寛解期のマントル細胞リンパ腫患者の治療における幹細胞移植後のイキサゾミブとリツキシマブ

包含基準:

• 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

• 以下の女性患者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合、同時に、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)。

• 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても (すなわち精管切除後の状態)、以下のいずれかに同意しなければなりません:

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません）。

• 患者は、診断時に以下のいずれかによってマントル細胞リンパ腫の診断が確認されている必要があります。

  • t(11;14) は、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、従来の細胞遺伝学、またはその他の分子評価によって検出されます
  • 免疫組織化学によって確認されたサイクリン D1 の発現。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2。
• 患者は、最初の治療コースの後に自家幹細胞移植を完了している必要があります。移植前に再発または進行した患者は適格ではありません。
• 患者は、移植時から確認された進行性疾患を経験してはなりません。
• -絶対好中球数（ANC）≧1,000/mm³および血小板数≧75,000/mm³。 -患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録の3日前まで許可されていません。 患者は、治療を開始する前に成長因子のサポートを受けることができますが、治療を開始する前に少なくとも7日間成長因子を摂取しないでおく必要があり、サイクル1、1日目に適格性を満たす必要があります. 同意プロセスを完了したが、30日以内に血液学的適格性を満たさない患者は、最終的に180日目までに適格性要件を満たしている場合、再同意して研究に登録することができます。 +180日以降に治療を開始する患者はいないため、残りの適格基準をすべて満たす必要があります。
• -総ビリルビン≤1.5 x 正常範囲（ULN）の上限 x 以前に文書化されたギルバート病を除き、他に特定可能な原因がなく、ビリルビン値が6 mg / dL未満の軽度の非抱合型高ビリルビン血症として定義されます。推定ギルバート病に続発する高ビリルビン血症の患者で、研究への登録が検討されている患者は、適格性を判断する際に、スクリーニングラボに分画ビリルビンが含まれている必要があります。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN。
• -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≧30mL/分。
• 注: 患者は、可能な限り +100 日目に近い時点で治療を開始することが期待されます。 患者は +70 日より前に治療を開始することはできず、+130 日を超えて治療を開始することは、血液学的パラメーターを除くすべての適格基準を満たす患者にのみ許可されます。 +180。 治療開始の時期に関係なく、患者はすべての適格基準を満たし、指定された期間内にすべての同意文書とスクリーニング手順を完了している必要があります。

除外基準:

• -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者。
• 上記の検査異常を除いて、以前の化学療法の可逆的影響から完全に回復していない（すなわち、グレード1以下の毒性）。
• -登録前14日以内の大手術。
• -登録前14日以内の放射線療法;関与するフィールドが小さい場合、7 日は治療とイキサゾミブの投与の間の十分な間隔と見なされます。
• -患者の病歴のいずれかの時点でのリンパ腫による中枢神経系の関与;活動性疾患が特定されていない限り、導入中の髄腔内予防が許可されます。
• -静脈内抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 研究登録前の14日以内。
• -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠;心臓学によって評価され、少なくとも60日間安定したままである、移植時に孤立した心臓合併症を経験している患者は適格です。
• イキサゾミブの初回投与前 14 日以内に、強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A（CYP3A）インデューサー（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）を使用した全身治療、またはセントジョーンズワートの使用。
• -進行中または活動中の全身感染、活動中のB型またはC型肝炎ウイルス感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。 以前にB型肝炎コア抗体が陽性であった患者は、活動性疾患がなく、適切な抗ウイルス療法を受けていることが確認された場合に適格となる可能性があります。 追加の肝炎または HIV 検査は、導入および/または移植前の精密検査中に評価され、最後の評価以降 HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎の臨床的証拠がなかった患者には必要ありません。
• -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤における賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。 リツキシマブに対する以前の反応のある患者は、治験責任医師がこの反応が標準的な支持療法で管理可能であると感じ、そうでなければ臨床試験環境以外でリツキシマブを投与しても問題ないと感じた場合に許可されます。
• -既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順を妨げる可能性があります 経口吸収または嚥下困難を含むイキサゾミブの耐性;登録時に活動性疾患の臨床的証拠がない、マントル細胞リンパ腫の胃腸病変が既知の患者は適格です。
• -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある;非黒色腫皮膚がん、あらゆる種類の上皮内がん、または低リスクの子宮頸がんの患者は、完全切除を受け、担当医によって疾患がないとみなされた場合、除外されません。泌尿器科医または腫瘍医が1年以内に治療を必要としないと予想している場合、経過観察中の低リスク前立腺癌患者は適格です。
• -患者はグレード3以上の末梢神経障害、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード2を持っています。
• この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中、この試験に含まれていない治験薬および非治験薬を含む臨床試験での治療の受領;非治療的臨床研究への参加は許可され、導入および/または移植の臨床試験に参加したが、その研究のために処方された治療コースを完了し、少なくとも30日間治療を受けていない患者が適格です。
• イキサゾミブへの以前の暴露;ただし、以前のボルテゾミブ曝露は許可されています。
• 再発/難治性疾患の病歴がある患者、または導入療法を開始してからいつでも進行した患者は適格ではありません。 FISH、細胞遺伝学、SNP アレイ、またはフローサイトメトリーによる残存病変の証拠があり、測定可能なリンパ節病変または骨髄または末梢血における病変の形態学的証拠がない患者は適格です。