Ixazomib et rituximab après une greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints de lymphome à cellules du manteau en rémission

Critère d'intégration:

• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique (p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

• Les patients doivent avoir un diagnostic de lymphome à cellules du manteau confirmé au moment du diagnostic par l'un des éléments suivants :

  • t(11;14) détecté par hybridation in situ par fluorescence (FISH), cytogénétique conventionnelle ou autre évaluation moléculaire
  • Expression de la cycline D1 confirmée par immunohistochimie.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• Les patients doivent avoir effectué une autogreffe de cellules souches après leur premier traitement ; les patients qui ont rechuté ou progressé à tout moment avant la greffe ne sont pas éligibles.
• Les patients ne doivent pas avoir présenté de maladie évolutive confirmée depuis le moment de leur greffe.
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm³ et numération plaquettaire ≥ 75 000/mm³. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude. Les patients peuvent recevoir un soutien du facteur de croissance avant de commencer le traitement, mais doivent rester sans facteur de croissance pendant au moins 7 jours avant de commencer le traitement et doivent répondre à l'éligibilité au cycle 1, jour 1. Les patients qui terminent le processus de consentement mais qui ne répondent pas à l'éligibilité hématologique dans les 30 jours peuvent obtenir un nouveau consentement et s'inscrire à l'étude s'ils répondent finalement aux critères d'éligibilité avant le jour +180. Aucun patient ne peut commencer le traitement après le jour +180 et il doit répondre à tous les critères d'éligibilité restants.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour la maladie de Gilbert précédemment documentée, définie comme une hyperbilirubinémie non conjuguée légère sans autre cause identifiable et des valeurs de bilirubine < 6 mg/dL ; les patients atteints d'hyperbilirubinémie secondaire à la maladie de Gilbert présumée dont l'inscription à l'étude est envisagée DOIVENT avoir une bilirubine fractionnée incluse dans leurs laboratoires de dépistage lors de la détermination de l'éligibilité.
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN.
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
• Remarque : Les patients doivent commencer le traitement le plus près possible du jour +100. Aucun patient ne peut commencer le traitement avant le jour +70 et le début du traitement au-delà du jour +130 est autorisé UNIQUEMENT pour les patients qui répondent à tous les critères d'éligibilité, à l'exception des paramètres hématologiques, auquel cas les patients peuvent être retardés jusqu'à ce que leurs laboratoires hématologiques répondent aux critères, mais au plus tard le jour +180. Quel que soit le moment de l'initiation du traitement, les patients doivent répondre à tous les critères d'éligibilité et doivent avoir rempli tous les documents de consentement et les procédures de dépistage dans la fenêtre spécifiée.

Critère d'exclusion:

• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
• Ne pas avoir complètement récupéré (c'est-à-dire, ≤ toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure, à l'exception des anomalies de laboratoire qui sont traitées ci-dessus.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription ; si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'ixazomib.
• Atteinte du système nerveux central avec lymphome à tout moment dans l'histoire du patient ; la prophylaxie intrathécale pendant l'induction est autorisée tant que la maladie active n'a pas été identifiée.
• Infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; les patients présentant une complication cardiaque isolée au moment de la greffe qui ont été évalués par cardiologie et sont restés stables pendant au moins 60 jours sont éligibles.
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inducteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de millepertuis.
• Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu. Les patients qui ont déjà été testés positifs pour les anticorps anti-hépatite B peuvent être éligibles s'il est confirmé qu'ils ne sont PAS atteints de la maladie active et qu'ils suivent un traitement antiviral approprié. Aucun test supplémentaire de l'hépatite ou du VIH n'est requis pour les patients qui ont été évalués lors de leur bilan d'induction et/ou pré-transplantation et qui n'ont présenté aucun signe clinique de VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C depuis leur dernière évaluation.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent. Les patients ayant déjà eu une réaction au rituximab sont autorisés si l'investigateur estime que cette réaction est gérable avec des mesures de soins de soutien standard et serait autrement à l'aise avec l'administration de rituximab en dehors du cadre de l'essai clinique.
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler ; les patients présentant une atteinte gastro-intestinale connue avec un lymphome à cellules du manteau qui n'ont aucune preuve clinique de maladie active au moment de l'inscription sont éligibles.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou ayant déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle ; les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome in situ de tout type ou d'un cancer du col de l'utérus à faible risque ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète et sont jugés indemnes par leur médecin traitant ; les patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque qui sont sous observation sont éligibles si leur urologue ou leur oncologue ne s'attend pas à ce qu'ils aient besoin d'un traitement dans un délai d'un an.
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 3 ou de grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
• Réception d'un traitement dans le cadre d'un essai clinique, y compris des agents expérimentaux et non expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai ; la participation à des études cliniques non thérapeutiques est autorisée, et les patients qui ont participé à un essai clinique d'induction et/ou de greffe mais qui ont suivi le traitement thérapeutique prescrit pour cette étude et qui ont cessé le traitement pendant au moins 30 jours sont éligibles.
• Exposition antérieure à l'ixazomib ; cependant, une exposition antérieure au bortézomib est autorisée.
• Les patients ayant des antécédents de maladie récidivante/réfractaire, ou qui ont progressé à tout moment depuis le début du traitement d'induction ne sont pas éligibles ; les patients qui présentent des signes de maladie résiduelle par FISH, cytogénétique, matrice SNP ou cytométrie en flux sans aucune maladie nodale mesurable ou preuve morphologique de maladie dans la moelle osseuse ou le sang périphérique sont éligibles.