Ixazomib & Rituximab na stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met mantelcellymfoom in remissie

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

• Patiënten moeten een diagnose van mantelcellymfoom hebben die bij de diagnose wordt bevestigd door een van de volgende:

  • t(11;14) gedetecteerd door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), conventionele cytogenetica of andere moleculaire evaluatie
  • Expressie van cycline D1 bevestigd door immunohistochemie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.
• Patiënten moeten na hun eerste behandelingskuur een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan; patiënten die op enig moment voorafgaand aan de transplantatie een terugval of progressie hebben gehad, komen niet in aanmerking.
• Patiënten mogen geen bevestigde progressieve ziekte hebben gehad sinds het moment van hun transplantatie.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm³ en aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³. Transfusies van bloedplaatjes om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek. Patiënten kunnen groeifactorondersteuning krijgen voorafgaand aan het starten van de therapie, maar moeten gedurende ten minste 7 dagen vóór het starten van de therapie van de groeifactor afblijven en moeten voldoen aan de voorwaarden voor cyclus 1, dag 1. Patiënten die het toestemmingsproces voltooien, maar niet binnen 30 dagen voldoen aan de hematologische geschiktheid, kunnen opnieuw toestemming krijgen en worden ingeschreven voor onderzoek als ze uiteindelijk vóór dag +180 aan de geschiktheidsvereisten voldoen. Patiënten mogen geen therapie starten na dag +180 en ze moeten voldoen aan alle overige geschiktheidscriteria.
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) behalve voor eerder gedocumenteerde ziekte van Gilbert, gedefinieerd als een milde ongeconjugeerde hyperbilirubinemie zonder andere identificeerbare oorzaak en bilirubinewaarden < 6 mg/dL; patiënten met hyperbilirubinemie secundair aan de vermoedelijke ziekte van Gilbert die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek MOETEN een gefractioneerd bilirubine in hun screeningslaboratorium hebben om te bepalen of ze in aanmerking komen.
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
• Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
• Opmerking: Van patiënten wordt verwacht dat ze de therapie starten zo dicht mogelijk bij dag +100. Geen enkele patiënt mag de therapie starten vóór dag +70 en het starten van de therapie na dag +130 is ALLEEN toegestaan ​​voor patiënten die voldoen aan alle geschiktheidscriteria behalve hematologische parameters, in welk geval patiënten kunnen worden uitgesteld totdat hun hematologische laboratoria aan de criteria voldoen, maar niet later dan de dag +180. Ongeacht het tijdstip van de start van de therapie, moeten patiënten voldoen aan alle geschiktheidscriteria en alle toestemmingsdocumentatie en screeningprocedures binnen het gespecificeerde venster hebben voltooid.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
• Niet volledig hersteld zijn (dwz ≤ graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie, met uitzondering van laboratoriumafwijkingen die hierboven zijn besproken.
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving; als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van ixazomib.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel met lymfoom op elk moment in de geschiedenis van de patiënt; intrathecale profylaxe tijdens inductie is toegestaan ​​zolang er geen actieve ziekte is vastgesteld.
• Infectie die intraveneuze antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; patiënten die een geïsoleerde cardiale complicatie ervaren op het moment van transplantatie en die door cardiologie zijn beoordeeld en gedurende ten minste 60 dagen stabiel zijn gebleven, komen in aanmerking.
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A)-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van sint-janskruid.
• Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief. Patiënten die eerder positief zijn getest op hepatitis B-kernantilichaam kunnen in aanmerking komen als wordt bevestigd dat ze GEEN actieve ziekte hebben en een geschikte antivirale therapie krijgen. Er is geen aanvullende hepatitis- of HIV-test vereist voor patiënten die zijn geëvalueerd tijdens hun inductie- en/of pre-transplantatieonderzoek en die sinds hun laatste evaluatie geen klinisch bewijs van HIV, hepatitis B of hepatitis C hebben gehad.
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel. Patiënten met een eerdere reactie op rituximab worden toegelaten als de onderzoeker van mening is dat deze reactie beheersbaar is met standaard ondersteunende zorgmaatregelen en anders comfortabel zou zijn om rituximab toe te dienen buiten de setting van de klinische studie.
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen; patiënten met bekende gastro-intestinale betrokkenheid met mantelcellymfoom die op het moment van inschrijving geen klinisch bewijs van actieve ziekte hebben, komen in aanmerking.
• gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte; patiënten met niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van welk type dan ook, of baarmoederhalskanker met een laag risico worden niet uitgesloten als ze volledige resectie hebben ondergaan en door hun behandelend arts als ziektevrij worden beschouwd; patiënten met een laag risico prostaatkanker die worden geobserveerd, komen in aanmerking als hun uroloog of oncoloog niet verwacht dat ze binnen 1 jaar therapie nodig hebben.
• Patiënt heeft ≥ graad 3 perifere neuropathie, of graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
• Ontvangst van therapie in een klinische studie, inclusief onderzoeks- en niet-onderzoeksmiddelen die niet in deze studie zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van deze studie en gedurende de duur van deze studie; deelname aan niet-therapeutische klinische onderzoeken is toegestaan, en patiënten die hebben deelgenomen aan een klinische proef voor inductie en/of transplantatie, maar die de voorgeschreven therapiekuur voor die studie hebben voltooid en gedurende ten minste 30 dagen geen therapie meer hebben ondergaan, komen in aanmerking.
• Eerdere blootstelling aan ixazomib; eerdere blootstelling aan bortezomib is echter toegestaan.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverende/refractaire ziekte, of die op enig moment progressie hebben vertoond sinds het begin van de inductietherapie, komen niet in aanmerking; patiënten die bewijs hebben van resterende ziekte door FISH, cytogenetica, SNP-array of flowcytometrie zonder enige meetbare nodale ziekte of morfologisch bewijs van ziekte in het beenmerg of perifeer bloed komen in aanmerking.