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IDH1および/またはIDH2変異を伴う新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）の参加者における導入および地固め療法と組み合わせたAG-120またはAG-221の安全性研究

2026年5月19日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier

IDH1 および/または IDH2 変異を有する急性骨髄性白血病と新たに診断された患者における導入療法および地固め療法と組み合わせた AG-120 または AG-221 の第 1 相、多施設、非盲検、安全性試験

この第 I 相多施設臨床試験の目的は、標準的な AML 導入療法および地固め療法と組み合わせて投与した場合の AG-120 および AG-221 の安全性を評価することです。 この研究では、イソクエン酸脱水素酵素タンパク質 1 (IDH1) 変異を持つ参加者の AG-120 の最大 2 用量レベルと、イソクエン酸脱水素酵素タンパク質 2 (IDH2) 変異を持つ参加者の AG-221 の最大 2 用量レベルを評価する予定です。 AG-120 または AG-221 は、2 種類の AML 導入療法 (シタラビンとダウノルビシンまたはイダルビシンのいずれか) および 2 種類の AML 強化療法 (ミトキサントロンとエトポシド [ME] またはシタラビン) と共に投与されます。 地固め療法の後、参加者は維持療法を継続し、再発、許容できない毒性の発生、または造血幹細胞移植 (HSCT) が発生するまで、単剤 AG-120 または AG-221 による毎日の治療を受けることができます。 研究は、すべての参加者が研究治療を中止した時点で終了します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

153

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
      • Los Angeles、California、アメリカ、90024
        • UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425-0001
        • Medical University of South Carolina - PPDS
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Rotterdam、オランダ、3075 EA
        • Erasmus MC
  • ドイツ
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Universitätsklinikum Ulm

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者は18歳以上でなければなりません
  • -世界保健機関（WHO）の基準に従って定義された以前に治療されていないAML（de novoまたは二次）、急性前骨髄球性白血病（APL）[t（15; 17）を伴うAML]を除く、ローカルで文書化されたIDH1および/またはIDH2遺伝子変異が予定されている導入療法とその後の地固め療法。 二次性AMLの参加者は、骨髄異形成症候群（MDS）または他の先行する血液疾患（AHD）の後に発生するAML、または放射線および/または化学療法を含む遺伝毒性損傷への曝露後に発生するAMLとして定義されます。 -参加者は、治験薬開始の14日以上前であれば、MDSまたは低メチル化剤（HMA）を含む他のAHDの治療を受けていた可能性があります
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）スコア0〜2
  • -以下によって証明される適切な肝機能：ギルバート病、UGT1A1の遺伝子変異（AG-221を受ける予定の患者のみ）、または承認後の白血病の関与が原因であると見なされない限り、血清総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）研究スポンサーによる;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤3.0 × ULN、研究スポンサーによる承認後の白血病の関与が原因と見なされない限り
  • -Cockcroft-Gault糸球体濾過率（GFR）に基づく血清クレアチニン≤2.0×ULNまたはクレアチニンクリアランス40 mL / minによって証明される適切な腎機能
  • 連続採血および骨髄採取に同意する
  • -この試験に含まれる誘導剤および強化剤の安全かつ適切な使用に必要な基準を満たしている
  • -インフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができます。 法的に権限を与えられた代表者は、サイトの治験審査委員会 (IRB)/独立倫理委員会 (IEC) に受け入れられ、承認された場合、他の方法ではインフォームド コンセントを提供できない参加者に代わって同意することができます。
  • 生殖能力のある女性参加者は、治験薬を開始する前に、医学的に監督された妊娠検査を受けることに同意する必要があります。 最初の妊娠検査は、スクリーニング時に行われます（最初の治験薬投与の7日前まで）。 妊娠検査は、最初の治験薬投与の日にも実施し、投与前およびその後のすべてのサイクルの1日目の投与前に陰性であることを確認する必要があります
  • -生殖能力のある女性参加者は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 生殖能力のある参加者は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管閉塞を受けていないか、少なくとも 24 か月連続して自然に閉経していない女性と定義されます。 生殖能力のある女性、および生殖能力のある女性である肥沃な男性とそのパートナーは、性交を控えるか、1 つの非常に効果的なフォーム (AG-221 を受ける参加者の場合) または 2 つの非常に効果的なフォーム (AG を受ける参加者の場合) を使用することに同意する必要があります。 -120) AG-120 の最後の投与後、インフォームド コンセントを与えた時点から、研究中、および 2 か月間 (AG-221 を投与された参加者の場合) および 4 か月間 (AG-120 を投与された参加者の場合) の避妊AG-221 (メスとオス)。 避妊の非常に効果的な形態は、ホルモン経口避妊薬、注射剤、パッチ、子宮内避妊器具、二重バリア法（合成コンドーム、横隔膜または殺精子フォーム、クリーム、またはゲルを備えた子宮頸管キャップなど）または男性パートナーの不妊手術として定義されます。

除外基準:

  • -AMLに対する以前の化学療法。 ヒドロキシウレアは、白血球増加症の参加者の末梢白血病芽球の制御のために、登録前に許可されています。ヒドロキシ尿素は、研究スポンサーの承認を得て、研究で許可される場合があります
  • -登録前に他の薬に移すことができない場合、または研究中に薬を適切に監視できない場合を除き、治療域が狭い薬を服用している
  • -既知の強力なシトクロムP450（CYP）3A4インデューサーを服用している、登録前に他の薬に移すことができない場合。 AG-120 を服用している参加者の場合、中程度または強力な CYP3A4 阻害剤の全身投与には、フリデリシアの式 (QTcF) を使用した心拍補正 QT 間隔 (QTc) の注意深いモニタリングが必要です。
  • P糖タンパク質（P-gp）または乳がん耐性タンパク質（BCRP）またはOATP1B1 / 1B3トランスポーターに敏感な基質薬を服用している AG-221の投与前の半減期の5倍以上以内に代替薬に移行できない場合、または薬は、研究中に適切に監視することができます。 このような薬剤と AG-120 との併用に関して制限はありません。
  • 妊娠中または授乳中
  • -制御されていない活動性感染症または制御されていない侵襲性真菌感染症（血液または組織培養陽性）。 承認された、または綿密に監視された抗生物質/抗真菌治療で制御された感染は許可されます
  • -MDSまたはAML以外の悪性腫瘍の既往歴、ただし、参加者が研究開始の1年以上前に病気から解放されていない場合ただし、次の病歴/併発状態を持つ参加者は許可されます：基底または扁平上皮癌の皮膚;子宮頸部の上皮内癌;乳房の上皮内癌;前立腺癌の偶発的な組織学的所見
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を含む、研究治療開始前の6か月以内の重大な活動性心疾患;心筋梗塞、不安定狭心症および/または脳卒中;または左心室駆出率（LVEF）が心エコー図（ECHO）によって40％未満、または研究治療開始前の28日以内に取得された施設の慣行に従った他の方法
  • Fridericia の式 (QTcF) を使用した QTc 間隔が 450 ミリ秒 (msec) 以上、または QT 間隔延長または不整脈イベント (心不全、低カリウム血症、QT 間隔延長症候群の家族歴など) のリスクを高めるその他の要因。 -バンドルブランチブロックとQTcの延長は、研究スポンサーの承認を得て許可されています
  • -QT間隔を延長することが知られている薬を服用している場合、投与前の半減期の5以上以内に他の薬に移すことができない場合（同等の薬が利用できない場合、QTcは綿密に監視されます）
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型またはC型肝炎によって引き起こされる既知の感染
  • 嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与薬の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態
  • -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病または既知のCNS白血病を示唆する臨床症状。 スクリーニング中の脳脊髄液 (CSF) の評価は、スクリーニング中に白血病による CNS 関与の臨床的疑いがある場合にのみ必要です。
  • 制御不能な出血、低酸素症またはショックを伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固症候群などの白血病の即時の生命を脅かす重篤な合併症
  • -治験責任医師が、参加者のインフォームドコンセントを与える能力または研究に参加する能力を妨げる可能性があると見なしたその他の医学的または心理的状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シタラビンとダウノルビシンを含むAG-120
標準的な導入療法および地固め療法と組み合わせて経口投与される毎日の AG-120。 導入療法の 1 サイクル後、参加者は施設の慣行に従って 2 回目の導入サイクルを受ける場合があります。 導入療法の終了時に適切な反応を達成した参加者は、AG-120と組み合わせて地固め療法（ミトキサントロン/エトポシドまたは最大4サイクルのシタラビン）を受けます。 地固め療法を完了し、完全奏効（CR）または不完全な血液学的回復（CRi）を伴う完全寛解（不完全な血小板回復[CRp]を伴うCRを含む）の参加者は、維持療法を継続し、AG-120による毎日の治療を受けることができます。
薬：シタラビン
薬：エトポシド
薬：AG-120
薬：ダウノルビシン
薬：ミトキサントロン
実験的：シタラビンとイダルビシンを含むAG-120
標準的な導入療法および地固め療法と組み合わせて経口投与される毎日の AG-120。 導入療法の 1 サイクル後、参加者は施設の慣行に従って 2 回目の導入サイクルを受ける場合があります。 導入療法の終了時に適切な反応を達成した参加者は、AG-120と組み合わせて地固め療法（ミトキサントロン/エトポシドまたは最大4サイクルのシタラビン）を受けます。 地固め療法を完了し、CR または CRi (CRp を含む) にある参加者は、維持療法を継続し、AG-120 による毎日の治療を受けることができます。
薬：シタラビン
薬：エトポシド
薬：イダルビシン
薬：AG-120
薬：ミトキサントロン
実験的：シタラビンとダウノルビシンを含むAG-221
標準的な導入療法および地固め療法と組み合わせて経口投与される毎日の AG-221。 導入療法の 1 サイクル後、参加者は施設の慣行に従って 2 回目の導入サイクルを受ける場合があります。 導入療法の終了時に適切な反応を達成した参加者は、AG-221と組み合わせて地固め療法（ミトキサントロン/エトポシドまたは最大4サイクルのシタラビン）を受けます。 地固め療法を完了し、CR または CRi (CRp を含む) にある参加者は、維持療法を継続し、AG-221 による毎日の治療を受けることができます。
薬：シタラビン
薬：エトポシド
薬：ダウノルビシン
薬：ミトキサントロン
薬：AG-221
実験的：シタラビンとイダルビシンを含むAG-221
標準的な導入療法および地固め療法と組み合わせて経口投与される毎日の AG-221。 導入療法の 1 サイクル後、参加者は施設の慣行に従って 2 回目の導入サイクルを受ける場合があります。 導入療法の終了時に適切な反応を達成した参加者は、AG-221と組み合わせて地固め療法（ミトキサントロン/エトポシドまたは最大4サイクルのシタラビン）を受けます。 地固め療法を完了し、CR または CRi (CRp を含む) にある参加者は、維持療法を継続し、AG-221 による毎日の治療を受けることができます。
薬：シタラビン
薬：エトポシド
薬：イダルビシン
薬：ミトキサントロン
薬：AG-221
実験的：シタラビンおよびダウノルビシンを含むAG-221（8日目から開始）
標準的な導入療法および地固め療法と組み合わせて、導入サイクル 1 の 8 日目から開始する毎日の AG-221 の経口投与。 導入療法の 1 サイクル後、参加者は施設の慣行に従って 2 回目の導入サイクルを受ける場合があります。 導入療法の終了時に適切な反応を達成した参加者は、AG-221と組み合わせて地固め療法（ミトキサントロン/エトポシドまたは最大4サイクルのシタラビン）を受けます。 地固め療法を完了し、CR または CRi (CRp を含む) にある参加者は、維持療法を継続し、AG-221 による毎日の治療を受けることができます。
薬：シタラビン
薬：エトポシド
薬：ダウノルビシン
薬：ミトキサントロン
薬：AG-221
実験的：シタラビンおよびイダルビシンを含むAG-221（8日目から開始）
標準的な導入療法および地固め療法と組み合わせて、導入サイクル 1 の 8 日目から開始する毎日の AG-221 の経口投与。 導入療法の 1 サイクル後、参加者は施設の慣行に従って 2 回目の導入サイクルを受ける場合があります。 導入療法の終了時に適切な反応を達成した参加者は、AG-221と組み合わせて地固め療法（ミトキサントロン/エトポシドまたは最大4サイクルのシタラビン）を受けます。 地固め療法を完了し、CR または CRi (CRp を含む) にある参加者は、維持療法を継続し、AG-221 による毎日の治療を受けることができます。
薬：シタラビン
薬：エトポシド
薬：イダルビシン
薬：ミトキサントロン
薬：AG-221

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：26週まで
有害事象とは、薬物関連とみなされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事です。
26週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
寛解導入および地固め療法で投与された場合の AG-120 および AG-221 の第 2 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：26週まで
26週まで
導入および地固め療法で投与した場合の血漿中の AG-120 および AG-221 の薬物動態 (PK)
時間枠：26週まで
記述統計を使用して、各用量群の PK パラメータを要約し、必要に応じて母集団全体の PK パラメータを要約します。
26週まで
血漿中の 2-ヒドロキシグルタレート (2-HG) レベル
時間枠：26週まで
26週まで
2003 年改訂国際作業部会 (IWG) の AML 基準に基づく AG-120 および AG-221 の臨床活性
時間枠：26週まで
26週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Institut de Recherches Internationales Servier

協力者

Celgene Corporation

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年12月31日

一次修了 (実際)

2018年12月13日

研究の完了 (推定)

2026年7月24日

試験登録日

最初に提出

2015年11月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年12月14日

最初の投稿 (推定)

2015年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月19日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AG120-221-C-001
  • 2015-004290-33 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある科学および医学研究者は、匿名化された患者レベルおよび研究レベルの臨床試験データへのアクセスを要求できます。

すべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。

  • 欧州経済領域 (EEA) または米国 (US) で 2014 年 1 月 1 日以降に承認された医薬品および新しい適応症の販売承認 (MA) に使用されます。
  • ここで、Servier は販売承認取得者 (MAH) です。 EEA 加盟国の 1 つでの新薬 (または新しい適応症) の最初の MA の日付は、この範囲で考慮されます。

さらに、患者を対象としたすべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。

  • セルヴィエ協賛
  • 2004 年 1 月 1 日以降に登録された最初の患者
  • 販売承認 (MA) の承認前に開発が終了した新しい化学物質または新しい生物学的物質 (新しい医薬品形態を除く)。

IPD 共有時間枠

研究が承認に使用される場合、EEA または米国での販売承認後。

IPD 共有アクセス基準

研究者は、Servier Data Portal に登録し、研究提案フォームに記入する必要があります。 この 4 つの部分からなるフォームは、完全に文書化する必要があります。 研究計画書は、すべての必須フィールドが完了するまで審査されません。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

試験データ・資料

  1. 個人参加者データセット
  2. 研究プロトコル
  3. 統計分析計画
  4. インフォームド コンセント フォーム
  5. 臨床研究報告書
  6. 研究レベルの臨床試験データ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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