Hemi-ablacyjna brachyterapia prostaty (HAPpy)

Jest to badanie pilotażowe etapu IIS, którego celem jest ocena wykonalności przeprowadzenia większego, wieloośrodkowego badania. Badanie HAPpy to prospektywne badanie rozwojowe oferujące hemiablacyjną brachyterapię LDR 34 mężczyznom z histologicznie potwierdzonym miejscowym gruczolakorakiem prostaty o niskim lub pośrednim ryzyku, który atakuje pojedynczy płat gruczołu krokowego. prostaty. Dane uzyskane od tych 34 pacjentów zostaną porównane z dopasowanymi pacjentami z retrospektywnej kohorty pacjentów brachyterapii całego gruczołu leczonych w tej samej instytucji. Dokładne mapowanie i charakterystyka choroby zostanie ustalona za pomocą mp-MRI (t2-ważony i obrazowanie DCE (gadolin)) i przezkroczowa biopsja szablonowa (TTB). Tylko płaty z chorobą (lewa lub prawa połowa gruczołu) będą leczone, pod warunkiem, że druga strona jest wolna od choroby. Pacjenci będą obserwowani przez dwa lata po leczeniu, kiedy to kolejne mp-MRI i TTB potwierdzą wyniki kontroli choroby.

Terapia ogniskowa raka prostaty jest nowym pomysłem i uważana jest za leczenie eksperymentalne, które wymaga oceny w ramach starannie przeprowadzonych badań klinicznych. Zamiast badać terapię ogniskową w ścisłym tego słowa znaczeniu, gdzie leczone są tylko znane obszary choroby, należy przyjąć bardziej konserwatywne podejście, dopóki nie będzie można uzyskać więcej informacji dotyczących wyników zmieniających się technik leczenia. Uważa się, że hemiablacyjna terapia ogniskowa jest leczeniem niskiego ryzyka, a badania skuteczności tej techniki powinny zapewnić ścieżkę dla przyszłych badań mniej konserwatywnych metod. Hemiablacyjna terapia ogniskowa leczy połowę gruczołu krokowego z marginesem leczenia, skutecznie lecząc co najmniej 50% całego gruczołu za pomocą przepisanej dawki. Teoretycznie powinno to zmniejszyć skutki uboczne związane z radykalnym leczeniem przy jednoczesnym utrzymaniu kontroli choroby. Ten rodzaj leczenia jest odpowiedni tylko dla pacjentów z chorobą jednostronną.

Powołano międzynarodową grupę ekspertów w celu wypracowania konsensusu co do tego, jak zaprojektować i przeprowadzić program brachyterapii ogniskowej LDR na potrzeby badań klinicznych. Odkrycia grupy zostały opublikowane przez Langley i wsp., a badanie modelowania dozymetrycznego przez Al Qaisieh i in.

Ogniskowa brachyterapia gruczołów połowiczych będzie prowadzona za pomocą adaptacji tej samej techniki planowania w czasie rzeczywistym (nazywanej brachyterapią 4D), która jest stosowana w brachyterapii prostaty LDR całego gruczołu. Wiązane źródła jodu 125 są wszczepiane na obrzeżach gruczołu krokowego, a luźne źródła jodu 125 są wszczepiane w centralnej objętości gruczołu. Ponieważ całe planowanie i dozymetria odbywa się w czasie rzeczywistym, fizyka radioterapii będzie w stanie przestrzegać ścisłych protokołów planowania wymaganych w tym badaniu.

Planowanie leczenia: W przypadku standardowego leczenia całego gruczołu cały gruczoł krokowy jest wyznaczany w celu utworzenia docelowej objętości planowania (PTV), a V100 jest planowane w taki sposób, aby obejmowało cały PTV plus margines 0,5 cm. W przypadku hemiablacyjnych zabiegów ogniskowych prostata zostanie podzielona na pół, a po stronie prostaty, w której stwierdzono klinicznie istotną chorobę, nakreślony zostanie nowy HTV (zwany HemiTreatment Volume). Margines leczenia wokół HTV wynosi 0,5 cm, podobnie jak przy planowaniu leczenia całego gruczołu. W ten sposób >95% HTV ma otrzymać 100% przepisanej dawki (V100). V150 ma kształt półpodkowy, aby chronić cewkę moczową przed wysokimi dawkami promieniowania.

Parametry dawki dla narządów krytycznych są następujące:

HEMI PROSTATY:

Dawka na receptę 145 Gy V100 = >95% V150 = 50-60% D90 = 140 - 160 Gy

CEWKA MOCZOWA:

V150 <15%

ODBYTNICA:

D0,1 cm3 <200 Gy

Projekt badania jest zgodny z zaleceniami opublikowanymi przez Balliol Collaboration w ramach modelu Idea, Development, Exploration, Assessment, Long-term follow-up (IDEAL) dla badania chirurgicznego.

Zbieranie danych i statystyki

1. Wielkość próby — badanie pilotażowe Nie ma dostępnych opublikowanych wyników, a ta technika nie została przetestowana w celu określenia jej skuteczności w kontroli choroby i jakości życia. W związku z tym konieczne jest wstępne badanie w celu określenia skuteczności i wykonalności, zanim będzie można przeprowadzić duże, wieloośrodkowe badanie, w którym można zrekrutować znaczną liczbę pacjentów do odpowiedniej analizy statystycznej.

   Obecnie ośrodek przeprowadzający badania leczy około 300 pacjentów rocznie w ramach brachyterapii całogruczołowej. Spośród tych 300 pacjentów ~ 25% ma jednostronną chorobę, która jest obarczona niskim i pośrednim ryzykiem. Rekrutacja potrwa ponad 18 miesięcy, w tym czasie 100 pacjentów powinno zostać zakwalifikowanych do badania HAPpy. Spodziewamy się 25% rezygnacji po wynikach biopsji mp-MRI i szablonowego mapowania prostaty (TPM) oraz dalszych 25% rezygnacji z powodu odmowy udziału. Oznacza to, że około 50 pacjentów powinno być dostępnych do rekrutacji do badania w okresie 18 miesięcy. Aby ocenić zmniejszenie danych dotyczących skutków ubocznych (na podstawie danych dotyczących jakości życia (QoL)) o co najmniej 10%, do badania potrzebnych będzie 34 pacjentów. Jest to porównanie dwóch niezależnych grup (prospektywna grupa hemi kontra retrospektywna grupa z całym gruczołem) przy użyciu α = 5%, β = 10% i σ = 20%.

2. Gromadzenie danych Główny koordynator badań jest wykwalifikowanym i doświadczonym managerem danych. Dane będą gromadzone zarówno w formie papierowej, jak i elektronicznej, a dane będą przechowywane w jednym miejscu i dwukrotnie zabezpieczane na dwóch różnych serwerach. Dane będą przechowywane zgodnie z ustawą o ochronie danych z 1998 r. i pseudoanonimizowane, jeśli to konieczne. Każdy uczestnik otrzyma numer badania, który będzie używany we wszystkich dokumentach dotyczących jego badań. Numer pacjenta będzie znany głównemu badaczowi, koordynatorowi badań oraz radiologowi badawczemu lub pielęgniarce przydzielonej do badania. Dane będą przechowywane w bezpieczny sposób w biurach naukowych, do których dostęp mają tylko imienne osoby z grupy badawczej. Dokumentacja w formie papierowej będzie przechowywana przez co najmniej 10 lat po zakończeniu badania. W momencie rozpoczęcia badania zostanie wyznaczony radiolog lub pielęgniarka, aby upewnić się, że kwestionariusze jakości życia (QOL) są wypełniane podczas każdej wizyty kontrolnej zgodnie z protokołem badania. Radiolog lub pielęgniarka zajmująca się badaniami są również odpowiedzialni za zapewnienie, że każdy pacjent biorący udział w badaniu ma wyznaczone odpowiednie wizyty na każde leczenie, badanie (MP-MRI, biopsja) i wizytę kontrolną, a niezbędne informacje są gromadzone podczas każdej wizyty w ramach protokół. Wszystkie informacje o wizycie w klinice, w tym kwestionariusze, skany, wyniki biopsji i wyniki krwi, będą przechowywane w dokumentacji badania.

3. Analiza Trzydziestu czterech pacjentów zostanie przebadanych w badaniu HAPpy i przy tak małej liczbie próbek najbardziej odpowiednia będzie nieparametryczna analiza danych. Pacjenci będą parowani lub dopasowywani zgodnie z ich stopniem zaawansowania nowotworu i patologią, wiekiem i punktacją wyjściową. Test U Manna-Whitneya, test Wilcoxona, a także testy normalności (jeśli to właściwe) danych zostaną przeprowadzone w celu określenia, czy istnieją różnice w grupach próbnych. Analiza wariancji zostanie przeprowadzona, jeśli dane nadają się do wykorzystania w ten sposób.

   Dane do zebrania:- IPSS + kwestionariusz QoL = wyniki liczbowe, punkty czasowe Kwestionariusz IIEF-5 QoL = wyniki liczbowe, punkty czasowe Kwestionariusz objawów jelitowych EORTC-QLQ-PR25 = wyniki liczbowe, punkty czasowe Wartości dozymetryczne dla PTV i HTV = Liczbowo V100, V150, D90 = Liczbowo Dawka do cewki moczowej (V150) = Liczbowo Dawka do odbytnicy (D0.1cc) = Liczbowo Przegląd patologii biopsji (wszystkie) rdzeń zaatakowany = numeryczny antygen specyficzny dla prostaty (PSA) = numeryczny, punkty czasowe EN2 = liczbowy, punkty czasowe Wynik Gleasona = numeryczny stopień zaawansowania = raportowanie standardowe, jakościowe, uszeregowane

   Wyniki zostaną przedstawione jako szacunki z 95% przedziałem ufności przy użyciu odpowiednich metod w zależności od rodzaju danych. W przypadku wyników zgłaszanych przez pacjentów z dostępnymi pomiarami wyjściowymi zostanie dokonane porównanie z wartościami wyjściowymi przy użyciu analiz sparowanych. Regresja logistyczna zostanie wykorzystana do zbadania powiązań z potencjalnymi czynnikami ryzyka niepowodzenia histologicznego, biorąc pod uwagę PSA i EN2, wynik Gleasona, zajęcie długości rdzenia nowotworu (mm i %), liczbę i % pozytywnych biopsji dla dowolnego nowotworu w TTB, stopień zaawansowania i grupę ryzyka . Czułość i swoistość (z 95% przedziałem ufności) zostaną oszacowane przy uwzględnieniu zastosowania standardowej kinetyki i progów PSA do identyfikacji klinicznie istotnego raka. Wyniki z kwestionariuszy jakości życia zostaną wykorzystane w wielowymiarowej analizie regresji przekrojowej i podłużnej porównującej grupy leczone.

   Zostanie przeprowadzona ocena dozymetryczna PTV, HTV i struktur (cewka moczowa, odbytnica, pęcherz moczowy) (planowanie USG w czasie rzeczywistym i pooperacyjna TK). Dozymetria będzie skorelowana z informacjami o QoL i wynikami kontroli choroby.

   Wyniki z TTB zostaną porównane ze skanami mp-MRI w celu oceny skuteczności wykorzystania mp-MRI do diagnozowania choroby. Modelowanie chorób w trzech wymiarach można przeprowadzić, jeśli znajdzie się odpowiedniego fizyka, który przeprowadzi taką analizę.

   Ocena EN2 i PSA w czasie zostanie zbadana za pomocą analizy regresji i porównana między dwoma ramionami badania.

   Wyniki biopsji i mp-MRI po 2 latach (wyniki kontroli choroby) zostaną porównane z danymi z biopsji i mp-MRI sprzed leczenia i skorelowane z informacjami o jakości życia i dozymetrią.

   Trzydziestu czterech pacjentów zostanie przebadanych w badaniu HAPpy i przy tak małej liczbie próbek najbardziej odpowiednia będzie nieparametryczna analiza danych. Pacjenci będą parowani lub dopasowywani zgodnie z ich stopniem zaawansowania nowotworu i patologią, wiekiem i punktacją wyjściową. Test U Manna-Whitneya, test Wilcoxona, jak również testy normalności (jeśli dotyczy) danych zostaną przeprowadzone na danych w celu określenia, czy istnieją różnice w grupach próbnych. Analiza wariancji zostanie przeprowadzona, jeśli dane nadają się do wykorzystania w ten sposób.

4. Raportowanie wyników Dane zostaną przeanalizowane i przesłane do recenzowanych czasopism do publikacji w postaci pełnych manuskryptów. Abstrakty na konferencje zostaną również przesłane do plakatu lub prezentacji ustnej. Tymczasowa analiza po 12 miesiącach z wykorzystaniem danych histologicznych i obrazowych zostanie przeprowadzona, gdy dostępne będą wystarczające dane.

Zbieranie danych i raportowanie wyników będzie zgodne z wytycznymi przedstawionymi w CONSORT i STROBE dla badań klinicznych.