半切除前立腺小線源治療 (HAPpy)

これは、より大規模な多施設試験の実施の実現可能性を評価するためのパイロット段階の IIS 研究です。これらの 34 人の患者から得られたデータは、同じ施設で治療された全腺小線源治療患者のレトロスペクティブ コホートから一致した患者と比較されます。疾患の正確なマッピングと特徴付けは、mp-MRI (T2 強調およびDCE（ガドリニウム））イメージングおよび経会陰テンプレート生検（TTB）。 対側に疾患がない場合は、疾患のある葉 (腺の左半分または右半分) のみが治療されます。 患者は治療後 2 年間追跡され、その時点でさらに mp-MRI と TTB によって疾患制御の結果が確認されます。

前立腺がんの局所療法は新しいアイデアであり、慎重に実施された臨床試験で評価する必要がある実験的治療と見なされています。 病気の既知の領域のみが治療されるという厳密な意味での焦点療法を調査するのではなく、治療技術の変更の結果に関するより多くの情報が得られるまで、より保守的なアプローチを取る必要があります. ヘミアブレーション局所療法はリスクの低い治療法であると考えられており、技術の性能に関する調査は、保守的でない方法論の将来の調査への道筋を提供するはずです。 ヘミアブレーション局所療法は、前立腺の半分を治療マージンで治療し、処方線量で前立腺全体の少なくとも 50% を効果的に治療します。 理論的には、これにより根治的治療に伴う副作用が軽減されると同時に、疾病管理が維持されるはずです。このタイプの治療は、片側性疾患の患者にのみ適しています。

専門家の国際グループが設立され、臨床試験のための LDR 焦点小線源治療プログラムを設計および実施する方法についてコンセンサスを形成しました。 このグループの調査結果は Langley らによって発表され、線量測定モデルの研究は Al Qaisieh らによって発表されました。

フォーカルヘミ腺小線源治療は、全腺 LDR 前立腺小線源治療を提供するために使用されるのと同じリアルタイム計画技術 (4D 小線源治療と呼ばれる) の適応によって提供されます。 ストランドヨウ素 125 源は前立腺の周辺に移植され、ルースヨウ素 125 源は前立腺の中心部に移植されます。 すべての計画と線量測定はリアルタイムで行われるため、放射線治療物理学は、この研究に必要な厳密な計画プロトコルを順守することができます。

治療計画: 標準的な全腺治療では、前立腺全体が計画目標体積 (PTV) を形成するように線引きされ、V100 は PTV 全体と 0.5cm のマージンをカバーするように計画されます。 ヘミアブレーション局所治療では、前立腺を半分に分割し、臨床的に重大な疾患があると判断された前立腺の側面に新しい HTV (ヘミ治療ボリュームと呼ばれる) の輪郭を描きます。 全腺治療を計画する場合と同様に、HTV の周囲に 0.5cm の治療マージンが考慮されます。 このように、HTV の >95% は、処方線量 (V100) の 100% を受け取ることを目的としています。 V150 は、高線量の放射線から尿道を保護するために、半馬蹄形に配置されています。

重要な臓器への線量パラメータは次のとおりです。

ヘミ前立腺:

処方線量 145Gy V100 = >95% V150 = 50-60% D90 = 140 - 160 Gy

尿道：

V150 <15%

直腸：

D0.1cc <200Gy

治験デザインは、手術研究のアイデア、開発、調査、評価、長期フォローアップ (IDEAL) モデルの下で、Balliol Collaboration によって公開された推奨事項に従います。

データ収集と統計

1. サンプルサイズ - パイロット研究 公開された結果は入手できず、この技術は、疾病管理および生活の質の結果における有効性を判断するために試行されていません。 そのため、適切な統計分析のためにかなりの数の患者を募集できる大規模な多施設試験を実施する前に、有効性と実現可能性を判断するための予備研究が必要です。

   試験施設では現在、全腺小線源治療のために年間約 300 人の患者を治療しています。 これらの 300 人の患者のうち、約 25% が低リスクおよび中リスクの片側性疾患を示します。 募集には 18 か月以上かかり、その間に 100 人の患者が HAPpy 試験に適格となるはずです。 mp-MRI およびテンプレート前立腺マッピング (TPM) 生検結果後のドロップアウト率は 25%、参加拒否によるドロップアウト率はさらに 25% になると予想されます。 これは、18 か月間で最大 50 人の患者が研究に参加できることを意味します。 少なくとも 10% の副作用 (生活の質 (QoL) に基づく) データの減少を評価するために、34 人の患者が研究に必要です。 これは、α = 5%、β = 10%、および σ = 20% を使用する場合に、2 つの独立したグループ (将来のヘミ グループとレトロスペクティブな全腺グループ) を比較しています。

2. データ収集 主な調査コーディネーターは、資格のある経験豊富なデータ管理者です。 データは紙と電子の両方の形式で収集され、データは 1 か所に保存され、2 つの異なるサーバーに 2 回バックアップされます。 データは 1998 年データ保護法に従って保持され、必要に応じて疑似匿名化されます。 各参加者には調査番号が与えられ、これがすべての調査記録に使用されます。 患者番号は、主任研究者、研究コーディネーター、および研究に割り当てられた研究放射線技師または看護師に知られます。 データは、研究グループの指名された個人のみがアクセスできる研究オフィスで安全に保管されます。 紙の記録は、研究終了後最低 10 年間保管されます。 研究放射線技師または看護師は、試験の開始時に任命され、試験プロトコルで要求されるように、フォローアップ訪問ごとに生活の質（QOL）アンケートが確実に完了するようにします。 研究放射線技師または看護師は、治験の各患者が各治療、スキャン (mp-MRI、生検)、およびフォローアップ訪問のために適切な予約を設定し、必要な情報が各訪問時に収集されるようにする責任もあります。プロトコル。 アンケート、スキャン、生検結果、および血液結果を含むすべての診療所訪問情報は、研究記録に保管されます。

3. 分析 HAPpy 試験では 34 人の患者が検査されますが、サンプル数が少ないため、データのノンパラメトリック分析が最も適しています。 患者は、腫瘍の病期分類と病理学、年齢、およびベースライン スコアに従ってペアリングまたはマッチングされます。 Mann-Whitney U 検定、Wilcoxon 検定、およびデータの正規性 (適切な場合) の検定を実行して、試験グループに違いがあるかどうかを判断します。 データがこの方法で使用するのに適している場合、分散分析が実行されます。

   収集するデータ:- IPSS + QoL アンケート = 数値スコア、時点 IIEF-5 QoL アンケート = 数値スコア、時点 EORTC-QLQ-PR25 腸症状アンケート = 数値スコア、時点 PTV および HTV の線量測定値= 数値 V100、V150、D90 = 尿道への数値投与量 (V150) = 直腸への数値投与量 (D0.1cc) = 生検の数値病理学的評価 (すべて)コア浸潤 = 数値 前立腺特異抗原 (PSA) = 数値、時点 EN2 = 数値、時点 グリーソンスコア = 数値 病期分類 = 標準報告、質的、ランク付け

   結果は、データの種類に基づいた適切な方法を使用して、95% 信頼区間の推定値として報告されます。 利用可能なベースライン測定値を使用して患者が報告したアウトカムについては、ペア分析を使用してベースライン値との比較が行われます。 ロジスティック回帰を使用して、PSA および EN2、グリーソン スコア、がんコア長の関与（mm および %）、TTB 上の任意のがんの陽性生検の数および %、病期およびリスク グループを考慮して、組織学的失敗の潜在的な危険因子との関連性を調査します。 . 感度と特異度 (95% 信頼区間) は、臨床的に重要な癌を特定するための標準的な PSA 動態と閾値の使用を考慮して推定されます。 生活の質のアンケートからのスコアは、治療グループを比較する多変量の横断的および縦方向の回帰分析で使用されます。

   PTV、HTV、および構造物 (尿道、直腸、膀胱) に対する線量評価が実行されます (超音波リアルタイム計画および術後 CT)。 線量測定は、QoL 情報および疾病管理の結果と相関します。

   TTB の結果を mp-MRI スキャンと比較して、疾患の診断に mp-MRI を使用する有効性を評価します。 適切な物理学者がそのような分析を実行できる場合は、3 次元での疾患モデリングを実行できます。

   経時的なEN2およびPSA評価は、回帰分析を使用して調査され、2つの試験群間で比較されます。

   2 年後の生検および mp-MRI の結果 (疾患管理の結果) は、治療前の生検および mp-MRI データと比較され、QoL 情報および線量測定と関連付けられます。

   HAPpy 試験では 34 人の患者が検査され、このサンプル数が少ないため、データのノンパラメトリック分析が最も適しています。 患者は、腫瘍の病期分類と病理学、年齢、およびベースライン スコアに従ってペアリングまたはマッチングされます。 Mann-Whitney U 検定、Wilcoxon 検定、およびデータの正規性 (適切な場合) の検定をデータに対して実行して、試験グループに違いがあるかどうかを判断します。 データがこの方法で使用するのに適している場合、分散分析が実行されます。

4. 結果の報告 データは分析され、完全な原稿として出版するために査読付きジャーナルに提出されます。 会議のアブストラクトは、ポスター発表または口頭発表用にも提出されます。 十分なデータが利用可能になったら、組織学的および画像データを使用した12か月の中間分析が実行されます。

データ収集と結果の報告は、臨床試験の CONSORT および STROBE で概説されているガイドラインに従います。