Ixazomib og rituximab efter stamcelletransplantation til behandling af patienter med mantelcellelymfom i remission

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

• Patienter skal have en diagnose af mantelcellelymfom bekræftet ved diagnosen af ​​en af ​​følgende:

  • t(11;14) påvist ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), konventionel cytogenetik eller anden molekylær evaluering
  • Ekspression af cyclin D1 bekræftet ved immunhistokemi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.
• Patienter skal have gennemført en autolog stamcelletransplantation efter deres første behandlingsforløb; patienter, der har fået tilbagefald eller udviklet sig på noget tidspunkt før transplantationen, er ikke kvalificerede.
• Patienter må ikke have oplevet bekræftet progressiv sygdom siden transplantationstidspunktet.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm³ og blodpladetal ≥ 75.000/mm³. Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning. Patienter kan modtage vækstfaktorstøtte før påbegyndelse af behandling, men skal forblive væk fra vækstfaktor i mindst 7 dage før påbegyndelse af terapi og skal opfylde berettigelse på cyklus 1, dag 1. Patienter, der fuldfører samtykkeprocessen, men ikke opfylder hæmatologisk berettigelse inden for 30 dage, kan få gensamtykke og tilmeldes undersøgelse, hvis de i sidste ende opfylder berettigelseskravene inden dag +180. Ingen patienter må påbegynde behandling efter dag +180, og de skal opfylde alle resterende berettigelseskriterier.
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) bortset fra tidligere dokumenteret Gilberts sygdom, defineret som en mild ukonjugeret hyperbilirubinæmi uden anden identificerbar årsag og bilirubinværdier < 6 mg/dL; patienter med hyperbilirubinæmi sekundært til formodet Gilberts sygdom, som overvejes til at blive optaget i undersøgelsen SKAL have en fraktioneret bilirubin inkluderet i deres screeningslaboratorier, når de bestemmer egnethed.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved hjælp af Cockcroft-Gault formel.
• Bemærk: Patienter forventes at påbegynde behandling så tæt på dag +100 som muligt. Ingen patient må påbegynde behandling før dag +70, og påbegyndelse af behandling efter dag +130 er KUN tilladt for patienter, der opfylder alle berettigelseskriterier undtagen hæmatologiske parametre, i hvilket tilfælde patienter kan blive forsinket, indtil deres hæmatologiske laboratorier opfylder kriterierne, men ikke senere end dagen +180. Uanset tidspunktet for behandlingsstart skal patienterne opfylde alle berettigelseskriterier og skal have gennemført al samtykkedokumentation og screeningsprocedurer inden for det angivne vindue.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
• Manglende fuldstændig restituering (dvs. ≤ grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi, bortset fra laboratorieabnormiteter, som er behandlet ovenfor.
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning.
• Strålebehandling inden for 14 dage før tilmelding; hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af ixazomib.
• Centralnervesystemets involvering med lymfom på ethvert tidspunkt i patientens historie; intratekal profylakse under induktion er tilladt, så længe aktiv sygdom ikke er blevet identificeret.
• Infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning.
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; Patienter, der oplever en isoleret hjertekomplikation på transplantationstidspunktet, og som er blevet evalueret af kardiologi og forblevet stabile i mindst 60 dage, er kvalificerede.
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib, med stærk cytochrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af perikon.
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv. Patienter, der tidligere er testet positive for hepatitis B-kerneantistof, kan være berettigede, hvis det er bekræftet, at de IKKE har aktiv sygdom og er i passende antiviral behandling. Ingen yderligere hepatitis- eller HIV-test er påkrævet for patienter, der er blevet evalueret under deres induktion og/eller præ-transplantationsarbejde og ikke har haft kliniske tegn på HIV, hepatitis B eller hepatitis C siden deres sidste evaluering.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel. Patienter med en tidligere reaktion på rituximab er tilladt, hvis investigator føler, at denne reaktion kan håndteres med standard støttende behandlingsforanstaltninger og ellers ville være komfortable med at administrere rituximab uden for det kliniske forsøg.
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær; Patienter med kendt gastrointestinal involvering med mantelcellelymfom, som ikke har klinisk bevis for aktiv sygdom på tidspunktet for indskrivningen, er kvalificerede.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom; patienter med ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ af enhver type eller lavrisiko livmoderhalskræft er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion og anses for at være fri for sygdom af deres behandlende læge; patienter med lavrisiko prostatacancer, som er under observation, er berettigede, hvis deres urolog eller onkolog ikke forventer, at de skal have behandling inden for 1 år.
• Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
• Modtagelse af terapi i et klinisk forsøg, inklusive forsøgs- og ikke-undersøgelsesmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed; deltagelse i ikke-terapeutiske kliniske undersøgelser er tilladt, og patienter, der har deltaget i et klinisk forsøg med henblik på induktion og/eller transplantation, men som har gennemført det foreskrevne terapiforløb for det pågældende studie og har været uden terapi i mindst 30 dage, er berettigede.
• Tidligere eksponering for ixazomib; dog er tidligere eksponering for bortezomib tilladt.
• Patienter med nogen historie med recidiverende/refraktær sygdom, eller som har udviklet sig på noget tidspunkt siden påbegyndelse af induktionsterapi, er ikke kvalificerede; Patienter, der har tegn på resterende sygdom ved FISH, cytogenetik, SNP-array eller flowcytometri uden nogen målbar nodalsygdom eller morfologiske tegn på sygdom i knoglemarven eller perifert blod er kvalificerede.