Hemi-ablatív prosztata brachyterápia (HAPpy)

Ez egy kísérleti szakaszú IIS-tanulmány egy nagyobb multicentrikus vizsgálat kivitelezhetőségének értékelésére. A HAPPy tanulmány egy prospektív fejlesztési tanulmány, amely hemi ablatív LDR brachyterápiát kínál 34 férfinak, akiknek szövettanilag bizonyított, alacsony vagy közepes kockázatú lokalizált prosztata adenokarcinómája van, amely a prosztata egyetlen lebenyét érinti. A 34 betegtől kapott adatokat összehasonlítjuk az ugyanabban az intézményben kezelt, teljes mirigy brachyterápiás betegek retrospektív csoportjából származó párosított páciensekkel. A betegség pontos feltérképezése és jellemzése mp-MRI (T2-súlyozott és DCE (gadolínium)) képalkotás és transzperineális templát biopszia (TTB). Csak a betegségben szenvedő lebenyeket (a mirigy bal vagy jobb fele) kezeljük, feltéve, hogy az ellenoldali oldal betegségmentes. A betegeket a kezelés után két évig követik, amikor is egy további mp-MRI és TTB megerősíti a betegségkontroll kimenetelét.

A prosztatarák fókuszterápiája új ötlet, és kísérleti kezelésnek számít, amelyet gondosan elvégzett klinikai vizsgálatok keretében kell értékelni. Ahelyett, hogy a fokális terápiát szigorú értelemben vizsgálnánk, ahol csak a betegség ismert területeit kezelik, konzervatívabb megközelítést kell alkalmazni mindaddig, amíg több információhoz nem jutunk a kezelési technikák megváltoztatásának eredményeiről. A hemi-ablatív fokális terápia alacsony kockázatú kezelésnek tekinthető, és a technika teljesítményének vizsgálata utat biztosít a kevésbé konzervatív módszerek jövőbeni vizsgálatához. A hemi-ablatív fokális terápia a prosztata felét kezeli kezelési rátával, a teljes mirigy legalább 50%-át hatékonyan kezelve vényköteles adaggal. Elméletileg ennek csökkentenie kell a radikális kezeléssel járó mellékhatásokat, miközben továbbra is fenntartja a betegség kontrollját. Ez a fajta kezelés csak egyoldalú betegségben szenvedő betegek számára alkalmas.

Létrehoztak egy nemzetközi szakértői csoportot, hogy konszenzust alakítsanak ki egy LDR fokális brachyterápiás program megtervezésével és lebonyolításával a klinikai vizsgálatokhoz. A csoport eredményeit Langley és munkatársai tették közzé, és egy dozimetriás modellezési tanulmányt Al Qaisieh és munkatársai.

A gócos félmirigy brachyterápiát a teljes mirigy LDR prosztata brachyterápia végrehajtásához használt valós idejű tervezési technika (4D Brachyterápia) adaptációjával végzik. A sodrott jód 125 forrásokat a prosztata perifériájára, a laza jódforrásokat pedig a mirigy központi térfogatába ültetik be. Mivel minden tervezés és dozimetria valós időben történik, a sugárterápia fizika képes lesz betartani a tanulmányhoz szükséges szigorú tervezési protokollokat.

Kezelés tervezése: A standard teljes mirigy kezeléshez a teljes prosztata mirigyet a tervezési céltérfogat (PTV) alkotja, a V100 pedig úgy van megtervezve, hogy a teljes PTV-t lefedje, plusz 0,5 cm-es ráhagyással. A hemi-ablatív fokális kezeléseknél a prosztatát felére osztják, és egy új HTV-t (az úgynevezett HemiTreatment Volume-t) körvonalazzák a prosztata azon oldalán, amelyet klinikailag jelentős betegségben szenvednek. A HTV körül 0,5 cm-es kezelési határt vesznek figyelembe, ami hasonló a teljes mirigy kezelésének tervezésekor. Ily módon a HTV > 95%-a a vényköteles adag (V100) 100%-ának megszerzésére irányul. A V150 félig patkó alakú, hogy megkímélje a húgycsövet a nagy dózisú sugárzástól.

A kritikus szervek dózisparaméterei a következők:

HEMI PROSTATE:

Vényköteles adag 145Gy V100 = >95% V150 = 50-60% D90 = 140-160 Gy

HÚGYCSŐ:

V150 <15%

VÉGBÉL:

D0,1cc <200 Gy

A kísérleti terv a Balliol Collaboration által az ötlet, fejlesztés, feltárás, értékelés, hosszú távú követés (IDEAL) modellben közzétett ajánlásokat követi egy sebészeti vizsgálathoz.

Adatgyűjtés és statisztika

1. Mintaméret-kísérleti vizsgálat Nem állnak rendelkezésre publikált eredmények, és ezt a technikát nem próbálták ki a betegségek elleni küzdelemben és az életminőséggel kapcsolatos eredmények meghatározására. Mint ilyen, előzetes vizsgálatra van szükség a hatékonyság és a megvalósíthatóság meghatározásához, mielőtt egy nagy, többközpontú vizsgálatot le lehetne végezni, ahol jelentős számú beteget lehet toborozni a megfelelő statisztikai elemzéshez.

   A kísérleti helyen jelenleg évente ~300 beteget kezelnek teljes mirigy brachyterápiával. A 300 beteg kb. 25%-a alacsony és közepes kockázatú egyoldalú betegségben szenved. A toborzás 18 hónapnál hosszabb lesz, ez idő alatt 100 betegnek kell részt vennie a HAPPy-próbában. 25%-os lemorzsolódásra számítunk az mp-MRI és a template prosztatatérképezés (TPM) biopszia eredményei után, és további 25%-os lemorzsolódás a részvétel megtagadása miatt. Ez azt jelenti, hogy körülbelül 50 betegnek kell rendelkezésre állnia a vizsgálatba 18 hónapon keresztül. A mellékhatások (életminőség (QoL) alapján) legalább 10%-os csökkenésének értékeléséhez 34 betegre lesz szükség a vizsgálathoz. Ez két független csoport összehasonlítását jelenti (a leendő félcsoport és a retrospektív teljes mirigycsoport), amikor α = 5%, β = 10% és σ = 20%.

2. Adatgyűjtés A kutatás fő koordinátora szakképzett és tapasztalt adatkezelő. Az adatokat papíron és elektronikus formában is gyűjtjük, az adatokat egy helyen tároljuk, és kétszer biztonsági másolatot készítünk két különböző szerveren. Az adatokat az 1998. évi adatvédelmi törvénynek megfelelően tároljuk, és szükség szerint álnévtelenítjük. Minden résztvevő kap egy vizsgálati számot, és ezt minden vizsgálati feljegyzésében felhasználja. A betegszámot a vizsgálatvezető, a kutatási koordinátor és a vizsgálathoz kijelölt kutató radiográfus vagy nővér ismeri. Az adatokat biztonságos módon tárolják a kutatóirodákban, amelyekhez csak a vizsgálati csoport megnevezett személyek férhetnek hozzá. A papíralapú feljegyzéseket a vizsgálat befejezését követően legalább 10 évig meg kell őrizni. A vizsgálat megkezdésekor kutató radiográfust vagy ápolónőt kell kijelölni annak biztosítására, hogy az életminőség (QOL) kérdőíveket minden egyes utóellenőrzési látogatás alkalmával a vizsgálati protokollnak megfelelően kitöltsék. A kutató radiográfus vagy ápolónő felelős azért is, hogy a vizsgálatban részt vevő minden egyes beteg számára megfelelő időpontot egyeztetjenek minden egyes kezelésre, szkennelésre (mp-MRI, biopszia) és nyomon követési látogatásra, és a szükséges információkat minden egyes látogatás alkalmával összegyűjtsék a jegyzőkönyv. A klinikai látogatásokkal kapcsolatos összes információ, beleértve a kérdőíveket, a szkenneléseket, a biopsziás eredményeket és a véreredményeket, a vizsgálati nyilvántartásban tárolódik.

3. Elemzés A HAPPy vizsgálatban harmincnégy beteget vizsgálnak meg, és ezzel a kis mintaszámmal az adatok nem paraméteres elemzése lesz a legalkalmasabb. A betegeket a tumor stádiumuk és patológiájuk, életkoruk és kiindulási pontszámuk alapján párosítják vagy párosítják. A Mann-Whitney U-tesztet, a Wilcoxon-tesztet, valamint az adatok normalitási tesztjét (ha szükséges) elvégzik annak megállapítására, hogy vannak-e különbségek a kísérleti csoportokban. Varianciaanalízist végeznek, ha az adatok ilyen módon használhatók.

   Gyűjtendő adatok: - IPSS + QoL kérdőív = Numerikus pontszámok, időpontok IIEF-5 QoL kérdőív = Numerikus pontszámok, időpontok EORTC-QLQ-PR25 béltünetek kérdőív = Numerikus pontszámok, időpontok Dozimetriai értékek PTV és HTV esetén = Numerikus V100, V150, D90 = Numerikus dózis a húgycsőbe (V150) = Numerikus dózis a végbélbe (D0,1cc) = A biopsziák numerikus patológiai áttekintése (minden) Szabványos jelentés, kvalitatív, rangsorolt ​​mm-e a mag behatolásával = Numerikus biopszia % core invaded = Numerical Prostata-specific antigen (PSA) = Numerical, time-points EN2 = Numerical, time-points Gleason Score = Numerical Staging = Standard jelentés, kvalitatív, rangsorolt

   Az eredményeket becslésekként 95%-os konfidencia intervallumokkal jelentik az adatok típusától függő megfelelő módszerek alkalmazásával. A rendelkezésre álló kiindulási mérésekkel a betegek által jelentett eredmények esetében páros elemzések segítségével összehasonlítják az alapértékekkel. Logisztikus regressziót használnak a szövettani kudarc potenciális kockázati tényezőivel való összefüggések vizsgálatára, figyelembe véve a PSA-t és az EN2-t, a Gleason-pontszámot, a rák maghosszának érintettségét (mm és %), a pozitív biopsziák számát és %-át bármely rák esetében TTB-n, stádiumban és kockázati csoportban. . Az érzékenységet és a specificitást (95%-os konfidencia intervallumokkal) a standard PSA-kinetika és a klinikailag jelentős rák azonosítására szolgáló küszöbértékek figyelembevételével kell megbecsülni. Az életminőség kérdőívek pontszámait a kezelési csoportokat összehasonlító többváltozós keresztmetszeti és longitudinális regressziós analízisben használjuk fel.

   A PTV, a HTV és a struktúrák (húgycső, végbél, hólyag) dozimetriai értékelését elvégzik (ultrahangos valós idejű tervezés és posztoperatív CT). A dozimetria összefügg az életminőség-információkkal és a betegség-ellenőrzési eredményekkel.

   A TTB eredményeit összehasonlítják az mp-MRI-vizsgálatokkal, hogy értékeljék az mp-MRI betegség diagnosztizálására való alkalmazásának hatékonyságát. A betegség háromdimenziós modellezése elvégezhető, ha megfelelő fizikust találnak az elemzés elvégzésére.

   Az EN2 és a PSA időbeli értékelését regressziós elemzéssel vizsgálják, és összehasonlítják a két vizsgálati ágat.

   A 2 éves biopszia és mp-MRI eredményeket (betegségkontroll eredmények) összehasonlítják a kezelés előtti biopsziás és mp-MRI adatokkal, és korrelálják a QoL információkkal és a dozimetriával.

   Harmincnégy beteget vizsgálnak meg a HAPPy vizsgálatban és ezzel a kis mintaszámmal az adatok nem paraméteres elemzése lesz a legalkalmasabb. A betegeket a tumor stádiumuk és patológiájuk, életkoruk és kiindulási pontszámuk alapján párosítják vagy párosítják. Az adatokon a Mann-Whitney U-teszt, a Wilcoxon-teszt, valamint az adatok normalitási tesztjei (ha szükséges) kerülnek elvégzésre annak megállapítására, hogy vannak-e különbségek a kísérleti csoportokban. Varianciaanalízist végeznek, ha az adatok ilyen módon használhatók.

4. Az eredmények jelentése Az adatokat elemezzük, és felülvizsgált folyóiratokba küldjük teljes kéziratként. A konferenciák absztraktjait poszterként vagy szóbeli előadásként is benyújtják. Amint elegendő adat áll rendelkezésre, 12 hónapos időközi elemzést kell végezni szövettani és képalkotó adatok felhasználásával.

Az adatgyűjtés és az eredmények jelentése a CONSORT és a STROBE klinikai vizsgálatokra vonatkozó irányelveit követi.