Iksazomib i rytuksymab po przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza w remisji

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

• U pacjentów należy potwierdzić rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza za pomocą jednego z poniższych badań:

  • t(11;14) wykrywane za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), konwencjonalnej cytogenetyki lub innej oceny molekularnej
  • Ekspresja cykliny D1 potwierdzona immunohistochemicznie.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Pacjenci muszą przejść autologiczny przeszczep komórek macierzystych po pierwszym cyklu leczenia; pacjenci, u których doszło do nawrotu lub progresji w jakimkolwiek momencie przed przeszczepem, nie kwalifikują się.
• Pacjenci nie mogą doświadczać potwierdzonej postępującej choroby od czasu przeszczepu.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm³ i liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci mogą otrzymać wsparcie z użyciem czynnika wzrostu przed rozpoczęciem terapii, ale muszą pozostać bez czynnika wzrostu przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem terapii i muszą spełniać kryteria kwalifikacji w cyklu 1, w dniu 1. Pacjenci, którzy ukończą proces wyrażania zgody, ale nie spełnią wymagań hematologicznych w ciągu 30 dni, mogą ponownie wyrazić zgodę i zostać włączeni do badania, jeśli ostatecznie spełnią wymagania kwalifikacyjne przed dniem +180. Żaden pacjent nie może rozpocząć terapii po dniu +180 i musi spełniać wszystkie pozostałe kryteria kwalifikacji.
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem wcześniej udokumentowanej choroby Gilberta, zdefiniowanej jako łagodna niezwiązana hiperbilirubinemia bez innej możliwej do zidentyfikowania przyczyny i wartości bilirubiny < 6 mg/dl; pacjenci z hiperbilirubinemią wtórną do przypuszczalnej choroby Gilberta, którzy są rozważani do włączenia do badania, MUSZĄ mieć frakcjonowaną bilirubinę w swoich laboratoriach przesiewowych podczas określania kwalifikacji.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN.
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Uwaga: Oczekuje się, że pacjenci rozpoczną terapię jak najbliżej dnia +100. Żaden pacjent nie może rozpocząć terapii przed dniem +70, a rozpoczęcie terapii po dniu +130 jest dozwolone TYLKO w przypadku pacjentów, którzy spełniają wszystkie kryteria kwalifikacyjne z wyjątkiem parametrów hematologicznych, w którym to przypadku pacjenci mogą zostać opóźnieni do czasu spełnienia kryteriów przez laboratoria hematologiczne, ale nie później niż w dniu +180. Bez względu na czas rozpoczęcia terapii, pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne oraz mieć w określonym oknie czasowym skompletowanie całej dokumentacji zgody i procedur przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
• Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność ≤ stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, z wyjątkiem nieprawidłowości laboratoryjnych, o których mowa powyżej.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem; jeśli zajęte pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem iksazomibu uważa się 7 dni.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka w dowolnym momencie historii pacjenta; profilaktyka dooponowa podczas indukcji jest dozwolona, ​​o ile nie zostanie zidentyfikowana aktywna choroba.
• Zakażenie wymagające dożylnej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; kwalifikują się pacjenci z izolowanym powikłaniem sercowym w czasie przeszczepu, którzy zostali poddani ocenie kardiologicznej i pozostali stabilni przez co najmniej 60 dni.
• Leczenie systemowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu, silnymi induktorami cytochromu P450 rodziny 3, podrodziny A (CYP3A) (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie ziela dziurawca.
• Trwające lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Pacjenci, u których wcześniej uzyskano pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, mogą się kwalifikować, jeśli potwierdzono, że NIE mają aktywnej choroby i są w trakcie odpowiedniej terapii przeciwwirusowej. Nie jest wymagane dodatkowe badanie w kierunku zapalenia wątroby lub wirusa HIV w przypadku pacjentów, którzy zostali poddani ocenie podczas leczenia indukcyjnego i/lub przed przeszczepem i nie mieli klinicznych dowodów zakażenia wirusem HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B ani zapalenia wątroby typu C od czasu ostatniej oceny.
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka. Pacjenci z wcześniejszą reakcją na rytuksymab są dopuszczeni, jeśli badacz uważa, że ​​ta reakcja jest możliwa do opanowania za pomocą standardowych środków leczenia podtrzymującego i poza tym byłoby wygodnie podawać rytuksymab poza warunkami badania klinicznego.
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg ze strony przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu; kwalifikują się pacjenci ze stwierdzonym zajęciem przewodu pokarmowego i chłoniakiem z komórek płaszcza, którzy nie mają klinicznych dowodów na aktywną chorobę w momencie włączenia do badania.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej; pacjentki z nieczerniakowym rakiem skóry, rakiem in situ dowolnego typu lub rakiem szyjki macicy niskiego ryzyka nie są wykluczane, jeśli zostały poddane całkowitej resekcji i zostały uznane przez lekarza prowadzącego za wolne od choroby; pacjenci z rakiem prostaty niskiego ryzyka, którzy są pod obserwacją, kwalifikują się, jeśli ich urolog lub onkolog nie spodziewa się, że będą wymagać leczenia w ciągu 1 roku.
• Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego.
• Otrzymanie terapii w ramach badania klinicznego, w tym środków eksperymentalnych i nieobjętych badaniem, nieuwzględnionych w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania; udział w nieterapeutycznych badaniach klinicznych jest dozwolony, a pacjenci, którzy brali udział w badaniu klinicznym dotyczącym indukcji i/lub przeszczepu, ale którzy ukończyli zalecony kurs terapii dla tego badania i nie byli leczeni przez co najmniej 30 dni, kwalifikują się.
• Wcześniejsza ekspozycja na iksazomib; jednakże dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na bortezomib.
• Pacjenci z jakąkolwiek historią nawrotu/oporności na leczenie lub progresja choroby w jakimkolwiek momencie od rozpoczęcia terapii indukcyjnej nie kwalifikują się; kwalifikują się pacjenci z objawami choroby resztkowej za pomocą FISH, cytogenetyki, macierzy SNP lub cytometrii przepływowej bez mierzalnej choroby węzłów chłonnych lub morfologicznych dowodów choroby w szpiku kostnym lub krwi obwodowej.