Ixazomib a rituximab po transplantaci kmenových buněk v léčbě pacientů s lymfomem z plášťových buněk v remisi

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

• Pacienti musí mít diagnózu lymfomu z plášťových buněk potvrzenou při diagnóze jedním z následujících způsobů:

  • t(11;14) detekovaný fluorescenční in situ hybridizací (FISH), konvenční cytogenetikou nebo jiným molekulárním hodnocením
  • Exprese cyklinu D1 potvrzená imunohistochemicky.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Pacienti musí po prvním cyklu léčby absolvovat transplantaci autologních kmenových buněk; pacienti, u kterých došlo k relapsu nebo progresi kdykoli před transplantací, nejsou způsobilí.
• Pacienti nesmí mít od okamžiku transplantace potvrzené progresivní onemocnění.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm³ a počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie. Pacienti mohou dostávat podporu růstovým faktorem před zahájením léčby, ale musí zůstat mimo růstový faktor po dobu nejméně 7 dnů před zahájením léčby a musí splňovat podmínky 1. cyklu, den 1. Pacienti, kteří dokončí proces souhlasu, ale nesplní hematologickou způsobilost do 30 dnů, mohou být znovu uděleni souhlasu a zařazeni do studie, pokud nakonec splní požadavky na způsobilost před dnem +180. Žádný pacient nesmí zahájit terapii po dni +180 a musí splnit všechna zbývající kritéria způsobilosti.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) s výjimkou dříve zdokumentované Gilbertovy choroby, definované jako mírná nekonjugovaná hyperbilirubinémie bez jiné identifikovatelné příčiny a hodnoty bilirubinu < 6 mg/dl; pacienti s hyperbilirubinémií sekundární k předpokládané Gilbertově chorobě, kteří jsou zvažováni pro zařazení do studie, MUSÍ mít frakcionovaný bilirubin zahrnutý ve svých screeningových laboratořích při určování způsobilosti.
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN.
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Poznámka: Od pacientů se očekává, že zahájí léčbu co nejblíže ke dni +100. Žádný pacient nesmí zahájit terapii před dnem +70 a zahájení terapie po dni +130 je povoleno POUZE pacientům, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti s výjimkou hematologických parametrů, v takovém případě mohou být pacienti odloženi, dokud jejich hematologické laboratoře nesplní kritéria, nejpozději však dne +180. Bez ohledu na čas zahájení terapie musí pacienti splňovat všechna kritéria způsobilosti a musí mít dokončenou veškerou dokumentaci souhlasu a screeningové postupy v rámci specifikovaného okna.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
• Neúplné zotavení (tj. toxicita ≤ 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie, s výjimkou laboratorních abnormalit, které jsou uvedeny výše.
• Velká operace do 14 dnů před zápisem.
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením; pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu.
• postižení centrálního nervového systému lymfomem kdykoli v anamnéze pacienta; intratekální profylaxe během indukce je povolena, pokud nebylo identifikováno aktivní onemocnění.
• Infekce vyžadující intravenózní antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců; vhodní jsou pacienti s izolovanou srdeční komplikací v době transplantace, kteří byli vyšetřeni kardiologicky a zůstali stabilní po dobu alespoň 60 dnů.
• Systémová léčba, do 14 dnů před první dávkou ixazomibu, silnými induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A) (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), nebo použití třezalky tečkované.
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV). Pacienti, kteří byli dříve pozitivně testováni na jádrové protilátky proti hepatitidě B, mohou být způsobilí, pokud se potvrdí, že NEMAJÍ aktivní onemocnění a jsou na vhodné antivirové léčbě. Žádné další testování na hepatitidu nebo HIV není vyžadováno u pacientů, kteří byli hodnoceni během indukčního a/nebo předtransplantačního vyšetření a neměli žádné klinické známky HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C od posledního hodnocení.
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla. Pacienti s předchozí reakcí na rituximab jsou povoleni, pokud se zkoušející domnívá, že tato reakce je zvládnutelná standardními opatřeními podpůrné péče a jinak by bylo pohodlné podávat rituximab mimo prostředí klinické studie.
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním; vhodní jsou pacienti se známým postižením GI lymfomem z plášťových buněk, kteří v době zařazení nemají žádné klinické známky aktivního onemocnění.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby; pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže, karcinomem in situ jakéhokoli typu nebo nízkorizikovým karcinomem děložního čípku nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci a jejich ošetřující lékař je shledá bez onemocnění; pacienti s nízkým rizikem rakoviny prostaty, kteří jsou pozorováni, jsou způsobilí, pokud jejich urolog nebo onkolog neočekává, že budou vyžadovat léčbu do 1 roku.
• Pacient má periferní neuropatii ≥ 3. stupně nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu.
• Příjem terapie v klinické studii, včetně hodnocených a netestovaných látek nezahrnutých do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie; účast na neterapeutických klinických studiích je povolena a způsobilí jsou pacienti, kteří se účastnili klinické studie za účelem indukce a/nebo transplantace, ale kteří dokončili předepsanou léčebnou kúru pro tuto studii a byli bez léčby po dobu alespoň 30 dnů.
• předchozí expozice ixazomibu; předchozí expozice bortezomibu je však povolena.
• Pacienti s jakoukoli anamnézou relabujícího/refrakterního onemocnění nebo pacienti, kteří progredovali kdykoli od zahájení indukční terapie, nejsou vhodní; vhodní jsou pacienti, kteří mají průkaz reziduálního onemocnění pomocí FISH, cytogenetiky, pole SNP nebo průtokové cytometrie bez jakéhokoli měřitelného onemocnění uzlin nebo morfologického průkazu onemocnění v kostní dřeni nebo periferní krvi.