Tutkimus kolmen lääkkeen, Nab-paklitakselin, gemsitabiinin ja sisplatiinin uuden yhdistelmän vaikutuksista sappitiesyöpään (AX-CSARC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen BTC (intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma, sappirakon syöpä tai ampullaarinen syöpä), jota ei ole aiemmin hoidettu palliatiivisella systeemisellä hoidolla tai sädehoidolla
2. Leikkauskelvoton sairaus, joka perustuu kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoidun mitattavissa olevan sairauden esiintymiseen RECISTin perusteella 1.1. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus; vain arvioitavissa olevaa sairautta ei sallita.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0–1.
4. Ikä ≥ 18 vuotta.
5. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta hoitavan onkologin harkinnan mukaan.

6. Riittävä hematologinen toiminta, jonka määrittelevät seuraavat laboratorioparametrit:

   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
   • Absoluuttinen granulosyyttimäärä ≥ 1,5 x 109/l

7. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratorioparametrien mukaan:

   • ASAT ja ALAT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x laitosnormin yläraja (≤ 5, jos maksametastaaseja)
   • bilirubiini ≤ 1,5 x institutionaalisen normaalin yläraja
   • seerumin kreatiniini ≤ laitosnormin yläraja TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gaultin kaavaa
8. Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin leikkausta, jos tämä leikkaus oli ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja potilaiden on täytynyt toipua tämän hoidon toksisista vaikutuksista.
9. Protrombiiniajan ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (PT-INR) ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) on oltava +/- 15 % normaalialueella.
10. Potilaat, jotka ovat hoitaneet aivometastaaseja (paikallisilla säteilystandardeilla tai kirurgisella resektiolla tai paikallisilla ablatiivisilla tekniikoilla) ja jotka eivät saa steroideja tai ovat saaneet vakaan annoksen steroideja vähintään yhden kuukauden (30 päivän ajan) JA jotka eivät saa antikonvulsantteja, JA on leesioiden radiologisesti dokumentoitu stabiilisuus vähintään 3 kuukauden ajan voi olla kelvollinen. Jokaisesta tapauksesta tulee keskustella tutkimuksen johtajan kanssa.
11. Potilailla on oltava kyky lukea, ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus, ja heidän on oltava valmiita noudattamaan tutkimushoitoa ja seurantaa.

12. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt, jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naiseksi, jolle 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa TAI 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana ) on pakko:

    • joko sitoutumaan todelliseen pidättymiseen tai suostumaan käyttämään kahta lääkärin hyväksymää ehkäisymenetelmää (oraalinen, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste, jossa on spermisidiä; tai vasektomoitu kumppani) kliinisen tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen lääkitys; ja
    • on negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) seulonnassa. Miespuolisten koehenkilöiden on harjoitettava todellista pidättymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen, vaikka hän olisi läpikäynyt onnistunut vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin palliatiivista kemoterapiaa edenneen BTC:nsä vuoksi.
2. Aiempi parantava tai palliatiivinen lantion sädehoito tai sädehoito ≥ 25 %:lle luuytimen varastoista.
3. Peritoneaalisista etäpesäkkeistä tai kliinisesti dokumentoidusta askitesista johtuva suolen tukkeutuminen, joka vaatii paracenteesia.
4. Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua kohdunkaulan tai kohdun in situ karsinoomaa tai ei-melanooma-ihosyöpää tai eturauhasen in situ -syöpää (Gleason-pistemäärä ≤ 7, kun kaikki hoidot on suoritettu 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, ellei vähintään 5 vuotta on kulunut viimeisestä hoidosta ja potilaan katsotaan parantuneen).
5. Aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa ja jotka määritellään jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta.
6. Tiedossa oleva hepatiitti B- tai C-infektio tai aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai henkilö, joka saa immunosuppressiivisia tai myelosuppressiivisia lääkkeitä, jotka tutkijan mielestä lisäävät vakavien neutropeenisten komplikaatioiden riskiä.
7. Mikä tahansa vakava sairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, kuten sydäninfarkti, hallitsematon sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina, aktiivinen kardiomyopatia, epästabiili kammiorytmi, aivoverisuonisairaudet, hallitsematon verenpaine, hallitsematon diabetes, hallitsematon psykiatrinen häiriö, vakava infektio, aktiivinen peptinen haava sairaus tai muu sairaus, jota hoito voi pahentaa.
8. Aiempi neuropatia ≥ asteen 1 mistä tahansa syystä.
9. Potilaat, joilla on epävakaa metastaasi keskushermostoon (CNS). TT-skannausta tai magneettikuvausta EI vaadita aivoetastaasien poissulkemiseksi, ellei kliinistä epäilyä keskushermostoon liittyvästä.
10. raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä (hoitavan lääkärin määrittelemä), joka on dokumentoitava tutkimuksen CRF:issä.
11. Aiempi allerginen reaktio suunniteltuihin tutkimuslääkkeisiin.
12. Potilaan seerumin albumiinitaso on laskenut ≥ 20 % lähtötilanteen välillä, mikäli mahdollista, ja 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
13. Potilas saa kumadiinia.
14. Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.
15. Aiemmat sidekudoshäiriöt (esim. lupus, skleroderma, polyarteritis nodosa).
16. Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen protokollaan tai tutkimustutkimukseen interventioaineella tai arvioinneilla, jotka voivat häiritä tutkimusmenetelmiä.
17. Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen, asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tietoja tutkimuksesta.