반 절제 전립선 근접 치료 (HAPpy)
국소 전립선암에 대한 반절제 저선량률(LDR) 근접 치료를 평가하는 전향적 단계 IIS 임상 시험
이 임상 연구는 전립선의 한쪽에서만 진단된 전립선암 환자의 부작용, 삶의 질 및 암 조절을 평가할 것입니다.
편측성 전립선암의 진단은 전립선 경회음 템플릿 생검(transperineal template biopsy, TTB)과 다변수 자기공명영상(mpMRI)을 통해 이루어집니다.
환자는 영구적인 요오드 종자 이식을 사용하여 낮은 선량의 근접 치료로 치료를 받게 됩니다. 치료는 암이 진단된 샘의 측면으로 제한되므로 "국소" 근접 치료라고 합니다.
전립선 근접 치료는 일반적으로 전체 전립선에 적용됩니다. 전체 전립선 근접 치료 후 비뇨기, 장 기능 및 성기능이 영향을 받을 수 있습니다. 이 초점 접근법에서 부작용은 환자 설문지를 통해 평가됩니다. 이는 치료 후 다양한 간격으로 반복됩니다. 결과는 전체 샘 근접 치료를 받은 환자가 응답한 동일한 설문지와 비교됩니다. 따라서 평가는 다음과 같습니다. 초점 요법이 전체 샘 근접 요법보다 부작용이 적은지 여부가 결정됩니다. 관찰 기간은 치료 후 2년 동안 지속됩니다. 생검과 mpMRI는 전립선암 조절을 평가하기 위해 2년 후에 반복될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 더 큰 규모의 다기관 시험 수행 가능성을 평가하기 위한 파일럿 단계 IIS 연구입니다. HAPpy 연구는 단일 엽에 영향을 미치는 조직학적으로 입증된 저위험 또는 중간 위험 국소 전립선 선암종을 가진 34명의 남성에게 반절제 LDR 근접 치료를 제공하는 전향적 개발 연구입니다. 이 34명의 환자로부터 얻은 데이터는 동일한 기관에서 치료받은 전체 샘 근접 치료 환자의 후향적 코호트에서 일치된 환자와 비교됩니다. 질병의 정확한 매핑 및 특성화는 mp-MRI(T2 가중 및 DCE(gadolinium)) 영상 및 경회음 템플릿 생검(TTB). 질병이 있는 엽(샘의 왼쪽 또는 오른쪽 절반)만 반대측에 질병이 없는 경우 치료됩니다. 치료 후 2년 동안 환자를 추적할 것이며, 이때 추가 mp-MRI 및 TTB를 통해 질병 통제 결과를 확인할 것입니다.
전립선암에 대한 국소 요법은 새로운 아이디어이며 신중하게 수행된 임상 시험 내에서 평가될 필요가 있는 실험적 치료법으로 간주됩니다. 알려진 질환 부위만 치료하는 엄밀한 의미의 초점 치료를 연구하기보다는 변화하는 치료 기술의 결과에 대해 더 많은 정보를 얻을 수 있을 때까지 보다 보수적인 접근이 필요합니다. Hemi-ablative 초점 치료는 저위험 치료로 간주되며 기술의 성능에 대한 조사는 덜 보수적인 방법론의 향후 조사를 위한 경로를 제공해야 합니다. Hemi-ablative 초점 요법은 치료 마진으로 전립선의 절반을 치료하여 처방 용량으로 전체 전립선의 50% 이상을 효과적으로 치료합니다. 이론적으로 이것은 질병 통제를 유지하면서 급진적 치료와 관련된 부작용을 줄여야 합니다. 이러한 유형의 치료는 편측성 질병이 있는 환자에게만 적합합니다.
임상 시험을 위한 LDR 초점 근접 치료 프로그램을 설계하고 수행하는 방법에 대한 합의를 형성하기 위해 국제 전문가 그룹이 설립되었습니다. 그룹의 연구 결과는 Langley 등이 발표했으며 Al Qaisieh 등은 선량 측정 모델링 연구를 발표했습니다.
국소 반선 근접 치료는 전체 샘 LDR 전립선 근접 치료를 제공하는 데 사용되는 것과 동일한 실시간 계획 기법(4D 근접 치료라고 함)을 적용하여 제공됩니다. 좌초된 요오드 125 공급원은 전립선 주변에 이식되고 느슨한 요오드 125 공급원은 전립선의 중앙 부피 내에 이식됩니다. 모든 계획 및 선량 측정이 실시간으로 이루어지기 때문에 방사선 치료 물리학은 이 연구에 필요한 엄격한 계획 프로토콜을 준수할 수 있습니다.
치료 계획: 표준 전체 전립선 치료의 경우 전체 전립선이 PTV(Planning Target Volume)를 형성하도록 윤곽이 그려지고 V100은 PTV 전체에 0.5cm 여유를 더한 범위를 포함하도록 계획됩니다. 반절제 국소 치료의 경우, 전립선을 절반으로 나누고 임상적으로 유의미한 질병이 있는 것으로 확인된 전립선 측면에 새로운 HTV(HemiTreatment Volume이라고 함)를 표시합니다. 0.5cm의 치료 마진은 HTV 주변에서 고려되며, 이는 전체 글랜드 치료를 계획할 때 유사합니다. 이런 식으로 HTV의 >95%는 처방 용량(V100)의 100%를 받는 것을 목표로 합니다. V150은 고선량의 방사선으로부터 요도를 보호하기 위해 반편자 모양으로 배치되어 있습니다.
중요한 장기에 대한 선량 매개변수는 다음과 같습니다.
헤미 전립선:
처방 선량 145Gy V100 = >95% V150 = 50-60% D90 = 140 - 160Gy
요도:
V150 <15%
직장:
D0.1cc <200Gy
실험 디자인은 Balliol Collaboration에서 발표한 외과적 연구에 대한 아이디어, 개발, 탐색, 평가, 장기 후속 조치(IDEAL) 모델에 따른 권장 사항을 따릅니다.
데이터 수집 및 통계
샘플 크기 - 예비 연구 사용 가능한 공개된 결과가 없으며 이 기술은 질병 통제 및 삶의 질 결과에 대한 효과를 결정하기 위해 시도되지 않았습니다. 따라서 적절한 통계 분석을 위해 상당한 수의 환자를 모집할 수 있는 대규모 다기관 임상시험을 수행하기 전에 유효성과 타당성을 결정하기 위한 예비 연구가 필요합니다.
시험 사이트는 현재 전체 샘 근접 치료를 위해 연간 약 300명의 환자를 치료합니다. 이 300명의 환자 중 ~25%는 낮거나 중간 정도의 위험도를 가진 편측성 질환을 가지고 있습니다. 모집 기간은 18개월이며, 그 기간 동안 100명의 환자가 HAPpy 시험에 참여할 자격이 있어야 합니다. 우리는 mp-MRI 및 템플릿 전립선 매핑(TPM) 생검 결과 후 25%의 탈락률과 참여 거부로 인한 추가 25% 탈락률을 예상합니다. 이는 ~50명의 환자가 18개월 동안 연구에 모집할 수 있어야 함을 의미합니다. 최소 10%의 부작용(삶의 질(QoL) 기준) 데이터 감소를 평가하기 위해 연구에 34명의 환자가 필요합니다. 이것은 α = 5%, β = 10% 및 σ = 20%를 사용할 때 두 개의 독립적인 그룹(예상 반군 대 후향적 전체 글랜드 그룹)을 비교하는 것입니다.
- 데이터 수집 주요 연구 코디네이터는 자격을 갖추고 경험이 풍부한 데이터 관리자입니다. 데이터는 종이 및 전자 형식으로 수집되며 데이터는 한 곳에 저장되고 두 개의 서로 다른 서버에 두 번 백업됩니다. 데이터는 1998년 데이터 보호법에 따라 보관되며 필요에 따라 익명으로 처리됩니다. 각 참가자에게는 연구 번호가 부여되며 이는 모든 연구 기록에 사용됩니다. 환자 번호는 연구 책임자, 연구 코디네이터, 연구 방사선사 또는 연구에 배정된 간호사에게 알려질 것입니다. 데이터는 스터디 그룹의 지정된 개인에게만 액세스할 수 있는 연구 사무실에서 안전한 방식으로 보관됩니다. 종이 기록은 연구 종료 후 최소 10년 동안 보관됩니다. 연구 방사선사 또는 간호사는 시험 프로토콜에서 요구하는 대로 각 후속 방문에서 삶의 질(QOL) 설문지가 완료되도록 시험 개시 시점에 지정됩니다. 연구 방사선사 또는 간호사는 시험의 각 환자가 각 치료, 스캔(mp-MRI, 생검) 및 후속 방문에 대해 적절한 약속을 설정하고 필요한 정보가 각 방문에서 수집되도록 할 책임이 있습니다. 규약. 설문지, 스캔, 생검 결과 및 혈액 결과를 포함한 모든 클리닉 방문 정보는 연구 기록에 보관됩니다.
분석 HAPpy 시험에서 34명의 환자를 검사할 예정이며 이 작은 샘플 수로 데이터의 비모수 분석이 가장 적합할 것입니다. 환자는 종양 병기 및 병리학, 연령 및 기준선 점수에 따라 쌍을 이루거나 일치하게 됩니다. Mann-Whitney U 테스트, Wilcoxon 테스트 및 데이터의 정규성 테스트(적절한 경우)를 수행하여 시험 그룹에 차이가 있는지 확인합니다. 데이터가 이러한 방식으로 사용하기에 적합한 경우 분산 분석이 수행됩니다.
수집할 데이터:- IPSS + QoL 설문지 = 수치 점수, 시점 IIEF-5 QoL 설문지 = 수치 점수, 시점 EORTC-QLQ-PR25 장 증상 설문지 = 수치 점수, 시점 PTV 및 HTV에 대한 선량계측 값 = 수치 V100, V150, D90 = 수치적 요도 투여량(V150) = 수치적 직장 투여량(D0.1cc) = 수치적 병리학적 생검 검토(모두) 표준 보고, 정성적, 침범된 코어의 mm 등급 = 수치적 생검 % 코어 침범 = 수치 전립선 특이 항원(PSA) = 수치, 시점 EN2 = 수치, 시점 글리슨 점수= 수치 병기 = 표준 보고, 정성, 순위
결과는 데이터 유형에 따라 적절한 방법을 사용하여 95% 신뢰 구간의 추정치로 보고됩니다. 이용 가능한 기준선 측정이 있는 환자 보고 결과의 경우 쌍 분석을 사용하여 기준선 값과 비교됩니다. 로지스틱 회귀는 PSA 및 EN2, 글리슨 점수, 암 코어 길이 침범(mm 및 %), TTB 상의 모든 암에 대한 양성 생검의 수 및 %, 병기 및 위험 그룹을 고려하여 조직학적 실패에 대한 잠재적 위험 인자와의 연관성을 조사하는 데 사용될 것입니다. . 민감도 및 특이도(95% 신뢰 구간 포함)는 임상적으로 유의한 암을 식별하기 위한 표준 PSA 동역학 및 역치의 사용을 고려하여 추정됩니다. 삶의 질 설문지의 점수는 치료군을 비교하는 다변량 단면 및 종단 회귀 분석에 사용됩니다.
PTV, HTV 및 구조(요도, 직장, 방광)에 대한 선량 평가가 수행됩니다(실시간 초음파 계획 및 수술 후 CT). 선량 측정은 QoL 정보 및 질병 통제 결과와 상관 관계가 있습니다.
TTB의 결과를 mp-MRI 스캔과 비교하여 질병 진단을 위한 mp-MRI 사용의 효능을 평가합니다. 이러한 분석을 수행할 적절한 물리학자를 찾을 수 있는 경우 3차원 질병 모델링을 수행할 수 있습니다.
시간 경과에 따른 EN2 및 PSA 평가는 회귀 분석을 사용하여 검사하고 두 시험 아암 사이에서 비교합니다.
2년차의 생검 및 mp-MRI 결과(질병 통제 결과)는 전처리 생검 및 mp-MRI 데이터와 비교되고 QoL 정보 및 선량 측정과 연관됩니다.
34명의 환자가 HAPpy 시험에서 검사될 것이며 이 작은 샘플 수로 데이터의 비모수 분석이 가장 적합할 것입니다. 환자는 종양 병기 및 병리학, 연령 및 기준선 점수에 따라 쌍을 이루거나 일치하게 됩니다. Mann-Whitney U 테스트, Wilcoxon 테스트 및 데이터의 정규성 테스트(적절한 경우)를 데이터에 대해 수행하여 시험 그룹에 차이가 있는지 확인합니다. 데이터가 이러한 방식으로 사용하기에 적합한 경우 분산 분석이 수행됩니다.
- 결과 보고 전체 원고로 출판하기 위해 동료 검토 저널에 데이터를 분석하고 제출합니다. 컨퍼런스 초록은 포스터 또는 구두 발표를 위해 제출될 것입니다. 충분한 데이터가 확보되면 조직학적 및 영상 데이터를 사용하여 12개월에 중간 분석을 수행합니다.
데이터 수집 및 결과 보고는 임상 시험을 위해 CONSORT 및 STROBE에 요약된 지침을 따릅니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Guildford, 영국, GU2 7XX
- Royal Surrey NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
TRUS 생검(수행한 경우):
일방적 인 질병 만
템플릿 생검(TTB):
편측 질환만, AND Gleason < 7(3+4 또는 4+3)
- mp-MRI 결과: 질병은 일측성(왼쪽 또는 오른쪽)으로만 나타나야 합니다.
- 현지 가이드라인에 따라 결정된 T1-T2bN0M0기 질환 *
- 혈청 PSA < 15
- 전립선 용적 < 50cc
- 지역 지침*에 설명된 대로 근접 치료를 받을 자격이 있음*
- 기대 수명 > 10년
제외 기준:
- 이전에 방사선 치료를 받은 적이 있는 남성
- 전립선암으로 지난 12개월 이내에 안드로겐 억제/호르몬 치료를 받은 남성
뼈 스캔 또는 단면 영상에서 전립선 외부에 전이성 질환 또는 림프절 질환의 증거가 있는 남성.
- https://www.rcr.ac.uk/quality-assurance-practice-guidelines-transperineal-ldr-permanent-seed-brachytherapy-prostate-cancer
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Hemigland 초점 LDR 근접 치료
영구 요오드 125 종자 이식을 이용한 헤미글랜드 초점 LDR 근접 치료
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치료는 mpMRI 및 경회음 템플릿 생검을 통한 치료 전 병기 결정을 통해 편측성 저-중간 위험 전립선암으로 진단된 편측으로 제한됩니다.
영향을 받은 hemigland는 145Gy의 처방 용량까지 요오드-125로 치료됩니다.
PSA 및 EN2 측정 및 발기, 비뇨 및 장 기능 및 일반 건강 관련 삶의 질과 관련된 검증된 설문지로 치료 후 기준선 및 이후 6주, 3, 6, 9, 12, 18, 24개월에 환자를 평가합니다. .
mpMRI 및 회음부 템플릿 생검은 치료 후 24개월에 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IPSS 설문 점수로 기록된 치료 관련 요로 독성(증상).
기간: 2 년
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국제 전립선 증상 점수(IPSS) 인증 설문지는 헤미글랜드 국소 근접 치료 후 요로 독성(증상)을 점수화하는 데 사용됩니다.
점수(경증 = 0 ~ 7; 중등도 = 8 ~ 19; 중증 = 20 ~ 35)는 치료 전 획득되며 결과는 6주, 3, 6, 9, 12, 18 및 24에서 점수의 변화로 보고됩니다. 치료 후 개월.
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2 년
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IPSS 설문지 점수의 삶의 질(QoL) 구성 요소에 의해 기록된 비뇨기 증상으로 인한 치료 관련 삶의 질(QoL).
기간: 2 년
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IPSS 설문지의 QoL 구성 요소는 헤미글랜드 국소 근접 치료 후 발생할 수 있는 비뇨기 증상으로 인한 QoL을 평가하는 데 사용됩니다.
점수(좋음 = 0 ~ 2; 수용 가능 = 3 ~ 4; 나쁨 = 5 ~ 6)는 치료 전 획득되며 결과는 6주, 3, 6, 9, 12, 18 및 24에서 점수의 변화로 보고됩니다. 치료 후 개월.
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2 년
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질(QoL) 설문지(30 PR 25) 점수에 의해 기록된 치료 관련 장 독성(증상).
기간: 2 년
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EORTC-QLQ-PR25 설문지는 헤미글랜드 국소 근접 치료 후 장 독성(증상)을 평가하는 데 사용됩니다.
점수(정상 장 기능 = 4; 경미한 장 독성 = 5 ~ 8; 중등도 독성 = 9 ~ 12; 중증 독성 = 13 ~ 16)는 치료 전 획득되며 결과는 6주째 점수의 변화로 보고됩니다. , 치료 후 6, 9, 12, 18 및 24개월.
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2 년
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국제 발기 기능 지수 5(IIEF 5) 설문 점수로 기록된 발기 기능에 대한 치료 관련 부작용.
기간: 2 년
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IIEF 5 인증 설문지는 헤미글랜드 국소 근접 치료 후 발기 기능을 평가하는 데 사용됩니다.
점수(발기부전 없음(ED) = 22~25; 경증 ED = 17~21; 경증~중등도 ED = 12~16; 중등도 ED = 8~11; 중증 ED = 5~7) 결과는 치료 후 6주, 3, 6, 9, 12, 18 및 24개월에 점수의 변화로 보고되었습니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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헤미글랜드 초점 근접 치료의 종양 조절을 평가하기 위해
기간: 2 년
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치료 또는 치료되지 않은 전립선 헤미글랜드에서 임상적으로 유의미한 암의 부재는 치료 후 2년에 MRI 영상(T2, DWI 및 DCE)의 PI-RADS 점수와 함께 회음부 템플릿 생검 코어의 Gleason 점수에 의해 결정됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stephen Langley, MD, Royal Surrey NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- McCulloch P, Altman DG, Campbell WB, Flum DR, Glasziou P, Marshall JC, Nicholl J; Balliol Collaboration, Aronson JK, Barkun JS, Blazeby JM, Boutron IC, Campbell WB, Clavien PA, Cook JA, Ergina PL, Feldman LS, Flum DR, Maddern GJ, Nicholl J, Reeves BC, Seiler CM, Strasberg SM, Meakins JL, Ashby D, Black N, Bunker J, Burton M, Campbell M, Chalkidou K, Chalmers I, de Leval M, Deeks J, Ergina PL, Grant A, Gray M, Greenhalgh R, Jenicek M, Kehoe S, Lilford R, Littlejohns P, Loke Y, Madhock R, McPherson K, Meakins J, Rothwell P, Summerskill B, Taggart D, Tekkis P, Thompson M, Treasure T, Trohler U, Vandenbroucke J. No surgical innovation without evaluation: the IDEAL recommendations. Lancet. 2009 Sep 26;374(9695):1105-12. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61116-8.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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