Ixazomib & Rituximab nach Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Mantelzell-Lymphom in Remission

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

• Patientinnen, die:

  • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER
  • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden).

• Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
  • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung).

• Bei den Patienten muss eine Diagnose eines Mantelzell-Lymphoms vorliegen, die bei der Diagnose durch eines der folgenden bestätigt wurde:

  • t(11;14) nachgewiesen durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), konventionelle Zytogenetik oder andere molekulare Auswertung
  • Expression von Cyclin D1 durch Immunhistochemie bestätigt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
• Die Patienten müssen nach ihrer ersten Behandlung eine autologe Stammzelltransplantation abgeschlossen haben; Patienten, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Transplantation ein Rückfall oder eine Progression aufgetreten ist, sind nicht förderfähig.
• Die Patienten dürfen seit dem Zeitpunkt ihrer Transplantation keine bestätigte progressive Krankheit erfahren haben.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm³ und Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³. Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschluss nicht erlaubt. Patienten können vor Beginn der Therapie Wachstumsfaktorunterstützung erhalten, müssen jedoch vor Beginn der Therapie mindestens 7 Tage lang keinen Wachstumsfaktor erhalten und müssen die Eignung für Zyklus 1, Tag 1, erfüllen. Patienten, die das Zustimmungsverfahren abschließen, aber die hämatologischen Eignungen nicht innerhalb von 30 Tagen erfüllen, können erneut ihre Zustimmung geben und in die Studie aufgenommen werden, wenn sie letztendlich die Eignungsvoraussetzungen vor Tag +180 erfüllen. Patienten dürfen nach dem Tag +180 keine Therapie mehr beginnen und sie müssen alle verbleibenden Zulassungskriterien erfüllen.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN), außer bei zuvor dokumentierter Gilbert-Krankheit, definiert als leichte unkonjugierte Hyperbilirubinämie ohne andere erkennbare Ursache und Bilirubinwerte < 6 mg/dL; Patienten mit Hyperbilirubinämie als Folge einer vermuteten Gilbert-Krankheit, die für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden, MÜSSEN ein fraktioniertes Bilirubin in ihren Screening-Laboren enthalten, wenn die Eignung bestimmt wird.
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.
• Hinweis: Von den Patienten wird erwartet, dass sie die Therapie so nah wie möglich am Tag +100 beginnen. Kein Patient darf die Therapie vor Tag +70 beginnen, und der Beginn der Therapie nach Tag +130 ist NUR für Patienten zulässig, die alle Zulassungskriterien mit Ausnahme der hämatologischen Parameter erfüllen. In diesem Fall können Patienten verzögert werden, bis ihre hämatologischen Labors die Kriterien erfüllen, jedoch nicht später als am Tag +180. Unabhängig vom Zeitpunkt des Therapiebeginns müssen die Patienten alle Eignungskriterien erfüllen und alle Einverständniserklärungen und Screeningverfahren innerhalb des angegebenen Zeitfensters abgeschlossen haben.

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben.
• Unvollständige Genesung (d. h. Toxizität ≤ Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie, mit Ausnahme von Laboranomalien, die oben angesprochen wurden.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichender Zeitraum zwischen der Behandlung und der Verabreichung von Ixazomib angesehen.
• Beteiligung des Zentralnervensystems mit Lymphom zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vorgeschichte des Patienten; Eine intrathekale Prophylaxe während der Induktion ist erlaubt, solange keine aktive Erkrankung festgestellt wurde.
• Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie oder eine andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erfordert.
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der Transplantation eine isolierte kardiale Komplikation auftritt, die kardiologisch untersucht wurden und mindestens 60 Tage lang stabil geblieben sind, sind teilnahmeberechtigt.
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Johanniskraut.
• Anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV). Patienten, die zuvor positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper getestet wurden, können in Frage kommen, wenn bestätigt wird, dass sie KEINE aktive Krankheit haben und eine geeignete antivirale Therapie erhalten. Keine zusätzlichen Hepatitis- oder HIV-Tests sind für Patienten erforderlich, die während ihrer Einleitung und/oder Voruntersuchungen vor der Transplantation untersucht wurden und seit ihrer letzten Untersuchung keine klinischen Anzeichen von HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C hatten.
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs. Patienten mit einer früheren Reaktion auf Rituximab sind zugelassen, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass diese Reaktion mit unterstützenden Standardmaßnahmen beherrschbar ist, und ansonsten mit der Verabreichung von Rituximab außerhalb des Rahmens der klinischen Studie einverstanden wäre.
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden; Patienten mit bekannter GI-Beteiligung mit Mantelzell-Lymphom, die zum Zeitpunkt der Aufnahme keinen klinischen Hinweis auf eine aktive Erkrankung haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Aufnahme in die Studie oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung; Patienten mit hellem Hautkrebs, Karzinom in situ jeglicher Art oder Gebärmutterhalskrebs mit geringem Risiko sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben und von ihrem behandelnden Arzt als krankheitsfrei eingestuft werden; Patienten mit Niedrigrisiko-Prostatakrebs, die unter Beobachtung stehen, sind förderfähig, wenn ihr Urologe oder Onkologe nicht erwartet, dass sie innerhalb eines Jahres eine Therapie benötigen.
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums.
• Erhalt einer Therapie im Rahmen einer klinischen Studie, einschließlich Prüf- und Nicht-Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie; die Teilnahme an nicht-therapeutischen klinischen Studien ist zulässig, und Patienten, die an einer klinischen Studie zur Induktion und/oder Transplantation teilgenommen haben, aber den vorgeschriebenen Therapiekurs für diese Studie abgeschlossen haben und mindestens 30 Tage lang keine Therapie hatten, sind teilnahmeberechtigt.
• Vorherige Exposition gegenüber Ixazomib; Eine vorherige Bortezomib-Exposition ist jedoch zulässig.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von rezidivierender/refraktärer Erkrankung oder Patienten, bei denen seit Beginn der Induktionstherapie zu irgendeinem Zeitpunkt eine Krankheitsprogression aufgetreten ist, sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten mit Anzeichen einer Resterkrankung durch FISH, Zytogenetik, SNP-Array oder Durchflusszytometrie ohne messbare Lymphknotenerkrankung oder morphologische Anzeichen einer Erkrankung im Knochenmark oder peripheren Blut sind geeignet.