Ixazomib y rituximab después del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto en remisión

Criterios de inclusión:

• Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Pacientes mujeres que:

  • Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

• Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (la abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de linfoma de células del manto confirmado en el momento del diagnóstico por uno de los siguientes:

  • t(11;14) detectado por hibridación fluorescente in situ (FISH), citogenética convencional u otra evaluación molecular
  • Expresión de ciclina D1 confirmada por inmunohistoquímica.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
• Los pacientes deben haber completado un trasplante autólogo de células madre después de su primer ciclo de tratamiento; los pacientes que han recaído o progresado en cualquier momento antes del trasplante no son elegibles.
• Los pacientes no deben haber experimentado enfermedad progresiva confirmada desde el momento de su trasplante.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm³ y recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³. Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio. Los pacientes pueden recibir apoyo de factor de crecimiento antes de iniciar la terapia, pero deben permanecer sin factor de crecimiento durante al menos 7 días antes de comenzar la terapia y deben cumplir con los requisitos en el ciclo 1, día 1. Los pacientes que completan el proceso de consentimiento pero no cumplen con los requisitos hematológicos dentro de los 30 días pueden volver a recibir su consentimiento e inscribirse en el estudio si finalmente cumplen con los requisitos de elegibilidad antes del día +180. Ningún paciente puede iniciar la terapia después del día +180 y debe cumplir con todos los criterios de elegibilidad restantes.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal (ULN), excepto por la enfermedad de Gilbert previamente documentada, definida como una hiperbilirrubinemia no conjugada leve sin otra causa identificable y valores de bilirrubina < 6 mg/dL; los pacientes con hiperbilirrubinemia secundaria a la supuesta enfermedad de Gilbert que están siendo considerados para participar en el estudio DEBEN tener una bilirrubina fraccionada incluida en sus laboratorios de detección al determinar la elegibilidad.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN.
• Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Nota: Se espera que los pacientes inicien la terapia lo más cerca posible del día +100. Ningún paciente puede iniciar la terapia antes del día +70 y el inicio de la terapia más allá del día +130 se permite SOLAMENTE para los pacientes que cumplan con todos los criterios de elegibilidad, excepto los parámetros hematológicos, en cuyo caso los pacientes pueden retrasarse hasta que sus laboratorios hematológicos cumplan con los criterios, pero no más tarde del día +180. Independientemente del momento de inicio de la terapia, los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad y deben haber completado toda la documentación de consentimiento y los procedimientos de evaluación dentro del período especificado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
• No haberse recuperado por completo (es decir, ≤ toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa, excepto por las anomalías de laboratorio que se abordaron anteriormente.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; si el campo afectado es pequeño, se considerará un intervalo suficiente de 7 días entre el tratamiento y la administración de ixazomib.
• Compromiso del sistema nervioso central con linfoma en cualquier momento de la historia del paciente; Se permite la profilaxis intratecal durante la inducción siempre que no se haya identificado la enfermedad activa.
• Infección que requiere terapia con antibióticos por vía intravenosa u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Evidencia de condiciones cardiovasculares actuales no controladas, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses; Son elegibles los pacientes que experimenten una complicación cardíaca aislada en el momento del trasplante que hayan sido evaluados por cardiología y hayan permanecido estables durante al menos 60 días.
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inductores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de hierba de San Juan.
• Infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido. Los pacientes que previamente dieron positivo en la prueba de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B pueden ser elegibles si se confirma que NO tienen la enfermedad activa y reciben la terapia antiviral adecuada. No se requieren pruebas adicionales de hepatitis o VIH para pacientes que han sido evaluados durante su inducción y/o evaluación previa al trasplante y no han tenido evidencia clínica de VIH, hepatitis B o hepatitis C desde su última evaluación.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente. Los pacientes con una reacción previa a rituximab están permitidos si el investigador considera que esta reacción es manejable con medidas de atención de apoyo estándar y, de lo contrario, se sentirían cómodos administrando rituximab fuera del entorno del ensayo clínico.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar; Los pacientes con afectación gastrointestinal conocida con linfoma de células del manto que no tienen evidencia clínica de enfermedad activa en el momento de la inscripción son elegibles.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual; los pacientes con cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cualquier tipo o cáncer de cuello uterino de bajo riesgo no están excluidos si se han sometido a una resección completa y su médico tratante los considera libres de enfermedad; Los pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo que están bajo observación son elegibles si su urólogo u oncólogo no espera que requieran terapia dentro de 1 año.
• El paciente tiene neuropatía periférica de grado ≥ 3 o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.
• Recepción de terapia en un ensayo clínico, incluidos agentes en investigación y no en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días posteriores al inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo; se permite la participación en estudios clínicos no terapéuticos, y son elegibles los pacientes que participaron en un ensayo clínico para inducción y/o trasplante, pero que completaron el curso de terapia prescrito para ese estudio y han estado fuera de la terapia durante al menos 30 días.
• Exposición previa a ixazomib; sin embargo, se permite la exposición previa a bortezomib.
• Los pacientes con antecedentes de enfermedad recidivante/refractaria, o que hayan progresado en cualquier momento desde que comenzó la terapia de inducción, no son elegibles; Los pacientes que tienen evidencia de enfermedad residual por FISH, citogenética, matriz SNP o citometría de flujo sin ninguna enfermedad ganglionar medible o evidencia morfológica de enfermedad en la médula ósea o sangre periférica son elegibles.