Ixazomib och rituximab efter stamcellstransplantation vid behandling av patienter med mantelcellslymfom i remission

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att använda 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

• Patienter måste ha en diagnos av mantelcellslymfom bekräftad vid diagnos av något av följande:

  • t(11;14) detekterad genom fluorescens in situ hybridisering (FISH), konventionell cytogenetik eller annan molekylär utvärdering
  • Uttryck av cyklin D1 bekräftat med immunhistokemi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.
• Patienterna måste ha genomfört en autolog stamcellstransplantation efter sin första behandling. patienter som har återfallit eller utvecklats någon gång före transplantationen är inte berättigade.
• Patienter får inte ha upplevt bekräftad progressiv sjukdom sedan transplantationen.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm³ och trombocytantal ≥ 75 000/mm³. Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen. Patienter kan få stöd för tillväxtfaktorer innan behandlingen påbörjas, men de måste vara borta från tillväxtfaktorn i minst 7 dagar innan behandlingen påbörjas och måste uppfylla kraven på cykel 1, dag 1. Patienter som slutför samtyckesprocessen men inte uppfyller hematologiska kvalifikationer inom 30 dagar kan få ett nytt samtycke och registreras för studie om de till slut uppfyller behörighetskraven före dag +180. Inga patienter får påbörja behandling efter dag +180 och de måste uppfylla alla återstående behörighetskriterier.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN) förutom tidigare dokumenterad Gilberts sjukdom, definierad som en mild okonjugerad hyperbilirubinemi utan annan identifierbar orsak och bilirubinvärden < 6 mg/dL; Patienter med hyperbilirubinemi sekundärt till förmodad Gilberts sjukdom som övervägs för att delta i studien MÅSTE ha fraktionerat bilirubin inkluderat i sina screeninglaboratorier vid fastställande av behörighet.
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 x ULN.
• Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min med Cockcroft-Gaults formel.
• Obs: Patienter förväntas påbörja behandlingen så nära dag +100 som möjligt. Ingen patient får initiera terapi före dag +70 och initiering av terapi efter dag +130 är tillåten ENDAST för patienter som uppfyller alla behörighetskriterier förutom hematologiska parametrar, i vilket fall patienter kan skjutas upp tills deras hematologiska laboratorier uppfyller kriterierna men senast dagen +180. Oavsett tidpunkten för terapistart måste patienter uppfylla alla behörighetskriterier och måste ha genomfört all samtyckesdokumentation och screeningprocedurer inom det angivna fönstret.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
• Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. ≤ grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi, förutom laboratorieavvikelser som behandlas ovan.
• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning.
• Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning; om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av ixazomib.
• Centrala nervsystemets inblandning med lymfom när som helst i patientens historia; intratekal profylax under induktion är tillåten så länge aktiv sjukdom inte har identifierats.
• Infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering.
• Bevis på aktuella okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; patienter som upplever en isolerad hjärtkomplikation vid tidpunkten för transplantationen och som har utvärderats av kardiologi och förblivit stabila i minst 60 dagar är berättigade.
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib, med starkt cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A) inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av johannesört.
• Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv. Patienter som tidigare har testat positivt för hepatit B-kärnantikropp kan vara berättigade om de bekräftas att de INTE har aktiv sjukdom och får lämplig antiviral behandling. Inga ytterligare hepatit- eller HIV-tester krävs för patienter som har utvärderats under induktionen och/eller före transplantationen och som inte har haft några kliniska tecken på HIV, hepatit B eller hepatit C sedan den senaste utvärderingen.
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
• Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel. Patienter med en tidigare reaktion på rituximab tillåts om utredaren anser att denna reaktion är hanterbar med standardstödjande vårdåtgärder och annars skulle vara bekväm med att administrera rituximab utanför den kliniska prövningen.
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja; patienter med känd GI-engagemang med mantelcellslymfom som inte har några kliniska bevis på aktiv sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen är berättigade.
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom; patienter med icke-melanom hudcancer, karcinom in situ av någon typ eller lågrisk livmoderhalscancer utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion och anses fria från sjukdom av sin behandlande läkare; patienter med lågriskprostatacancer som är under observation är berättigade om deras urolog eller onkolog inte förväntar sig att de behöver behandling inom 1 år.
• Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningperioden.
• Mottagande av terapi i en klinisk prövning, inklusive prövnings- och icke-undersökningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter början av denna prövning och under hela prövningens varaktighet; deltagande i icke-terapeutiska kliniska studier är tillåtet, och patienter som deltagit i en klinisk prövning för induktion och/eller transplantation men som har genomfört den föreskrivna terapikursen för den studien och har varit avstängd i minst 30 dagar är berättigade.
• Tidigare exponering för ixazomib; dock är tidigare exponering för bortezomib tillåten.
• Patienter med någon historia av återfall/refraktär sjukdom eller som har utvecklats någon gång sedan påbörjad induktionsterapi är inte berättigade; patienter som har tecken på kvarvarande sjukdom genom FISH, cytogenetik, SNP-array eller flödescytometri utan någon mätbar nodalsjukdom eller morfologiska tecken på sjukdom i benmärgen eller perifert blod är berättigade.