Иксазомиб и ритуксимаб после трансплантации стволовых клеток в лечении пациентов с мантийноклеточной лимфомой в стадии ремиссии

Критерии включения:

• Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующих условий:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

• Пациенты должны иметь диагноз мантийно-клеточной лимфомы, подтвержденный при постановке диагноза одним из следующих признаков:

  • t(11;14), обнаруженный с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), традиционной цитогенетики или другой молекулярной оценки
  • Экспрессия циклина D1 подтверждена иммуногистохимией.
• Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Пациенты должны пройти аутологичную трансплантацию стволовых клеток после первого курса лечения; пациенты с рецидивом или прогрессированием в любое время до трансплантации не имеют права.
• У пациентов не должно быть подтвержденного прогрессирующего заболевания с момента трансплантации.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм³ и количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование. Пациенты могут получать поддержку фактора роста до начала терапии, но они должны отказаться от фактора роста в течение как минимум 7 дней до начала терапии и должны соответствовать требованиям на цикл 1, день 1. Пациенты, которые завершили процесс получения согласия, но не соответствуют гематологическим требованиям в течение 30 дней, могут получить повторное согласие и быть включены в исследование, если они в конечном итоге соответствуют требованиям приемлемости до дня +180. Ни один из пациентов не может начинать терапию после дня +180, и они должны соответствовать всем остальным критериям приемлемости.
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормального диапазона (ВГН), за исключением ранее задокументированной болезни Жильбера, определяемой как легкая неконъюгированная гипербилирубинемия без какой-либо другой идентифицируемой причины и значениями билирубина < 6 мг/дл; пациенты с гипербилирубинемией, вторичной по отношению к предполагаемой болезни Жильбера, которые рассматриваются для включения в исследование, ДОЛЖНЫ иметь фракционированный билирубин, включенный в их скрининговые лаборатории при определении приемлемости.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН.
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Примечание: ожидается, что пациенты начнут терапию как можно ближе к +100 дню. Ни один пациент не может начать терапию до дня +70, а начало терапии после дня +130 разрешено ТОЛЬКО для пациентов, которые соответствуют всем критериям приемлемости, за исключением гематологических параметров, и в этом случае пациенты могут быть отложены до тех пор, пока их гематологические лаборатории не будут соответствовать критериям, но не позднее дня +180. Независимо от времени начала терапии пациенты должны соответствовать всем критериям приемлемости и должны заполнить все документы, подтверждающие согласие, и пройти процедуры скрининга в течение указанного окна.

Критерий исключения:

• Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Неполное выздоровление (т.е. токсичность ≤ 1 степени) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, за исключением лабораторных отклонений, которые рассматриваются выше.
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации.
• Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления; если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением иксазомиба.
• Поражение центральной нервной системы лимфомой в любой момент в анамнезе пациента; интратекальная профилактика во время индукции разрешена, пока не выявлено активное заболевание.
• Инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование.
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; пациенты, перенесшие изолированное сердечное осложнение во время трансплантации, которые были обследованы кардиологом и оставались стабильными в течение как минимум 60 дней, имеют право на участие.
• Системное лечение, в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба, сильными индукторами цитохрома Р450, семейства 3, подсемейства А (CYP3A) (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование зверобоя.
• Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты, у которых ранее был положительный результат теста на коровые антитела к гепатиту В, могут иметь право на участие, если у них подтверждено, что у них нет активного заболевания, и они проходят соответствующую противовирусную терапию. Дополнительное тестирование на гепатит или ВИЧ не требуется для пациентов, которые были обследованы во время индукции и/или обследования перед трансплантацией и у которых не было клинических признаков ВИЧ, гепатита В или гепатита С с момента последнего обследования.
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента. Пациенты с реакцией на ритуксимаб в анамнезе допускаются, если исследователь считает, что эта реакция управляема стандартными мерами поддерживающей терапии, и в противном случае было бы удобно назначать ритуксимаб вне условий клинического исследования.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания; пациенты с известным поражением желудочно-кишечного тракта мантийно-клеточной лимфомой, у которых на момент включения в исследование не было клинических признаков активного заболевания.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания; пациенты с немеланомным раком кожи, карциномой in situ любого типа или раком шейки матки низкого риска не исключаются, если они подверглись полной резекции и признаны их лечащим врачом здоровыми; пациенты с раком предстательной железы низкого риска, находящиеся под наблюдением, имеют право на участие, если их уролог или онколог не ожидает, что им потребуется терапия в течение 1 года.
• У пациента имеется периферическая невропатия ≥ 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
• Получение терапии в рамках клинического исследования, включая исследуемые и неисследуемые агенты, не включенные в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и в течение всего периода этого исследования; разрешено участие в нетерапевтических клинических исследованиях, и пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях индукции и/или трансплантации, но прошедшие курс терапии, предписанный для этого исследования, и не получавшие лечения в течение как минимум 30 дней, имеют право на участие.
• Предшествующее воздействие иксазомиба; однако допускается предварительное воздействие бортезомиба.
• Пациенты с любым рецидивом/рефрактерным заболеванием в анамнезе или с прогрессированием в любое время с момента начала индукционной терапии не имеют права; пациенты, у которых есть признаки остаточного заболевания с помощью FISH, цитогенетики, массива SNP или проточной цитометрии без какого-либо измеримого узлового заболевания или морфологических признаков заболевания в костном мозге или периферической крови, подходят.