鎌状赤血球症患者を対象としたリオシグアトの多施設共同研究
2023年7月17日 更新者：Mark Gladwin
鎌状赤血球症患者におけるリオシグアトの安全性、忍容性、有効性を評価するための第 II 相ランダム化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究
提案された研究は、鎌状赤血球症（SCD）患者を対象に、プラセボと比較したリオシグアトの安全性、忍容性、有効性を評価することを目的とした、第2相多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間試験である。
調査の概要
詳細な説明
このランダム化研究には、リオシグア錠剤またはプラセボ錠剤による12週間の治療と、治療後30日間の追跡期間が含まれます。
用量は、収縮期血圧（SBP）とその訪問時の健康状態の評価に基づいて2週間ごとに調整されます。
二重盲検試験治療中、身体検査、バイタルサイン、血液検査およびアンケートが 2 週間間隔で行われます。
治療段階の開始時と終了時に、心エコー図、尿検査、6分間の歩行距離、アンケートが評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
130
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Oakland、California、アメリカ、94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20060
- Howard University
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois, Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University Medical Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
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Brooklyn、New York、アメリカ、11225
- New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7305
- UNC Comprehensive Sickle Cell Center
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- East Carolina University
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15233
- UPMC Division of Hematology and Oncology
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38163
- University of Tennessee Health Science Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 鎌状赤血球障害（ヘモグロビン電気泳動または HPLC 分画によって記録される HbSS、HbSC、HbSβ-サラセミア、HbSD、HbSO-Arab）
- 以下の所見のうち少なくとも 1 つ: a.少なくとも1日の間隔をおいて少なくとも2回、収縮期血圧が130mmHg以上（そのうちの1回は病歴による可能性がある）、 b． 尿中アルブミン対クレアチニン比＞３００ｍｇ／ｇによって現れるマクロアルブミン尿症、 ｃ． 心エコー検査により測定された三尖弁逆流速度（TRV）> 2.9 m/秒 d． ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰレベル≧１６０ｐｇ／ｍＬ ｅ．尿検査でたんぱく質1+以上。
- 生殖能力のある女性（FRP）は、治療前の妊娠検査が陰性でなければなりません。 閉経後の女性（少なくとも1年間月経がない、または両側卵巣摘出手術後と定義される）は、妊娠検査を受ける必要はありません。
- 生殖能力のある女性は、性行為を行う際には確実な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 適切な避妊とは、少なくとも 2 つの効果的な避妊方法の組み合わせとして定義され、そのうちの少なくとも 1 つは物理的障壁（例：避妊手段）です。 ホルモン避妊薬を備えたコンドーム、インプラント、または併用経口避妊薬、特定の子宮内避妊具）。 インフォームド・コンセント書への署名からリオシグアトの最後の投与から1か月後まで、適切な避妊が必要です。
- 患者は DNA 分析のために血液サンプルを提供することに同意する必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- Child Pugh Cと定義される重度の肝障害のある患者
- 透析を必要とする末期腎疾患
- eGFRが30mL/分/1.73m未満の患者、 ここで、GFR は CKD-epi 式に基づいて推定されます。
- ホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤 (PDE-5) (シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルなど) および非特異的 PDE 阻害剤 (ジピリダモール、テオフィリンなど) または硝酸塩を服用している患者
- 全身性アゾール抗真菌薬（例：ケトコナゾール、イトラコナゾール）、またはHIVプロテアーゼ阻害薬（リトナビルなど）などの強力なチトクロムP450（CYP）およびP-糖タンパク質1（P-gp）/BCRP阻害薬を服用している患者
- セントジョーンズワートの患者
- 患者が登録前に降圧薬、ヒドロキシ尿素、L-グルタミン、クリザンリズマブ、またはボクローターを服用している場合、用量レベルが少なくとも3か月間安定するまで除外される
- ランダム化前のスクリーニング来院1、2、または0週目での収縮期血圧<95 mm Hg
- 現在、新薬治験に登録中。 患者は治験薬の最後の投与を受けてから 30 日後に登録の資格がある
- 登録前3か月以内のコカイン、フェンシクリジン（PCP）、ヘロイン、またはアンフェタミンのスクリーニング時の尿薬物定性検査の証拠
- 最近（過去6か月）に肺からの重度の出血を経験した患者、または気管支動脈塞栓術を受けた患者。
- 特発性間質性肺炎に伴う肺高血圧症
- -研究者の判断により、患者のこの研究への参加もしくは完了の能力を損なう、または患者が登録に不適切となると判断した医学的障害、状態、または病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボアーム
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リオシグアト 0.5 mg、1.0 mg、1.5 mg、2.0 mg、2.5 mg を 1 日 3 回、12 週間にわたってプラセボと一致させる
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実験的：リオシグアト
治療アーム
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リオシグアト0.5mg、1.0mg、1.5mg、2.0mg、2.5mgを1日3回、12週間投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の全体的な発生率 緊急の重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：ベースラインから治療中止後 7 日間、最長 13 週間
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主要評価項目は、少なくとも1つの治療中に発生した重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者の割合であり、SAEは、指定された委員会によって判断された、ベースライン来院後（すなわち、治験薬の開始後）に発生したあらゆる事象として定義された。プロトコール調査員と外部の専門家。
SAEは、治験薬の初回投与後および治験終了後7日以内に発症または悪化した場合、治療が必要であるとみなした。
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ベースラインから治療中止後 7 日間、最長 13 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鎌状赤血球関連の痛みを伴う危機による SAE の頻度
時間枠：ベースラインから治療中止後 7 日間、最長 13 週間
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鎌状赤血球関連危機（血管閉塞危機）の治療中に緊急性のSAEを患った参加者の割合
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ベースラインから治療中止後 7 日間、最長 13 週間
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治療中に発生した有害事象 (AE) の全体的な発生率
時間枠：ベースラインから 12 週目まで
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治療中に発生した有害事象を経験した参加者の割合
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ベースラインから 12 週目まで
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鎌状赤血球関連の臨床合併症の発生率
時間枠：ベースラインから 12 週目まで
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ベースラインから 12 週目までの血管閉塞危機 (VOC) の発生率
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ベースラインから 12 週目まで
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簡単な痛みのインベントリを使用した痛みの強度
時間枠：ベースライン、12週間
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Brief Pain Inventory (BPI) の短い形式 - スコアの範囲は 0 (痛みなし) から 10 (想像できるほどひどい痛み) までです。 ベースラインを調整した ANCOVA を使用して評価した 12 週間時点の平均。 |
ベースライン、12週間
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徒歩6分
時間枠：ベースライン、12週間
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6分間の歩行距離を使用して機能的運動能力を評価しました ベースラインを調整した ANCOVA を使用して評価した 12 週間時点の平均。 |
ベースライン、12週間
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呼吸困難ボーグスケールの変化
時間枠：ベースライン、12 週間
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線形回帰モデルを使用した、6MWT 後のベースラインから 12 週間までのボーグ呼吸困難スコアの平均変化。 呼吸困難ボーグスコアは、6MWD テストの終了時に患者が知覚する息切れの重症度のレベルを測定するために使用されました。 重症度は 0= まったく何もない、10= 息切れの最大重症度の 10 点スケールで測定されます。 |
ベースライン、12 週間
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ファティーグボーグスケール
時間枠：ベースライン、12週間
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Fatigue Borg スコアは、6MWD テスト終了時の参加者の運動量をランク付けするために使用されました。 運動の速度は、0 (まったくなし) から 10 = 運動の最大重症度までのスケールに従って与えられました。 ベースラインを調整した ANCOVA を使用して評価した 12 週間時点の平均。 |
ベースライン、12週間
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主な薬力学としての血圧の変化 (MAP)
時間枠：ベースライン、2週間、4週間、6週間、8週間、10週間、12週間
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ベースラインから 12 週間までの MAP の平均変化。線形混合モデルを使用した反復測定分析 (ベースライン、2 週間、4 週間、6 週間、8 週間、10 週間、12 週間) で推定されます。
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ベースライン、2週間、4週間、6週間、8週間、10週間、12週間
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非侵襲的心エコー検査を使用した三尖弁逆流速度 (TRV)
時間枠：ベースライン、12週間
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ベースラインを調整して、ANCOVA を使用して評価した 12 週間の平均 TRV。
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ベースライン、12週間
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非侵襲性心エコー検査を使用した収縮終期容積
時間枠：ベースライン、12週間
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ベースラインを調整した ANCOVA を使用して評価した、12 週間の平均収縮末期体積 (バイプレーン)。
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ベースライン、12週間
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非侵襲的心エコー検査を使用した駆出率 (バイプレーン)
時間枠：ベースライン、12週間
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ベースラインを調整した ANCOVA を使用して評価した、12 週間の平均駆出率 (バイプレーン)。
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ベースライン、12週間
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血漿NT-proBNPレベルの変化
時間枠：ベースライン、12週間
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線形回帰モデルを使用した、ベースラインから 12 週間までの血漿 NT-proBNP レベルの平均変化。
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ベースライン、12週間
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アルブミン/クレアチニン比の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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アルブミン/クレアチニン比 (ACR) は、線形回帰モデルを使用したベースラインから 12 週間までの平均変化です。
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ベースライン、12週間
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微量アルブミン尿
時間枠：ベースライン、12週間
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ランダムな傾きのない一般化線形混合モデルを使用した反復測定分析 (ベースライン、12 週間) で推定された微量アルブミン尿の 1 週間あたりのオッズ比
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ベースライン、12週間
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マクロアルブミン尿
時間枠：ベースライン、12週間
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ランダムな傾きのない一般化線形混合モデルを使用した反復測定分析 (ベースライン、12 週間) で推定されたマクロアルブミン尿の 1 週間あたりのオッズ比。
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ベースライン、12週間
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糸球体濾過量の変化
時間枠：ベースライン、4週間、8週間、12週間
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12 週間までの GFR の平均変化。線形混合モデルを使用した反復測定分析 (ベースライン、4 週間、8 週間、12 週間) で推定されます。
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ベースライン、4週間、8週間、12週間
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慢性腎臓病 (CKD) 段階 - 低リスクと少なくとも中程度に増加したリスク
時間枠：ベースライン、12週間
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反復測定分析によって推定された、低リスク CKD 段階と少なくとも中程度に増加したリスク（中程度に増加したリスク CKD、高リスク増加した CKD、および非常に高リスク増加した CKD を含む）の 1 週間あたりのオッズ比 (OR) (ベースライン、12 週間)ランダムな傾きのない一般化線形混合モデルを使用する
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ベースライン、12週間
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ヘモグロビンの変化
時間枠：ベースライン、4週間、8週間、12週間
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線形混合モデルを使用した反復測定分析 (ベースライン、4 週間、8 週間、12 週間) によって推定された、12 週間までのヘモグロビンの平均変化。
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ベースライン、4週間、8週間、12週間
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網赤血球数の変化
時間枠：ベースライン、4週間、8週間、12週間
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線形混合モデルを使用した反復測定分析 (ベースライン、4 週間、8 週間、12 週間) によって推定された、12 週間までの網赤血球数の平均変化。
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ベースライン、4週間、8週間、12週間
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白血球数の変化
時間枠：ベースライン、4週間、8週間、12週間
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線形混合モデルを使用した反復測定分析 (ベースライン、4 週間、8 週間、12 週間) によって推定された 12 週間までの白血球数の平均変化。
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ベースライン、4週間、8週間、12週間
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乳酸脱水素酵素（LDH）の変化
時間枠：ベースライン、4週間、8週間、12週間
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線形混合モデルを使用した反復測定分析 (ベースライン、4 週間、8 週間、12 週間) によって推定された 12 週間までの LDH の平均変化。
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ベースライン、4週間、8週間、12週間
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胎児ヘモグロビンの変化
時間枠：ベースライン、12週間
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線形混合モデルを使用した、ベースラインから 12 週までの胎児ヘモグロビンの平均変化
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ベースライン、12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Mark Gladwin, MD、University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月11日
一次修了 (実際)
2022年5月4日
研究の完了 (実際)
2022年5月4日
試験登録日
最初に提出
2015年12月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月14日
最初の投稿 (推定)
2015年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月17日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。