Hemi-ablatiivinen eturauhasen brakyterapia (HAPpy)

Tämä on pilottivaiheen IIS-tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida suuremman monikeskustutkimuksen toteutettavuutta. HAPPy-tutkimus on prospektiivinen kehitystutkimus, joka tarjoaa hemi ablatiivista LDR-brakyterapiaa 34 miehelle, joilla on histologisesti todistettu matalan tai keskitason riskin paikallinen eturauhasen adenokarsinooma, joka vaikuttaa yhteen lohkoon. Näistä 34 potilaasta saatuja tietoja verrataan vastaaviin potilaisiin samassa laitoksessa hoidettujen koko rauhasten brakyterapiapotilaiden retrospektiivisestä kohortista. Sairauden tarkka kartoitus ja karakterisointi tehdään käyttämällä mp-MRI:tä (T2-painotettu ja DCE(gadolinium)) kuvantaminen ja transperineaalinen mallibiopsia (TTB). Vain lohkot, joilla on sairaus (rauhasen vasen tai oikea puoli), hoidetaan edellyttäen, että vastakkaisella puolella ei ole sairautta. Potilaita seurataan kahden vuoden ajan hoidon jälkeen, jolloin uusi mp-MRI ja TTB vahvistavat taudin hallinnan tulokset.

Eturauhassyövän fokaalinen hoito on uusi idea ja sitä pidetään kokeellisena hoitona, joka on arvioitava huolellisesti tehdyissä kliinisissä kokeissa. Sen sijaan, että tutkittaisiin fokaalihoitoa tiukasti, jossa hoidetaan vain tunnettuja sairausalueita, on käytettävä konservatiivisempaa lähestymistapaa, kunnes saadaan enemmän tietoa hoitotekniikoiden muuttamisen tuloksista. Hemi-ablatiivista fokaalihoitoa pidetään vähäriskisenä hoitona, ja tekniikan suorituskykyä koskevien tutkimusten pitäisi tarjota reitti vähemmän konservatiivisten menetelmien tuleville tutkimuksille. Hemi-ablatiivisessa fokaalihoidossa hoidetaan puolet eturauhasesta hoitomarginaalilla ja hoidetaan reseptiannoksella tehokkaasti vähintään 50 % koko rauhasesta. Teoriassa tämän pitäisi vähentää radikaaliin hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia, mutta silti säilyttää sairauden hallinta. Tämäntyyppinen hoito sopii vain potilaille, joilla on yksipuolinen sairaus.

Kansainvälinen asiantuntijaryhmä perustettiin muodostamaan yksimielisyys siitä, kuinka suunnitella ja toteuttaa LDR-fokusoiva brakyterapiaohjelma kliinisiä tutkimuksia varten. Ryhmän havainnot julkaisivat Langley et al. ja dosimetrinen mallinnustutkimus Al Qaisieh et al.

Fokaalinen puolirauhanen brakyterapia toteutetaan soveltamalla samaa reaaliaikaista suunnittelutekniikkaa (4D-brakyterapia), jota käytetään koko rauhasen LDR-eturauhasen brakyterapiaan. Säikyttynyt jodi 125 -lähteet istutetaan eturauhasen reuna-alueelle ja löysät jodilähteet 125 istutetaan rauhasen keskitilaan. Koska kaikki suunnittelu ja annosmittaus tehdään reaaliajassa, sädehoidon fysiikka pystyy noudattamaan tässä tutkimuksessa vaadittuja tiukkoja suunnitteluprotokollia.

Hoidon suunnittelu: Normaalissa koko rauhanen hoidossa koko eturauhanen rajataan suunnittelun tavoitetilavuuden (PTV) muodostamiseksi ja V100 on suunniteltu siten, että se kattaa koko PTV:n plus 0,5 cm:n marginaali. Hemi-ablatiivisia fokaalihoitoja varten eturauhanen jaetaan puoleen ja uusi HTV (nimeltään HemiTreatment Volume) piirretään sille puolelle eturauhasta, jolla on kliinisesti merkittävä sairaus. HTV:n ympärillä huomioidaan 0,5 cm:n hoitomarginaali, mikä on samanlainen koko rauhasen hoitoa suunniteltaessa. Tällä tavalla yli 95 % HTV:stä pyritään saamaan 100 % reseptiannoksesta (V100). V150 on sijoitettu puoliksi hevosenkengän muotoon, jotta se säästää virtsaputkea suurilta säteilyannoksilta.

Annosparametrit kriittisille elimille ovat seuraavat:

HEMI eturauhanen:

Reseptimääräinen annos 145 Gy V100 = > 95 % V150 = 50-60 % D90 = 140 - 160 Gy

URETHRA:

V150 <15 %

peräsuolen:

D0,1cc <200 Gy

Kokeilusuunnitelma noudattaa Balliol Collaborationin julkaisemia suosituksia Idea, Development, Exploration, Assessment, Long-term Monitor-up (IDEAL) -mallissa kirurgista tutkimusta varten.

Tiedonkeruu ja tilastot

1. Näytteen koko - Pilottitutkimus Ei ole saatavilla julkaistuja tuloksia, eikä tätä tekniikkaa ole kokeiltu sen tehokkuuden määrittämiseksi taudin hallinnassa ja elämänlaadun tuloksissa. Sellaisenaan alustava tutkimus on tarpeen tehon ja toteutettavuuden määrittämiseksi, ennen kuin voidaan suorittaa laaja, monikeskustutkimus, jossa merkittävä määrä potilaita voidaan värvätä asianmukaiseen tilastolliseen analyysiin.

   Tutkimuspaikalla hoidetaan tällä hetkellä noin 300 potilasta vuodessa koko rauhanen brakyterapiassa. Näistä 300 potilaasta noin 25 %:lla on yksipuolinen sairaus, jonka riski on pieni ja keskitasoinen. Rekrytointi kestää yli 18 kuukautta, jolloin 100 potilasta pitäisi päästä HAPPy-tutkimukseen. Odotamme 25 %:n keskeyttämisprosentin mp-MRI- ja malliprostatakartoitus (TPM) -biopsiatulosten jälkeen ja vielä 25 %:n keskeyttämisen, joka johtuu osallistumisesta kieltäytymiseen. Tämä tarkoittaa, että noin 50 potilasta pitäisi olla käytettävissä tutkimukseen 18 kuukauden aikana. Vähintään 10 %:n sivuvaikutusten vähenemisen arvioimiseksi (elämänlaadun (QoL) perusteella) tutkimukseen tarvitaan 34 potilasta. Tämä vertaa kahta itsenäistä ryhmää (potentiaalinen hemiryhmä vs. retrospektiivinen koko rauhanen ryhmä), kun käytetään α = 5%, β = 10% ja σ = 20%.

2. Tiedonkeruu Tutkimuksen pääkoordinaattori on pätevä ja kokenut tietopäällikkö. Tietoja kerätään sekä paperi- että sähköisessä muodossa ja tiedot tallennetaan yhteen paikkaan ja varmuuskopioidaan kahdesti kahdelle eri palvelimelle. Tietoja säilytetään vuoden 1998 tietosuojalain mukaisesti ja tarvittaessa pseudoanonymisoidaan. Jokaiselle osallistujalle annetaan tutkimusnumero, jota käytetään kaikissa heidän tutkimustietueissaan. Potilasnumeron tietävät ylitutkija, tutkimuskoordinaattori ja tutkimukseen määrätty tutkimusradiologi tai sairaanhoitaja. Tietoja säilytetään suojatulla tavalla tutkimustoimistoissa, joihin pääsevät vain nimetyt henkilöt tutkimusryhmästä. Paperiasiakirjoja säilytetään vähintään 10 vuotta tutkimuksen päättymisen jälkeen. Tutkimusröntgenhoitaja tai sairaanhoitaja nimitetään kokeen alkaessa varmistamaan, että elämänlaatukyselyt (QOL) täytetään jokaisella seurantakäynnillä tutkimuspöytäkirjan edellyttämällä tavalla. Tutkimusradiologi tai sairaanhoitaja on myös vastuussa siitä, että jokaiselle tutkimukseen osallistuvalle potilaalle on sovittu asianmukaiset ajat jokaista hoitoa, skannausta (mp-MRI, biopsia) ja seurantakäyntiä varten ja tarvittavat tiedot kerätään jokaisella käynnillä protokollaa. Kaikki tiedot klinikalla käynneistä, mukaan lukien kyselylomakkeet, skannaukset, koepalatulokset ja veritulokset, säilytetään tutkimusrekisterissä.

3. Analyysi HAPPy-tutkimuksessa tutkitaan 34 potilasta ja tällä pienellä näytemäärällä tietojen ei-parametrinen analyysi on sopivin. Potilaat paritetaan tai sovitetaan yhteen kasvaimen vaiheen ja patologian, iän ja lähtöpisteiden perusteella. Mann-Whitney U -testi, Wilcoxon-testi sekä tulosten normaalisuustestit (tarvittaessa) suoritetaan sen määrittämiseksi, onko koeryhmissä eroja. Varianssianalyysi suoritetaan, jos data on tarkoituksenmukaista käyttää tällä tavalla.

   Kerättävä tieto:- IPSS + QoL-kysely = Numeeriset pisteet, aikapisteet IIEF-5 QoL-kyselylomake = Numeeriset pisteet, aikapisteet EORTC-QLQ-PR25 suolistooireiden kyselylomake = Numeeriset pisteet, aikapisteet Dosimetria-arvot PTV:lle ja HTV:lle = Numeerinen V100, V150, D90 = Numeerinen annos virtsaputkeen (V150) = Numeerinen annos peräsuoleen (D0,1cc) = Numeerinen patologinen biopsioiden katsaus (kaikki) Vakioraportointi, kvalitatiivinen, rankattu mm ytimen tunkeutumisesta = Numeerinen biopsia % core invaded = Numeerinen Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) = Numeerinen, aikapisteet EN2 = Numeerinen, aikapisteet Gleason Score = Numeerinen vaiheistus = Standardiraportointi, kvalitatiivinen, rankattu

   Tulokset raportoidaan arvioina 95 %:n luottamusvälillä käyttäen asianmukaisia ​​tietotyyppiin perustuvia menetelmiä. Potilaiden raportoimien tulosten ja saatavilla olevien perusmittausten osalta vertailu tehdään perusarvoihin käyttämällä parianalyysiä. Logistista regressiota käytetään tutkimaan yhteyksiä mahdollisiin histologisen epäonnistumisen riskitekijöihin, ottaen huomioon PSA ja EN2, Gleason-pisteet, syövän ytimen pituus (mm ja %), positiivisten biopsioiden lukumäärä ja prosenttiosuus mistä tahansa syövästä TTB:ssä, vaiheessa ja riskiryhmässä. . Herkkyys ja spesifisyys (95 %:n luottamusvälillä) arvioidaan harkittaessa standardin PSA-kinetiikan ja kynnysten käyttöä kliinisesti merkittävän syövän tunnistamisessa. Elämänlaatukyselyistä saatuja pisteitä käytetään monimuuttujaisessa poikkileikkaus- ja pitkittäisregressioanalyysissä, jossa verrataan hoitoryhmiä.

   Dosimetrinen arviointi PTV:lle, HTV:lle ja rakenteille (virtsaputki, peräsuoli, virtsarakko) suoritetaan (ultraäänireaaliaikainen suunnittelu ja postoperatiivinen CT). Dosimetria korreloidaan QoL-tietojen ja taudintorjuntatuloksien kanssa.

   TTB:n tuloksia verrataan mp-MRI-skannauksiin mp-MRI:n käytön tehokkuuden arvioimiseksi taudin diagnosoinnissa. Sairauden mallinnus kolmiulotteisesti voidaan suorittaa, jos löytyy sopiva fyysikko suorittamaan tällaisen analyysin.

   EN2- ja PSA-arviointia ajan mittaan tarkastellaan regressioanalyysin avulla ja niitä verrataan kahden tutkimushaaran välillä.

   Biopsia- ja mp-MRI-tuloksia 2 vuoden kuluttua (sairauden hallinnan tulokset) verrataan hoitoa edeltäviin biopsia- ja mp-MRI-tietoihin ja korreloidaan elämänlaatutietojen ja dosimetrian kanssa.

   HAPPy-tutkimuksessa tutkitaan 34 potilasta ja tällä pienellä otosmäärällä aineiston ei-parametrinen analyysi on sopivin. Potilaat paritetaan tai sovitetaan yhteen kasvaimen vaiheen ja patologian, iän ja lähtöpisteiden perusteella. Mann-Whitney U -testi, Wilcoxon-testi sekä tietojen normaaliustestit (jos tarkoituksenmukaista) suoritetaan tiedoilla sen määrittämiseksi, onko koeryhmissä eroja. Varianssianalyysi suoritetaan, jos data on tarkoituksenmukaista käyttää tällä tavalla.

4. Tulosten raportointi Tiedot analysoidaan ja toimitetaan vertaisarvioituihin aikakauslehtiin julkaistavaksi täydellisinä käsikirjoituksina. Konferenssien tiivistelmät toimitetaan myös posteriksi tai suullisesti esitettäväksi. Välianalyysi 12 kuukauden kohdalla, jossa käytetään histologisia ja kuvantamistietoja, suoritetaan, kun riittävästi tietoa on saatavilla.

Tiedonkeruu ja tulosten raportointi noudattavat CONSORT- ja STROBE-ohjeita kliinisille tutkimuksille.