Iksatsomibi ja rituksimabi kantasolusiirron jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on manttelisolulymfooma remissiossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

• Potilailla on oltava vaippasolulymfooman diagnoosi, joka on vahvistettu diagnoosin yhteydessä jollakin seuraavista tavoista:

  • t(11;14) havaitaan fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH), tavanomaisella sytogenetiikkalla tai muulla molekyyliarviolla
  • Sykliini D1:n ilmentyminen vahvistettu immunohistokemialla.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
• Potilaille on täytynyt tehdä autologinen kantasolusiirto ensimmäisen hoitojakson jälkeen; potilaat, jotka ovat uusiutuneet tai edenneet milloin tahansa ennen elinsiirtoa, eivät ole kelvollisia.
• Potilailla ei saa olla ollut vahvistettua etenevää sairautta elinsiirron jälkeen.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm³ ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm³. Verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaat voivat saada kasvutekijätukea ennen hoidon aloittamista, mutta heidän on pysyttävä poissa kasvutekijästä vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista ja täytettävä kelpoisuus syklin 1 päivänä 1. Potilaat, jotka suorittavat suostumusprosessin, mutta eivät täytä hematologista kelpoisuutta 30 päivän kuluessa, voidaan saada uudelleen ja ilmoittautua tutkimukseen, jos he lopulta täyttävät kelpoisuusvaatimukset ennen päivää +180. Yksikään potilas ei saa aloittaa hoitoa päivän +180 jälkeen, ja heidän on täytettävä kaikki jäljellä olevat kelpoisuusvaatimukset.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN) lukuun ottamatta aiemmin dokumentoitua Gilbertin tautia, joka määritellään lieväksi konjugoimattomaksi hyperbilirubinemiaksi ilman muuta tunnistettavaa syytä ja bilirubiiniarvot < 6 mg/dl; potilailla, joilla on oletetun Gilbertin taudin sekundaarinen hyperbilirubinemia ja joiden osallistumista tutkimukseen harkitaan, TÄYTYY sisällyttää fraktioitu bilirubiini seulontalaboratorioihinsa kelpoisuutta määritettäessä.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN.
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa.
• Huomautus: Potilaiden odotetaan aloittavan hoidon mahdollisimman lähellä päivää +100. Yksikään potilas ei saa aloittaa hoitoa ennen päivää +70 ja hoidon aloittaminen päivän +130 jälkeen on sallittu VAIN niille potilaille, jotka täyttävät kaikki kelpoisuuskriteerit paitsi hematologiset parametrit, jolloin potilasta voidaan lykätä, kunnes heidän hematologiset laboratorionsa täyttävät kriteerit, mutta viimeistään päivänä. +180. Hoidon aloitusajasta riippumatta potilaiden on täytettävä kaikki kelpoisuuskriteerit ja heidän on suoritettava kaikki suostumusasiakirjat ja seulontatoimenpiteet määritetyn ajanjakson sisällä.

Poissulkemiskriteerit:

• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
• Epäonnistuminen kokonaan (eli ≤ asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista, lukuun ottamatta laboratorioarvojen poikkeavuuksia, joita on käsitelty edellä.
• Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; jos kyseessä oleva alue on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja iksatsomibin annon välillä.
• keskushermoston osallistuminen lymfoomaan milloin tahansa potilaan historiassa; intratekaalinen profylaksi induktion aikana on sallittua niin kauan kuin aktiivista sairautta ei ole tunnistettu.
• Infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; potilaat, joilla on yksittäinen sydänkomplikaatio elinsiirron aikana ja jotka on arvioitu kardiologisesti ja jotka ovat pysyneet vakaina vähintään 60 päivää, ovat kelvollisia.
• Systeeminen hoito 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibiannosta vahvoilla sytokromi P450, perhe 3, alaperheen A (CYP3A) induktoreilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai mäkijoukonin käyttö.
• Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen. Potilaat, jotka ovat aiemmin osoittaneet positiivisen hepatiitti B -ydinvasta-aineen, voivat olla kelvollisia, jos heillä EI ole aktiivista sairautta ja he saavat asianmukaista viruslääkitystä. Ylimääräistä hepatiitti- tai HIV-testausta ei vaadita potilailta, jotka on arvioitu induktio- ja/tai siirtoa edeltävän hoidon aikana ja joilla ei ole ollut kliinisiä todisteita HIV:stä, hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä viimeisen arvioinnin jälkeen.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
• Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa. Potilaat, joilla on aiempi reaktio rituksimabille, ovat sallittuja, jos tutkija katsoo, että tämä reaktio on hallittavissa tavanomaisilla tukihoitotoimenpiteillä ja että hänen olisi muuten mukava antaa rituksimabia kliinisen tutkimuksen ulkopuolella.
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet; potilaat, joilla tiedetään olevan vaippasolulymfooman maha-suolikanavan osuutta ja joilla ei ole kliinistä näyttöä aktiivisesta sairaudesta ilmoittautumisajankohtana, ovat kelvollisia.
• joilla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai joilla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on todisteita jäännössairaudesta; potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ tai vähäriskinen kohdunkaulan syöpä, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio ja hoitava lääkäri katsoo, että heillä ei ole sairautta; potilaat, joilla on matalan riskin eturauhassyöpä ja jotka ovat seurannassa, ovat kelpoisia, jos heidän urologinsa tai onkologinsa ei odota heidän tarvitsevan hoitoa vuoden sisällä.
• Potilaalla on ≥ asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2, johon liittyy kipua kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana.
• Hoidon vastaanottaminen kliinisessä tutkimuksessa, mukaan lukien tutkittavat ja ei-tutkittavat aineet, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan; osallistuminen ei-terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin on sallittu, ja potilaat, jotka osallistuivat kliiniseen induktio- ja/tai elinsiirtotutkimukseen, mutta jotka ovat suorittaneet kyseiselle tutkimukselle määrätyn hoitokurssin ja ovat olleet poissa hoidosta vähintään 30 päivää, ovat kelpoisia.
• Aiempi altistuminen iksatsomibille; bortetsomibille altistuminen on kuitenkin sallittua.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut uusiutunut/refraktorinen sairaus tai jotka ovat edenneet milloin tahansa induktiohoidon aloittamisen jälkeen, eivät ole kelvollisia. potilaat, joilla on FISH:n, sytogenetiikan, SNP-järjestelmän tai virtaussytometrian perusteella todettu jäännössairaus ilman mitattavissa olevaa solmukohtaista sairautta tai morfologisia todisteita sairaudesta luuytimessä tai ääreisveressä, ovat kelvollisia.