Гемиабляционная брахитерапия простаты (HAPpy)

Это пилотное исследование стадии IIS для оценки возможности проведения более крупного многоцентрового исследования. Исследование HAPpy представляет собой проспективное исследование развития, предлагающее гемиабляционную брахитерапию LDR 34 мужчинам с гистологически подтвержденной локализованной аденокарциномой предстательной железы низкого или среднего риска, которая поражает одну долю Данные, полученные от этих 34 пациентов, будут сравниваться с соответствующими пациентами из ретроспективной когорты пациентов с брахитерапией целых желез, получавших лечение в том же учреждении. Точное картирование и характеристика заболевания будут установлены с использованием мп-МРТ (Т2-взвешенная и DCE (гадолиний)) визуализация и трансперинеальная биопсия шаблона (TTB). Обрабатывать будут только пораженные доли (левая или правая половина железы) при условии, что контралатеральная сторона здорова. Пациенты будут наблюдаться в течение двух лет после лечения, после чего дальнейшие мп-МРТ и TTB подтвердят результаты контроля заболевания.

Фокальная терапия рака предстательной железы является новой идеей и считается экспериментальным методом лечения, который необходимо оценить в рамках тщательно проведенных клинических испытаний. Вместо того, чтобы исследовать фокальную терапию в строгом смысле, когда лечат только известные области заболевания, необходимо использовать более консервативный подход, пока не будет получено больше информации о результатах изменения методов лечения. Гемиабляционная фокальная терапия считается лечением с низким уровнем риска, и исследования эффективности этой техники должны обеспечить путь для будущих исследований менее консервативных методологий. Гемиабляционная фокальная терапия воздействует на половину предстательной железы с краем лечения, эффективно воздействуя по крайней мере на 50% всей железы с помощью предписанной дозы. Теоретически это должно уменьшить побочные эффекты, связанные с радикальным лечением, сохраняя при этом контроль над заболеванием. Этот тип лечения подходит только для пациентов с односторонним поражением.

Была создана международная группа экспертов для достижения консенсуса в отношении разработки и проведения программы фокальной брахитерапии LDR для клинических испытаний. Выводы группы были опубликованы Langley et al., а исследование дозиметрического моделирования - Al Qaisieh et al.

Фокальная брахитерапия полушарий будет проводиться посредством адаптации той же техники планирования в реальном времени (называемой брахитерапией 4D), которая используется для проведения брахитерапии LDR простаты всей железы. Многожильные источники йода 125 имплантируют на периферию предстательной железы, а свободные источники йода 125 имплантируют в центральный объем железы. Поскольку все планирование и дозиметрия выполняются в режиме реального времени, специалисты по физике лучевой терапии смогут придерживаться строгих протоколов планирования, необходимых для этого исследования.

Планирование лечения: при стандартном лечении целой железы вся предстательная железа очерчивается для формирования целевого объема планирования (PTV), а объем V100 планируется таким образом, чтобы он покрывал весь PTV плюс запас в 0,5 см. При гемиабляционном фокальном лечении простата делится на две части, и на той стороне простаты, которая определена как имеющая клинически значимое заболевание, выделяется новый HTV (называемый HemiTreatment Volume). Область лечения составляет 0,5 см вокруг ВГЧ, что аналогично при планировании лечения всей железы. Таким образом, >95% ВИЧ-инфицированных нацелены на получение 100% назначенной дозы (V100). V150 расположен в форме полуподковы, чтобы уберечь уретру от высоких доз радиации.

Параметры дозы для критических органов следующие:

ГЕМИ ПРОСТАТА:

Доза по рецепту 145 Гр V100 = >95 % V150 = 50–60 % D90 = 140–160 Гр

УРЕТРА:

V150 <15%

Прямая кишка:

D0.1cc <200 Гр

Дизайн исследования соответствует рекомендациям, опубликованным Balliol Collaboration в рамках модели «Идея, разработка, исследование, оценка, долгосрочное наблюдение» (IDEAL) для хирургического исследования.

Сбор данных и статистика

1. Размер выборки — пилотное исследование. Опубликованных результатов нет, и этот метод не был опробован для определения его эффективности в борьбе с болезнями и улучшении качества жизни. Таким образом, предварительное исследование необходимо для определения эффективности и осуществимости, прежде чем можно будет провести крупное многоцентровое исследование, в котором может быть набрано значительное количество пациентов для соответствующего статистического анализа.

   В настоящее время в испытательном центре проходят лечение около 300 пациентов в год для проведения брахитерапии всей железы. Из этих 300 пациентов ~ 25% имеют одностороннее поражение низкого и промежуточного риска. Набор будет длиться более 18 месяцев, за это время 100 пациентов должны иметь право на участие в испытании HAPpy. Мы ожидаем 25% отсева после результатов мп-МРТ и шаблонного картирования простаты (TPM) биопсии и еще 25% отсева из-за отказа от участия. Это означает, что около 50 пациентов должны быть доступны для включения в исследование в течение 18 месяцев. Для оценки снижения побочных эффектов (на основе данных о качестве жизни (КЖ)) не менее чем на 10% для исследования потребуется 34 пациента. Это сравнение двух независимых групп (проспективная полугруппа против ретроспективной группы целой железы) при использовании α = 5%, β = 10% и σ = 20%.

2. Сбор данных Главный координатор исследования является квалифицированным и опытным менеджером данных. Данные будут собираться как в бумажной, так и в электронной форме, и данные будут храниться в одном месте и дублироваться дважды на двух разных серверах. Данные будут храниться в соответствии с Законом о защите данных 1998 года и при необходимости будут псевдоанонимизированы. Каждому участнику будет присвоен номер исследования, который будет использоваться во всех его отчетах об исследованиях. Номер пациента будет известен главному исследователю, координатору исследования и рентгенологу-исследователю или медсестре, назначенной для исследования. Данные будут храниться в безопасных условиях в исследовательских офисах с доступом только к указанным лицам из исследовательской группы. Бумажные записи будут храниться не менее 10 лет после окончания исследования. Рентгенолог-исследователь или медсестра будут назначены во время начала исследования, чтобы обеспечить заполнение вопросников качества жизни (КЖ) при каждом последующем посещении в соответствии с требованиями протокола исследования. Рентгенолог-исследователь или медсестра также несут ответственность за то, чтобы у каждого пациента, участвующего в исследовании, были назначены соответствующие приемы для каждого лечения, сканирования (мп-МРТ, биопсия) и последующего визита, а необходимая информация собиралась при каждом посещении в соответствии с протокол. Вся информация о посещении клиники, включая анкеты, сканирование, результаты биопсии и результаты анализа крови, будет храниться в протоколах исследования.

3. Анализ Тридцать четыре пациента будут обследованы в исследовании HAPpy, и при таком небольшом числе выборок наиболее подходящим будет непараметрический анализ данных. Пациенты будут объединены в пары или подобраны в соответствии с их стадией опухоли и патологией, возрастом и исходными баллами. U-критерий Манна-Уитни, критерий Уилкоксона, а также тесты на нормальность (если применимо) данных будут выполняться для определения наличия различий в исследуемых группах. Дисперсионный анализ будет выполнен, если данные можно использовать таким образом.

   Данные, которые необходимо собрать: - Опросник IPSS + QoL = числовые оценки, временные точки Анкета IIEF-5 QoL = числовые оценки, временные точки Анкета EORTC-QLQ-PR25 по симптомам кишечника = числовые оценки, временные точки Значения дозиметрии для PTV и HTV = числовое значение V100, V150, D90 = числовое значение дозы в уретре (V150) = числовое значение дозы в прямой кишке (D0,1cc) = числовое патологическое исследование биопсии (все) ядро инвазировано = числовое значение Простатспецифический антиген (ПСА) = числовое значение, временные точки EN2 = числовое значение, временные точки Оценка по шкале Глисона = числовая стадия = стандартная отчетность, качественная, ранжированная

   Результаты будут представлены в виде оценок с 95% доверительными интервалами с использованием соответствующих методов, основанных на типе данных. Для исходов, сообщаемых пациентами с доступными исходными измерениями, будет проведено сравнение с исходными значениями с использованием парных анализов. Логистическая регрессия будет использоваться для исследования ассоциаций с потенциальными факторами риска гистологической неудачи с учетом ПСА и EN2, шкалы Глисона, вовлечения длины ядра рака (мм и %), количества и % положительных биопсий для любого рака на TTB, стадии и группы риска. . Чувствительность и специфичность (с доверительными интервалами 95%) будут оцениваться при рассмотрении использования стандартной кинетики ПСА и пороговых значений для выявления клинически значимого рака. Баллы из вопросников качества жизни будут использоваться в многопараметрическом поперечном и продольном регрессионном анализе, сравнивающем группы лечения.

   Будет проведена дозиметрическая оценка PTV, HTV и структур (уретра, прямая кишка, мочевой пузырь) (планирование УЗИ в реальном времени и послеоперационная КТ). Дозиметрия будет коррелирована с информацией о качестве жизни и результатами контроля заболевания.

   Результаты TTB будут сравниваться с результатами мп-МРТ, чтобы оценить эффективность использования мп-МРТ для диагностики заболеваний. Моделирование болезни в трех измерениях может быть выполнено, если будет найден подходящий физик для проведения такого анализа.

   Оценка EN2 и PSA с течением времени будет изучаться с использованием регрессионного анализа и сравниваться между двумя исследуемыми группами.

   Результаты биопсии и мп-МРТ через 2 года (исходы контроля заболевания) будут сравниваться с данными биопсии до лечения и данными мп-МРТ и коррелироваться с информацией о КЖ и дозиметрией.

   В исследовании HAPpy будут обследованы 34 пациента, и при таком небольшом числе выборок наиболее подходящим будет непараметрический анализ данных. Пациенты будут объединены в пары или подобраны в соответствии с их стадией опухоли и патологией, возрастом и исходными баллами. U-критерий Манна-Уитни, критерий Уилкоксона, а также тесты на нормальность (если применимо) данных будут выполняться на данных, чтобы определить, есть ли различия в исследуемых группах. Дисперсионный анализ будет выполнен, если данные можно использовать таким образом.

4. Сообщение о результатах Данные будут проанализированы и представлены в рецензируемые журналы для публикации в виде полных рукописей. Тезисы к конференциям также будут представлены для стендового или устного доклада. Промежуточный анализ через 12 месяцев с использованием гистологических данных и данных визуализации будет выполнен после получения достаточного количества данных.

Сбор данных и отчетность о результатах будут следовать рекомендациям, изложенным в CONSORT и STROBE для клинических испытаний.