干细胞移植后伊沙佐米和利妥昔单抗治疗缓解期套细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。

• 女性患者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果他们有生育能力，同意同时采取 2 种有效的避孕方法，从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天，或
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）。

• 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法] 和戒断是不可接受的避孕方法）。

• 患者必须在诊断时通过以下方式之一确诊为套细胞淋巴瘤：

  • t(11;14) 通过荧光原位杂交 (FISH)、常规细胞遗传学或其他分子评估检测
  • 通过免疫组织化学证实细胞周期蛋白 D1 的表达。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2。
• 患者必须在第一个疗程后完成自体干细胞移植；在移植前任何时间复发或进展的患者不符合条件。
• 自移植以来，患者不得经历过确诊的进行性疾病。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm³ 且血小板计数 ≥ 75,000/mm³。 研究入组前 3 天内不允许为帮助患者满足资格标准而进行血小板输注。 患者可以在开始治疗前接受生长因子支持，但在开始治疗前必须停止使用生长因子至少 7 天，并且必须在第 1 周期第 1 天符合资格。 完成同意程序但在 30 天内不符合血液学资格的患者如果最终在第 +180 天之前确实符合资格要求，则可以重新同意并参加研究。 没有患者可以在第 +180 天后开始治疗，他们必须满足所有剩余的资格标准。
• 总胆红素≤正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍，先前记录的吉尔伯特病除外，吉尔伯特病定义为没有其他可识别原因的轻度未结合高胆红素血症和胆红素值 < 6 mg/dL；正在考虑参加研究的继发于假定吉尔伯特病的高胆红素血症患者在确定资格时必须在其筛选实验室中包含分馏胆红素。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN。
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。
• 注意：患者应尽可能在接近 +100 天时开始治疗。 没有患者可以在第 +70 天之前开始治疗，只有满足除血液学参数以外的所有资格标准的患者才允许在第 +130 天之后开始治疗，在这种情况下，患者可能会延迟到他们的血液学实验室符合标准但不迟于第+180。 无论何时开始治疗，患者都必须满足所有资格标准，并且必须在指定窗口内完成所有知情同意书和筛选程序。

排除标准：

• 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。
• 未能从先前化疗的可逆作用中完全恢复（即，≤ 1 级毒性），除了上面提到的实验室异常。
• 入组前 14 天内进行过大手术。
• 入组前14天内接受过放疗；如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和给予 ixazomib 之间的足够间隔。
• 患者病史中任何时间有中枢神经系统受累淋巴瘤；只要尚未确定活动性疾病，就允许在诱导期间进行鞘内预防。
• 入组前 14 天内感染需要静脉内抗生素治疗或其他严重感染。
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞；在移植时出现孤立性心脏并发症且已通过心脏病学评估并至少保持稳定 60 天的患者符合条件。
• 全身治疗，在伊沙佐米首次给药前 14 天内，使用强细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用圣约翰草。
• 持续或活动性全身感染，活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。 先前乙型肝炎核心抗体检测呈阳性的患者如果被确认没有活动性疾病并且正在接受适当的抗病毒治疗，则可能符合条件。 对于在诱导和/或移植前检查期间接受过评估并且自上次评估以来没有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎临床证据的患者，不需要进行额外的肝炎或 HIV 检测。
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
• 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。 如果研究者认为对利妥昔单抗有过反应的患者可以通过标准的支持性护理措施控制，并且在临床试验环境之外服用利妥昔单抗会感到舒适，则允许患者入组。
• 可能干扰伊沙佐米口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的已知胃肠道 (GI) 疾病或胃肠道手术；已知 GI 受累于套细胞淋巴瘤且在入组时没有活动性疾病临床证据的患者符合条件。
• 在研究入组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据；患有非黑色素瘤皮肤癌、任何类型的原位癌或低风险宫颈癌的患者，如果他们已经接受了完全切除术并且被他们的主治医生认为没有疾病，则不被排除在外；如果泌尿科医生或肿瘤科医生预计他们在 1 年内不需要治疗，则正在接受观察的低风险前列腺癌患者符合条件。
• 患者有 ≥ 3 级周围神经病变，或在筛选期间临床检查有 2 级疼痛。
• 在本试验开始后 30 天内和整个试验期间接受临床试验治疗，包括未包​​括在本试验中的研究和非研究药物；允许参加非治疗性临床研究，参加诱导和/或移植临床试验但已完成该研究规定的治疗课程并且已停止治疗至少 30 天的患者符合资格。
• 之前接触过艾沙佐米；但是，允许先前接触过硼替佐米。
• 有任何复发/难治性疾病病史，或自开始诱导治疗后任何时间进展的患者不符合资格；通过 FISH、细胞遗传学、SNP 阵列或流式细胞术有残留疾病证据但骨髓或外周血中没有任何可测量的淋巴结疾病或疾病形态学证据的患者符合条件。