관해 상태의 맨틀 세포 림프종 환자 치료에서 줄기 세포 이식 후 Ixazomib 및 Rituximab

포함 기준:

• 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나, 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다).

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다).

• 환자는 진단 시 다음 중 하나로 확인된 맨틀 세포 림프종 진단을 받아야 합니다.

  • t(11;14)는 FISH(Fluorescence in situ hybridization), 기존 세포유전학 또는 기타 분자 평가에 의해 검출됩니다.
  • 면역조직화학으로 확인된 사이클린 D1의 발현.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
• 환자는 첫 번째 치료 과정 후에 자가 줄기 세포 이식을 완료해야 합니다. 이식 전 언제라도 재발했거나 진행된 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 이식 이후 확인된 진행성 질환을 경험하지 않아야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm³ 및 혈소판수 ≥ 75,000/mm³. 환자가 적격성 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 연구 등록 전 3일 이내에 허용되지 않습니다. 환자는 치료를 시작하기 전에 성장 인자 지원을 받을 수 있지만 치료를 시작하기 전에 최소 7일 동안 성장 인자를 중단하고 주기 1, 1일에 적격성을 충족해야 합니다. 동의 절차를 완료했지만 30일 이내에 혈액학적 적격성을 충족하지 못하는 환자는 +180일 이전에 궁극적으로 적격성 요구 사항을 충족하는 경우 다시 동의하고 연구에 등록할 수 있습니다. 어떤 환자도 +180일 이후에는 치료를 시작할 수 없으며 나머지 모든 자격 기준을 충족해야 합니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위의 상한(ULN). 단, 다른 식별 가능한 원인이 없고 빌리루빈 값 < 6mg/dL인 경미한 비결합 고빌리루빈혈증으로 정의된 이전에 문서화된 길버트병을 제외하고; 추정되는 길버트병에 이차적인 고빌리루빈혈증이 있는 환자로서 연구 등록을 고려 중인 환자는 적격성을 결정할 때 스크리닝 실험실에 분할 빌리루빈을 포함해야 합니다.
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN.
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.
• 참고: 환자는 가능한 한 +100일에 가깝게 치료를 시작할 것으로 예상됩니다. 어떤 환자도 +70일 이전에 치료를 시작할 수 없으며 +130일 이후 치료 시작은 혈액학적 매개변수를 제외한 모든 자격 기준을 충족하는 환자에게만 허용됩니다. +180. 치료 시작 시간과 관계없이 환자는 모든 자격 기준을 충족해야 하며 지정된 기간 내에 모든 동의 문서 및 선별 절차를 완료해야 합니다.

제외 기준:

• 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받은 여성 환자.
• 위에서 언급한 실험실적 이상을 제외하고 이전 화학요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못한(즉, ≤ 1등급 독성).
• 등록 전 14일 이내의 대수술.
• 등록 전 14일 이내의 방사선 요법; 관련 조사야가 작은 경우 7일은 익사조밉 치료와 투여 사이의 충분한 간격으로 간주됩니다.
• 환자의 병력 중 언제라도 림프종과 중추신경계 침범; 활동성 질병이 확인되지 않는 한 유도 동안 척수강내 예방이 허용됩니다.
• 연구 등록 전 14일 이내에 정맥 항생제 요법이 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염.
• 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근 경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거; 심장학으로 평가되었고 최소 60일 동안 안정적으로 유지된 이식 당시 고립된 심장 합병증을 경험한 환자가 적격입니다.
• 익사조밉 첫 투여 전 14일 이내에 전신 치료, 강력한 시토크롬 P450, 계열 3, 하위 계열 A(CYP3A) 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈) 또는 세인트 존스 워트 사용.
• 진행 중이거나 활성 전신 감염, 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성. 이전에 B형 간염 핵심 항체에 대해 양성 반응을 보인 환자는 활동성 질병이 없는 것으로 확인되고 적절한 항바이러스 요법을 받고 있는 경우 자격이 될 수 있습니다. 유도 및/또는 이식 전 검사 중에 평가를 받았고 마지막 평가 이후 HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 임상적 증거가 없는 환자에게는 추가 간염 또는 HIV 검사가 필요하지 않습니다.
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기. 리툭시맙에 대한 사전 반응이 있는 환자는 연구자가 이 반응이 표준 지지 치료 조치로 관리할 수 있다고 느끼고 그렇지 않으면 임상 시험 환경 밖에서 리툭시맙을 투여하는 것이 편할 것이라고 생각하는 경우 허용됩니다.
• 삼키기 어려움을 포함하여 익사조밉의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 위장관 시술; 등록 시점에 활동성 질병의 임상적 증거가 없는 맨틀 세포 림프종과 함께 알려진 GI 관련 환자가 자격이 있습니다.
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단받았고 잔여 질병의 증거가 있음; 비흑색종 피부암, 모든 유형의 상피내암종 또는 저위험 자궁경부암 환자는 완전한 절제를 받았고 치료 의사가 질병이 없는 것으로 간주하는 경우 제외되지 않습니다. 관찰 중인 저위험 전립선암 환자는 비뇨기과 전문의 또는 종양 전문의가 1년 이내에 치료가 필요하지 않을 것으로 예상하는 경우 자격이 있습니다.
• 환자는 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 등급 3 이상의 말초 신경병증 또는 등급 2를 가집니다.
• 본 시험 시작 후 30일 이내 및 본 시험 기간 동안 본 시험에 포함되지 않은 조사 및 비조사 에이전트를 포함하여 임상 시험에 대한 요법의 수령; 비치료 임상 연구 참여가 허용되며 유도 및/또는 이식을 위한 임상 실험에 참여했지만 해당 연구에 대한 처방된 치료 과정을 완료하고 최소 30일 동안 치료를 중단한 환자가 자격이 있습니다.
• 익사조밉에 대한 사전 노출; 그러나 사전 bortezomib 노출은 허용됩니다.
• 재발성/불응성 질환의 병력이 있거나 유도 요법을 시작한 이후에 진행된 환자는 자격이 없습니다. FISH, 세포유전학, SNP 어레이 또는 유세포측정법에 의해 측정 가능한 결절 질환이 없는 잔여 질환의 증거가 있거나 골수 또는 말초 혈액에서 질병의 형태학적 증거가 있는 환자가 적격입니다.