Brachiterapia prostatica emi-ablativa (HAPpy)

Questo è uno studio pilota in fase IIS per valutare la fattibilità dell'esecuzione di uno studio multicentrico più ampio. Lo studio HAPpy è uno studio prospettico di sviluppo che offre la brachiterapia LDR emi-ablativa a 34 uomini con adenocarcinoma prostatico localizzato a rischio basso o intermedio istologicamente dimostrato che colpisce un singolo lobo della prostata. I dati ottenuti da questi 34 pazienti saranno confrontati con i pazienti abbinati da una coorte retrospettiva di pazienti con brachiterapia dell'intera ghiandola trattati nella stessa istituzione. Imaging DCE (gadolinio) e biopsia del modello transperineale (TTB). Saranno trattati solo i lobi con malattia (metà sinistra o destra della ghiandola), a condizione che il lato controlaterale sia esente da malattia. I pazienti saranno seguiti per due anni dopo il trattamento, momento in cui un'ulteriore mp-MRI e TTB confermeranno i risultati del controllo della malattia.

La terapia focale per il cancro alla prostata è un'idea nuova ed è considerata un trattamento sperimentale che deve essere valutato all'interno di studi clinici attentamente condotti. Piuttosto che indagare sulla terapia focale in senso stretto in cui vengono trattate solo le aree note della malattia, è necessario adottare un approccio più conservativo fino a quando non si potranno ottenere maggiori informazioni sui risultati del cambiamento delle tecniche di trattamento. La terapia focale emi-ablativa è considerata un trattamento a basso rischio e le indagini sulle prestazioni della tecnica dovrebbero fornire un percorso per future indagini su metodologie meno conservative. La terapia focale emi-ablativa tratta metà della ghiandola prostatica con un margine di trattamento, trattando efficacemente almeno il 50% dell'intera ghiandola con una dose prescritta. In teoria, questo dovrebbe ridurre gli effetti collaterali associati al trattamento radicale pur mantenendo il controllo della malattia. Questo tipo di trattamento è adatto solo per i pazienti con malattia unilaterale.

È stato istituito un gruppo internazionale di esperti per formare un consenso su come progettare e condurre un programma di brachiterapia focale LDR per studi clinici. I risultati del gruppo sono stati pubblicati da Langley et al e uno studio di modellazione dosimetrica di Al Qaisieh et al.

La brachiterapia focale dell'emighiandola sarà erogata mediante un adattamento della stessa tecnica di pianificazione in tempo reale (denominata brachiterapia 4D) utilizzata per erogare la brachiterapia prostatica LDR dell'intera ghiandola. Le fonti di iodio 125 incagliato vengono impiantate alla periferia della ghiandola prostatica e le fonti di iodio 125 libere vengono impiantate all'interno del volume centrale della ghiandola. Poiché tutta la pianificazione e la dosimetria vengono eseguite in tempo reale, la fisica della radioterapia sarà in grado di aderire ai rigidi protocolli di pianificazione richiesti per questo studio.

Pianificazione del trattamento: per il trattamento standard dell'intera ghiandola, l'intera ghiandola prostatica è delineata per formare il Planning Target Volume (PTV) e il V100 è pianificato in modo tale da coprire l'intero PTV più un margine di 0,5 cm. Per i trattamenti focali emi-ablativi, la prostata sarà divisa a metà e un nuovo HTV (chiamato HemiTreatment Volume) sarà delineato sul lato della prostata determinato ad avere una malattia clinicamente significativa. Un margine di trattamento di 0,5 cm è considerato intorno all'HTV, che è simile quando si pianifica il trattamento dell'intera ghiandola. In questo modo, >95% dell'HTV è finalizzato a ricevere il 100% della dose prescritta (V100). Il V150 è situato a forma di semiferro di cavallo per risparmiare l'uretra da alte dosi di radiazioni.

I parametri della dose agli organi critici sono i seguenti: -

HEMI PROSTATA:

Dose di prescrizione 145Gy V100 = >95% V150 = 50-60% D90 = 140 - 160 Gy

URETRA:

V150 <15%

RETTO:

D0.1cc <200 Gy

Il disegno dello studio segue le raccomandazioni pubblicate dalla Balliol Collaboration nell'ambito del modello Idea, Development, Exploration, Assessment, Long-term follow-up (IDEAL) per uno studio chirurgico.

Raccolta dati e statistiche

1. Dimensione del campione - Studio pilota Non sono disponibili risultati pubblicati e questa tecnica non è stata sperimentata per determinarne l'efficacia nel controllo della malattia e nella qualità della vita. Pertanto, è necessario uno studio preliminare per determinare l'efficacia e la fattibilità prima che possa essere eseguito un ampio studio multicentrico in cui un numero significativo di pazienti possa essere reclutato per un'analisi statistica appropriata.

   Il sito di sperimentazione tratta attualmente ~ 300 pazienti all'anno per la brachiterapia dell'intera ghiandola. Di questi 300 pazienti, circa il 25% presenta una malattia unilaterale a rischio basso e intermedio. Il reclutamento durerà più di 18 mesi, durante i quali 100 pazienti dovrebbero essere idonei per lo studio HAPpy. Prevediamo un tasso di abbandono del 25% dopo i risultati della biopsia della mappatura prostatica (TPM) con mp-MRI e un ulteriore abbandono del 25% dovuto al rifiuto di partecipare. Ciò significa che circa 50 pazienti dovrebbero essere disponibili per il reclutamento nello studio in un periodo di 18 mesi. Al fine di valutare una diminuzione dei dati sugli effetti collaterali (basati sulla qualità della vita (QoL)) di almeno il 10%, saranno richiesti 34 pazienti per lo studio. Questo sta confrontando due gruppi indipendenti (prospettico gruppo emi contro gruppo retrospettivo dell'intera ghiandola) quando si utilizza α = 5%, β = 10% e σ = 20%.

2. Raccolta dati Il principale coordinatore della ricerca è un data manager qualificato ed esperto. I dati saranno raccolti sia in forma cartacea che elettronica e i dati saranno archiviati in un unico luogo e sottoposti a doppio backup su due server diversi. I dati saranno conservati secondo il Data Protection Act 1998 e pseudo anonimi se necessario. A ciascun partecipante verrà assegnato un numero di studio e questo verrà utilizzato su tutti i registri dello studio. Il numero del paziente sarà noto al ricercatore capo, al coordinatore della ricerca e al radiologo o all'infermiere di ricerca assegnato allo studio. I dati saranno conservati in modo sicuro negli uffici di ricerca con accesso solo a persone nominate dal gruppo di studio. I registri cartacei saranno conservati per un minimo di 10 anni dopo la fine dello studio. Un radiologo o un infermiere di ricerca sarà nominato al momento dell'inizio della sperimentazione per garantire che i questionari sulla qualità della vita (QOL) siano completati ad ogni visita di follow-up come richiesto dal protocollo della sperimentazione. Il tecnico di radiologia o l'infermiere ricercatore è anche responsabile di garantire che ogni paziente nello studio abbia appuntamenti appropriati fissati per ogni trattamento, scansione (mp-MRI, biopsia) e visita di follow-up e che le informazioni necessarie siano raccolte ad ogni visita sotto il protocollo. Tutte le informazioni sulle visite cliniche, inclusi questionari, scansioni, risultati della biopsia e risultati del sangue, saranno conservate nei registri dello studio.

3. Analisi Trentaquattro pazienti saranno esaminati nello studio HAPpy e con questo piccolo numero di campioni, l'analisi non parametrica dei dati sarà la più adatta. I pazienti saranno accoppiati o abbinati in base alla stadiazione del tumore e alla patologia, all'età e ai punteggi al basale. Verranno eseguiti il ​​test U di Mann-Whitney, il test di Wilcoxon, nonché test per la normalità (se appropriato) dei dati per determinare se ci sono differenze nei gruppi di prova. L'analisi della varianza verrà eseguita se i dati sono appropriati per l'uso in questo modo.

   Dati da raccogliere:- IPSS + questionario QoL = Punteggi numerici, punti temporali Questionario QoL IIEF-5 = Punteggi numerici, punti temporali Questionario sintomi intestinali EORTC-QLQ-PR25 = Punteggi numerici, punti temporali Valori dosimetria per PTV e HTV = Numerico V100, V150, D90 = Numerico Dose all'uretra (V150) = Numerico Dose al retto (D0.1cc) = Numerico Revisione patologica delle biopsie (tutte) Referto standard, qualitativo, classificato in mm di nucleo invaso = Numerico Biopsia % nucleo invaso = Numerico Antigene prostatico specifico (PSA) = Numerico, punti temporali EN2 = Numerico, punti temporali Punteggio di Gleason= Numerico Stadiazione = Refertazione standard, qualitativa, classificata

   I risultati saranno riportati come stime con intervalli di confidenza al 95% utilizzando metodi appropriati in base al tipo di dati. Per gli esiti riportati dai pazienti con le misurazioni di base disponibili, verrà effettuato un confronto con i valori di base utilizzando analisi appaiate. La regressione logistica sarà utilizzata per indagare le associazioni con potenziali fattori di rischio per fallimento istologico, considerando PSA ed EN2, punteggio di Gleason, coinvolgimento della lunghezza del nucleo del cancro (mm e %), numero e % di biopsie positive per qualsiasi tumore su TTB, stadio e gruppo di rischio . La sensibilità e la specificità (con intervalli di confidenza al 95%) saranno stimate considerando l'uso della cinetica standard del PSA e delle soglie per l'identificazione di tumori clinicamente significativi. I punteggi dei questionari sulla qualità della vita saranno utilizzati nell'analisi di regressione trasversale e longitudinale multivariata confrontando i gruppi di trattamento.

   Verrà eseguita la valutazione dosimetrica del PTV, HTV e delle strutture (uretra, retto, vescica) (pianificazione ecografica in tempo reale e TC post-operatoria). La dosimetria sarà correlata con le informazioni sulla QoL e gli esiti del controllo della malattia.

   I risultati del TTB saranno confrontati con le scansioni mp-MRI per valutare l'efficacia dell'utilizzo della mp-MRI per la diagnosi della malattia. La modellazione della malattia in tre dimensioni può essere eseguita se si trova un fisico adatto per eseguire tale analisi.

   La valutazione EN2 e PSA nel tempo sarà esaminata utilizzando l'analisi di regressione e confrontata tra i due bracci di prova.

   I risultati della biopsia e della mp-MRI a 2 anni (risultati del controllo della malattia) saranno confrontati con i dati della biopsia e della mp-MRI pre-trattamento e correlati con le informazioni sulla QoL e la dosimetria.

   Trentaquattro pazienti saranno esaminati nello studio HAPpy e con questo piccolo numero di campioni, l'analisi non parametrica dei dati sarà la più adatta. I pazienti saranno accoppiati o abbinati in base alla stadiazione del tumore e alla patologia, all'età e ai punteggi al basale. Il test U di Mann-Whitney, il test di Wilcoxon, così come i test per la normalità (se appropriato) dei dati verranno eseguiti sui dati per determinare se ci sono differenze nei gruppi di prova. L'analisi della varianza verrà eseguita se i dati sono appropriati per l'uso in questo modo.

4. Segnalazione dei risultati I dati saranno analizzati e inviati a riviste peer reviewed per la pubblicazione come manoscritti completi. Gli abstract delle conferenze saranno inoltre inviati per poster o presentazioni orali. Una volta che saranno disponibili dati sufficienti, verrà eseguita un'analisi ad interim a 12 mesi utilizzando dati istologici e di imaging.

La raccolta dei dati e la comunicazione dei risultati seguiranno le linee guida delineate in CONSORT e STROBE per le sperimentazioni cliniche.