Monikeskustutkimus riociguatista sirppisolusairauksia sairastavilla potilailla
maanantai 17. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Mark Gladwin
Vaiheen II satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus riociguatin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi sirppisolusairauksia sairastavilla potilailla
Ehdotettu tutkimus on vaiheen 2 monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmien tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida riosiguaatin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on sirppisolusairaus (SCD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä satunnaistettu tutkimus sisältää 12 viikon hoidon riociguat-pillereillä tai lumelääkepillereillä ja 30 päivän seurantajakson hoidon jälkeen.
Annosta muutetaan 2 viikon välein systolisen verenpaineen (SBP) ja käynnillä arvioidun hyvinvoinnin perusteella.
Fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, verikokeet ja kyselylomakkeet suoritetaan 2 viikon välein kaksoissokkotutkimuksen aikana.
Ekokardiogrammi, virtsakoe, kuuden minuutin kävelymatka ja kyselylomakkeet arvioidaan hoitovaiheen alussa ja lopussa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
130
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20060
- Howard University
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois, Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11225
- New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7305
- UNC Comprehensive Sickle Cell Center
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15233
- UPMC Division of Hematology and Oncology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Sirppisairaus (HbSS, HbSC, HbSbeta-talassemia, HbSD, HbSO-Arabi dokumentoitu hemoglobiinielektroforeesilla tai HPLC-fraktioinnilla)
- Ainakin yksi seuraavista havainnoista: a. Systolinen verenpaine ≥ 130 mm Hg vähintään kahdesti vähintään 1 päivän välein (joku näistä voi olla historiassa), b. Makroalbuminuria, joka ilmenee virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhteena > 300 mg/g, c. Tricuspid regurgitant speed (TRV) > 2,9 m/s mitattuna kaikukardiografialla d. NT-proBNP-taso ≥ 160 pg/ml e. Virtsan proteiini 1+ tai enemmän.
- Lisääntymispotentiaalisilla naisilla (FRP) on oltava negatiivinen raskaustesti ennen hoitoa. Postmenopausaalisilla naisilla (määriteltynä kuukautisten puuttuminen vähintään 1 vuoteen tai leikkauksen jälkeen kahdenvälisestä munanpoistosta) ei vaadita raskaustestiä.
- Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä, kun he ovat seksuaalisesti aktiivisia. Riittävä ehkäisy on mikä tahansa yhdistelmä vähintään kahdesta tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, joista vähintään yksi on fyysinen este (esim. kondomit hormonaalisen ehkäisyn kanssa tai implantteja tai yhdistelmäehkäisyvalmisteita, tietyt kohdunsisäiset laitteet). Asianmukainen ehkäisy on tarpeen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta alkaen kuukauden ajan viimeisen riociguat-annoksen jälkeen.
- Potilaiden on oltava valmiita toimittamaan verinäyte DNA-analyysiä varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, joka määritellään nimellä Child Pugh C
- Dialyysihoitoa vaativa loppuvaiheen munuaissairaus
- Potilaat, joiden eGFR <30 ml/min/1,73 m, jossa GFR on arvioitu CKD-epi-yhtälön perusteella
- Potilaat, jotka saavat fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjiä (PDE-5) (kuten sildenafiilia, tadalafiilia, vardenafiilia) ja epäspesifisiä PDE-estäjiä (kuten dipyridamolia tai teofylliiniä) tai nitraatteja
- Potilaat, jotka käyttävät vahvoja sytokromi P450:n (CYP) ja P-glykoproteiini 1:n (P-gp)/BCRP:n estäjiä, kuten systeemisiä atsolimykootteja (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli) tai HIV-proteaasin estäjiä (kuten ritonaviiria)
- Mäkikuismapotilaat
- Jos potilaat käyttävät verenpainetta alentavia lääkkeitä, hydroksiureaa, L-glutamiinia, krisanlitsumabia tai vokselotoria ennen ilmoittautumista, heidät suljetaan pois, kunnes annostaso on vakaa vähintään kolmen kuukauden ajan.
- Systolinen verenpaine <95 mm Hg seulontakäynnillä 1 tai 2 tai viikko 0 ennen satunnaistamista
- Tällä hetkellä ilmoittautuminen tutkivaan uuden lääketutkimuksen. Potilaat voivat ilmoittautua 30 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen vastaanottamisesta
- Todisteet kvalitatiivisesta virtsan huumetestistä kokaiinin, fensyklidiinin (PCP), heroiinin tai amfetamiinien seulonnassa kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Potilaat, jotka ovat äskettäin (viimeisen kuuden kuukauden aikana) kokeneet vakavaa verenvuotoa keuhkoista tai joille on tehty keuhkovaltimoiden embolisaatio.
- Idiopaattiseen interstitiaaliseen keuhkokuumeeseen liittyvä keuhkoverenpaine
- Lääketieteellinen häiriö, tila tai historia, joka tutkijan näkemyksen mukaan heikentäisi potilaan kykyä osallistua tähän tutkimukseen tai saattaa se loppuun tai tehdä potilaan sopimattomaksi tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo Arm
|
Plasebo ja riosiguaatti 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg ja 2,5 mg kolme kertaa päivässä 12 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: Riociguat
Hoitovarsi
|
Riociguaatti 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg ja 2,5 mg kolme kertaa päivässä 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon ilmenevien vakavien haittatapahtumien (SAE) yleinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötaso 7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, enintään 13 viikkoa
|
Ensisijainen päätetapahtuma oli niiden osallistujien osuus, jotka kokivat vähintään yhden hoidon aiheuttaman vakavan haittatapahtuman (SAE), joka määriteltiin mitä tahansa tapahtumaa, joka tapahtui lähtötilanteen käynnin jälkeen (eli tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen), jonka arvioi nimetty komitea protokollatutkijat ja ulkopuoliset asiantuntijat.
SAE:t katsottiin hoitoon liittyviksi, jos ne alkoivat tai pahenivat ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ja enintään 7 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
|
Lähtötaso 7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, enintään 13 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sirppisoluihin liittyvän tuskallisen kriisin aiheuttaman SAE:n esiintymistiheys
Aikaikkuna: Lähtötaso 7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, enintään 13 viikkoa
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on hoitoon liittyvä SAE sirppisolukriiseihin (vaso-okklusiiviset kriisit)
|
Lähtötaso 7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, enintään 13 viikkoa
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien yleiset ilmaantuvuudet (AE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
Niiden osallistujien osuus, jotka kokivat hoidon aikana ilmeneviä haittavaikutuksia
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Sirppisoluihin liittyvien kliinisten komplikaatioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
Vaso-okklusiivisen kriisin (VOC) ilmaantuvuus lähtötilanteen ja viikon 12 välillä
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Kivun intensiteetti käyttämällä lyhyttä kipuluetteloa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 12 viikkoa
|
Lyhyt kipukartoitus (BPI) - pisteet vaihtelevat 0:sta (ei kipua) 10:een (niin paha kipu kuin voit kuvitella) Keskiarvo 12 viikon kohdalla arvioituna käyttämällä ANCOVA-säätöä lähtötilanteen mukaan. |
Lähtötilanne, 12 viikkoa
|
|
6 minuutin kävelymatka
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Toimintakykyä arvioitiin kuuden minuutin kävelymatkalla Keskiarvo 12 viikon kohdalla arvioituna käyttämällä ANCOVA-säätöä lähtötilanteen mukaan. |
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Hengenahdistus Borgin asteikon muutokset
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Lähtötilanne 12 viikkoon keskimääräinen muutos Borgin hengenahdistuspisteissä 6MWT:n jälkeen lineaarista regressiomallia käyttäen. Hengenahdistus Borg -pistemäärää käytettiin mittaamaan potilaan havaitseman hengenahdistuksen vaikeusastetta 6MWD-testin lopussa. Vakavuus mitataan 10 pisteen asteikolla, jossa 0 = ei mitään ja 10 = hengenahdistuksen maksimaalinen vakavuus. |
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Väsymys Borgin asteikko
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Fatigue Borg -pistemäärää käytettiin arvioimaan osallistujan rasitusta 6MWD-testin lopussa. Rasitusnopeus annettiin asteikolla 0 (ei mitään) 10:een = rasituksen maksimi vakavuus Keskiarvo 12 viikon kohdalla arvioituna käyttämällä ANCOVA-säätöä lähtötilanteen mukaan. |
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Verenpaineen muutokset pääfarmakodynamiikkana (MAP)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa, 8 viikkoa, 10 viikkoa, 12 viikkoa
|
MAP:n keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 12 viikkoon, arvioituna toistuvien mittausten analyysillä (lähtötaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa, 8 viikkoa, 10 viikkoa, 12 viikkoa) käyttämällä lineaarista sekamallia.
|
Lähtötaso, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa, 8 viikkoa, 10 viikkoa, 12 viikkoa
|
|
Tricuspid Regurgitant Velocity (TRV) käyttäen ei-invasiivista kaikukardiografiaa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Keskimääräinen TRV 12 viikon kohdalla arvioituna käyttämällä ANCOVAa, mukauttamalla lähtötilanteeseen.
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Loppusystolinen tilavuus ei-invasiivisen kaikukardiografian avulla
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Keskimääräinen loppusystolinen tilavuus (kaksitaso) 12 viikon kohdalla, arvioituna käyttämällä ANCOVA-säätöä lähtötilanteen mukaan.
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Ejektiofraktio (kaksitaso) käyttäen ei-invasiivista kaikukardiografiaa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 12 viikkoa
|
Keskimääräinen ejektiofraktio (kaksitaso) 12 viikon kohdalla, arvioituna käyttämällä ANCOVA-säätöä lähtötilanteen mukaan.
|
Lähtötilanne, 12 viikkoa
|
|
Muutokset plasman NT-proBNP-tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Keskimääräinen muutos plasman NT-proBNP-tasoissa lähtötasosta 12 viikkoon käyttämällä lineaarista regressiomallia.
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Muutokset albumiini/kreatiniinisuhteessa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Albumiini/kreatiniinisuhteen (ACR) keskimääräinen muutos lähtötasosta 12 viikkoon lineaarista regressiomallia käyttäen.
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Mikroalbuminuria
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Mikroalbuminurian todennäköisyyssuhde viikossa arvioituna toistuvien mittausten analyysillä (perustaso, 12 viikkoa) käyttämällä yleistettyä lineaarista sekamallia ilman satunnaista kaltevuutta
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Makroalbuminuria
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Makroalbuminurian todennäköisyyssuhde viikossa arvioituna toistetulla mittausanalyysillä (perustaso, 12 viikkoa) käyttämällä yleistettyä lineaarista sekamallia ilman satunnaista kaltevuutta.
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Glomerulaarisen suodatusnopeuden muutokset
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa
|
GFR:n keskimääräinen muutos 12 viikkoon, arvioituna toistetulla mittausanalyysillä (perustila, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa) a lineaarista sekamallia käyttäen.
|
Lähtötilanne, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa
|
|
Kroonisen munuaissairauden (CKD) vaihe – alhainen riski vs. vähintään kohtalaisen kohonnut riski
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Todennäköisyyssuhde (OR) viikossa matalan riskin CKD-vaiheessa verrattuna vähintään kohtalaisen suurentuneeseen riskiin (sisältää kohtalaisen suurentunut CKD, suuren riskin CKD ja erittäin suuren riskin CKD) arvioitu toistuvien mittausten analyysillä (perustaso, 12 viikkoa) käyttämällä yleistettyä lineaarista sekamallia ilman satunnaista kaltevuutta
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Muutokset hemoglobiinissa
Aikaikkuna: Lähtötaso, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa
|
Hemoglobiinin keskimääräinen muutos 12 viikkoon, arvioituna toistuvien mittausten analyysillä (perustila, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa) a käyttäen lineaarista sekamallia.
|
Lähtötaso, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa
|
|
Muutokset retikulosyyttien määrässä
Aikaikkuna: Lähtötaso, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa
|
Keskimääräinen muutos retikulosyyttien määrässä 12 viikkoon, arvioituna toistuvien mittausten analyysillä (perustila, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa) a käyttäen lineaarista sekamallia.
|
Lähtötaso, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa
|
|
Muutokset valkosolujen määrässä
Aikaikkuna: Lähtötaso, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa
|
Keskimääräinen muutos valkosolujen määrässä 12 viikkoon arvioituna toistetulla mittausanalyysillä (perustila, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa) a lineaarista sekamallia käyttäen.
|
Lähtötaso, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa
|
|
Muutokset laktaattidehydrogenaasissa (LDH)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa
|
LDH:n keskimääräinen muutos 12 viikkoon arvioituna toistuvien mittausten analyysillä (perustila, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa) a lineaarista sekamallia käyttäen.
|
Lähtötaso, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa
|
|
Muutokset sikiön hemoglobiinissa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Sikiön hemoglobiinin keskimääräinen muutos lähtötasosta 12 viikkoon käyttämällä lineaarista sekamallia
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 11. huhtikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 4. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 4. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 17. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO15110016
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .