Ixazomib & Rituximab Őssejt-transzplantáció után a remisszióban lévő köpenysejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korú, vállalják, hogy egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY
  • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
  • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

• A betegeknél köpenysejtes limfómát kell diagnosztizálni a diagnózis során a következők egyikével:

  • t(11;14) fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH), hagyományos citogenetikával vagy más molekuláris értékeléssel kimutatható
  • A ciklin D1 expressziója immunhisztokémiával igazolt.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.
• A betegeknek az első kezelést követően autológ őssejt-transzplantációt kell végezniük; Azok a betegek, akik a transzplantáció előtt bármikor visszaestek vagy előrehaladtak, nem jogosultak.
• A betegek nem tapasztalhattak igazolt progresszív betegséget az átültetés óta.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm³ és vérlemezkeszám ≥ 75 000/mm³. A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió annak elősegítése érdekében, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak. A betegek növekedési faktor támogatást kaphatnak a terápia megkezdése előtt, de a terápia megkezdése előtt legalább 7 napig ki kell zárniuk a növekedési faktort, és az 1. ciklus 1. napján meg kell felelniük a jogosultságnak. Azok a betegek, akik teljesítik a beleegyezési folyamatot, de 30 napon belül nem felelnek meg a hematológiai alkalmasságnak, ismételten beleegyezhetnek és beiratkozhatnak a vizsgálatba, ha végül a +180. nap előtt megfelelnek a jogosultsági követelményeknek. A +180. nap után egyetlen beteg sem kezdheti meg a terápiát, és meg kell felelnie az összes fennmaradó alkalmassági kritériumnak.
• Az összbilirubin ≤ a normál tartomány (ULN) felső határának 1,5-szerese, kivéve a korábban dokumentált Gilbert-kórt, amely enyhe, nem konjugált hiperbilirubinémia, más azonosítható ok nélkül, és a bilirubinértékek < 6 mg/dl; A feltételezett Gilbert-kór miatt másodlagos hiperbilirubinémiában szenvedő betegeknél, akiket fontolgatnak a vizsgálatba való beiratkozással, a jogosultság meghatározásakor a szűrőlaboratóriumban frakcionált bilirubint KELL felvenni.
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN.
• Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján.
• Megjegyzés: A betegeknek a lehető legközelebb kell elkezdeniük a terápiát a +100. naphoz. Egyetlen beteg sem kezdheti meg a terápiát a +70. nap előtt, és a +130. napon túli kezelés CSAK olyan betegek esetében megengedett, akik megfelelnek minden alkalmassági kritériumnak, kivéve a hematológiai paramétereket, amely esetben a betegek elhalaszthatók, amíg a hematológiai laboratóriumaik nem teljesítik a kritériumokat, de legkésőbb napon. +180. A terápia megkezdésének időpontjától függetlenül a betegeknek meg kell felelniük az összes alkalmassági feltételnek, és a megadott időtartamon belül el kell végezniük az összes beleegyezési dokumentációt és a szűrési eljárást.

Kizárási kritériumok:

• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszak alatt.
• A korábbi kemoterápia reverzibilis hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz ≤ 1. fokozatú toxicitás), kivéve a fentebb tárgyalt laboratóriumi eltéréseket.
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül.
• sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül; ha az érintett terület kicsi, a kezelés és az ixazomib beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
• a központi idegrendszer érintettsége limfómában a beteg kórtörténetében bármikor; Az intratekális profilaxis az indukció során megengedett mindaddig, amíg az aktív betegséget nem azonosították.
• Intravénás antibiotikum kezelést igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való beiratkozás előtt 14 napon belül.
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban; Azok a betegek, akiknél a transzplantáció idején izolált szívszövődményt tapasztaltak, akiket kardiológiailag értékeltek, és legalább 60 napig stabilak maradtak.
• Szisztémás kezelés az ixazomib első adagja előtt 14 napon belül erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád (CYP3A) induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy St. John's wort alkalmazása.
• Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív. Azok a betegek, akiknek a tesztje korábban pozitív volt a hepatitis B magantitestre, jogosultak lehetnek, ha bebizonyosodik, hogy NINCS aktív betegségük, és megfelelő vírusellenes kezelésben részesülnek. Nincs szükség további hepatitis- vagy HIV-tesztre azoknál a betegeknél, akiket az indukciós és/vagy a transzplantáció előtti feldolgozás során értékeltek, és akiknél az utolsó értékelés óta nem volt HIV, hepatitis B vagy hepatitis C klinikai bizonyítéka.
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra. Azok a betegek, akiknél korábban reagáltak a rituximabra, akkor megengedettek, ha a vizsgáló úgy érzi, hogy ez a reakció a szokásos szupportív kezelési intézkedésekkel kezelhető, és egyébként kényelmesen adnák a rituximabot a klinikai vizsgálati körülményeken kívül.
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget; Azok a betegek, akiknek ismert, hogy köpenysejtes limfómában érintettek a GI-ben, és akiknél a felvétel időpontjában nincs klinikai bizonyíték az aktív betegségre.
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelek vannak; nem zárják ki a nem melanómás bőrrákban, bármely típusú in situ carcinomában vagy alacsony kockázatú méhnyakrákban szenvedő betegeket, ha teljes reszekción estek át, és kezelőorvosuk betegségtől mentesnek ítéli őket; alacsony kockázatú prosztatarákos, megfigyelés alatt álló betegek jogosultak arra, hogy urológusuk vagy onkológusuk szerint 1 éven belül nem lesz szükségük kezelésre.
• A betegnek ≥ 3. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt.
• a terápia átvétele egy klinikai vizsgálat során, beleértve a vizsgálati és nem vizsgálati szereket is, amelyek nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt; a nem terápiás klinikai vizsgálatokban való részvétel megengedett, és azok a betegek is részt vehetnek, akik részt vettek az indukciós és/vagy transzplantációs klinikai vizsgálatban, de elvégezték az adott vizsgálathoz előírt terápiás tanfolyamot, és legalább 30 napig nem kaptak kezelést.
• Az ixazomibbal való korábbi expozíció; azonban a bortezomib előzetes expozíciója megengedett.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében relapszusos/refrakter betegség szerepel, vagy akik az indukciós terápia megkezdése óta bármikor előrehaladtak, nem jogosultak; Azok a betegek, akiknél FISH, citogenetika, SNP array vagy áramlási citometria alapján reziduális betegségre utaló jelek mutatkoznak anélkül, hogy a csontvelőben vagy a perifériás vérben mérhető csomóponti betegség vagy morfológiai bizonyíték van a betegségre.