Ixazomib og rituximab etter stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med mantelcellelymfom i remisjon

Inklusjonskriterier:

• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget; (periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

• Pasienter må ha en diagnose av mantelcellelymfom bekreftet ved diagnose av ett av følgende:

  • t(11;14) påvist ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), konvensjonell cytogenetikk eller annen molekylær evaluering
  • Uttrykk av cyclin D1 bekreftet ved immunhistokjemi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
• Pasienter må ha fullført en autolog stamcelletransplantasjon etter første behandlingskur; Pasienter som har fått tilbakefall eller progresjon på noe tidspunkt før transplantasjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter må ikke ha opplevd bekreftet progressiv sykdom siden transplantasjonstidspunktet.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mm³ og antall blodplater ≥ 75 000/mm³. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering. Pasienter kan motta vekstfaktorstøtte før behandlingsstart, men må holde seg unna vekstfaktor i minst 7 dager før behandlingsstart og må oppfylle kvalifikasjonskravet på syklus 1, dag 1. Pasienter som fullfører samtykkeprosessen, men som ikke oppfyller hematologisk kvalifikasjon innen 30 dager, kan få nytt samtykke og meldes inn på studien hvis de til slutt oppfyller kvalifikasjonskravene før dag +180. Ingen pasienter kan starte terapi etter dag +180, og de må oppfylle alle gjenværende kvalifikasjonskriterier.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) bortsett fra tidligere dokumentert Gilberts sykdom, definert som en mild ukonjugert hyperbilirubinemi uten annen identifiserbar årsak og bilirubinverdier < 6 mg/dL; Pasienter med hyperbilirubinemi sekundært til antatt Gilberts sykdom som vurderes for å delta i studien MÅ ha et fraksjonert bilirubin inkludert i screeninglaboratoriene når de skal avgjøre kvalifisering.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.
• Merk: Pasienter forventes å starte behandlingen så nær dag +100 som mulig. Ingen pasienter kan starte terapi før dag +70, og initiering av terapi utover dag +130 er KUN tillatt for pasienter som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier bortsett fra hematologiske parametere, i så fall kan pasienter bli forsinket til deres hematologiske laboratorier oppfyller kriteriene, men ikke senere enn dag +180. Uavhengig av tidspunktet for behandlingsstart, må pasienter oppfylle alle kvalifikasjonskriterier og må ha fullført all samtykkedokumentasjon og screeningsprosedyrer innenfor det angitte vinduet.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
• Manglende full restitusjon (dvs. ≤ grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi, bortsett fra laboratorieavvik som er omtalt ovenfor.
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding.
• Strålebehandling innen 14 dager før påmelding; hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av ixazomib.
• Sentralnervesystemets involvering med lymfom når som helst i pasientens historie; intratekal profylakse under induksjon er tillatt så lenge aktiv sykdom ikke er identifisert.
• Infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering.
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene; Pasienter som opplever en isolert hjertekomplikasjon på tidspunktet for transplantasjonen og som har blitt evaluert av kardiologi og holdt seg stabile i minst 60 dager, er kvalifisert.
• Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av ixazomib, med sterkt cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av johannesurt.
• Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv. Pasienter som tidligere har testet positivt for hepatitt B-kjerneantistoff kan være kvalifisert hvis det er bekreftet at de IKKE har aktiv sykdom og er på passende antiviral behandling. Ingen ytterligere hepatitt- eller HIV-testing er nødvendig for pasienter som har blitt evaluert under induksjon og/eller pre-transplantasjonsarbeid og som ikke har hatt kliniske bevis for HIV, hepatitt B eller hepatitt C siden siste evaluering.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel. Pasienter med tidligere reaksjon på rituximab er tillatt dersom etterforskeren føler at denne reaksjonen er håndterbar med standard støttende behandlingstiltak og ellers ville være komfortabel med å administrere rituximab utenfor den kliniske utprøvingen.
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib inkludert svelgevansker; Pasienter med kjent GI-engasjement med mantelcellelymfom som ikke har noen klinisk bevis på aktiv sykdom ved registreringstidspunktet, er kvalifisert.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom; pasienter med ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ av enhver type eller lavrisiko livmorhalskreft er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon og anses som fri for sykdom av sin behandlende lege; Pasienter med lavrisiko prostatakreft som er under observasjon er kvalifisert hvis urologen eller onkologen ikke forventer at de trenger behandling innen 1 år.
• Pasienten har ≥ grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
• Mottak av terapi i en klinisk utprøving, inkludert undersøkelsesmidler og ikke-undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 30 dager etter starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien; deltakelse i ikke-terapeutiske kliniske studier er tillatt, og pasienter som deltok i en klinisk studie for induksjon og/eller transplantasjon, men som har fullført det foreskrevne terapikurset for den studien og har vært uten behandling i minst 30 dager, er kvalifisert.
• Tidligere eksponering for ixazomib; tidligere eksponering for bortezomib er imidlertid tillatt.
• Pasienter med en historie med tilbakefall/refraktær sykdom, eller som har progrediert på noe tidspunkt siden begynnelsen av induksjonsterapi er ikke kvalifisert; Pasienter som har tegn på gjenværende sykdom med FISH, cytogenetikk, SNP-array eller flowcytometri uten noen målbar nodalsykdom eller morfologiske tegn på sykdom i benmargen eller perifert blod er kvalifisert.