Riociguat 治疗镰状细胞病患者的多中心研究
2023年7月17日 更新者：Mark Gladwin
一项 II 期随机、双盲、安慰剂对照多中心研究，以评估 Riociguat 在镰状细胞病患者中的安全性、耐受性和疗效
拟议的研究是一项 2 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，旨在评估利奥西呱与安慰剂相比对镰状细胞病 (SCD) 患者的安全性、耐受性和疗效。
研究概览
详细说明
这项随机研究涉及 12 周的 riociguat 药片或安慰剂药片治疗，以及治疗后 30 天的随访期。
剂量每 2 周根据一次就诊时评估的收缩压 (SBP) 和健康状况进行调整。
在双盲研究治疗期间，将每隔 2 周进行一次身体检查、生命体征、血液检查和问卷调查。
超声心动图、尿液检测、六分钟步行距离和问卷调查将在治疗阶段的开始和结束时进行评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
130
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Oakland、California、美国、94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20060
- Howard University
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30329
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois, Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
-
Brooklyn、New York、美国、11225
- New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7305
- UNC Comprehensive Sickle Cell Center
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
-
Greenville、North Carolina、美国、27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15233
- UPMC Division of Hematology and Oncology
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 镰状细胞病（HbSS、HbSC、HbSbeta-地中海贫血、HbSD、HbSO-Arab，通过血红蛋白电泳或 HPLC 分离得到证明）
- 至少有以下发现之一： a.收缩压≥ 130 mm Hg 至少两次，间隔至少 1 天（其中一次可能是病史）， b. 大量白蛋白尿表现为尿白蛋白与肌酐比 > 300 mg/g，c。 超声心动图测量的三尖瓣反流速度 (TRV) > 2.9 m/sec d. NT-proBNP 水平 ≥ 160 pg/mL e.尿液分析蛋白1+或更高。
- 具有生殖潜力 (FRP) 的女性必须进行阴性的治疗前妊娠试验。 绝经后妇女（定义为至少 1 年无月经或双侧卵巢切除术后）不需要进行妊娠试验。
- 具有生殖潜力的女性在性活跃时必须同意使用可靠的避孕措施。 充分避孕被定义为至少 2 种有效避孕方法的任意组合，其中至少一种是物理屏障（例如 避孕套与激素避孕药或植入物或复方口服避孕药，某些宫内节育器）。 从签署知情同意书开始直至最后一剂利奥西呱一个月后，都需要采取充分的避孕措施。
- 患者必须愿意提供血液样本进行 DNA 分析。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 严重肝功能不全患者定义为 Child Pugh C
- 需要透析的终末期肾病
- eGFR <30 mL/min/1.73m 的患者， 其中 GFR 是根据 CKD-epi 方程估计的
- 使用 5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE-5)（如西地那非、他达拉非、伐地那非）和非特异性 PDE 抑制剂（如双嘧达莫或茶碱）或硝酸盐的患者
- 使用强细胞色素 P450 (CYP) 和 P-糖蛋白 1(P-gp)/BCRP 抑制剂的患者，例如系统性唑类抗真菌药（例如酮康唑、伊曲康唑）或 HIV 蛋白酶抑制剂（例如利托那韦）
- 服用圣约翰草的患者
- 如果患者在入组前正在服用抗高血压药物、羟基脲、L-谷氨酰胺、crizanlizumab 或 voxelotor，则在剂量水平稳定至少三个月之前将其排除
- 随机分组前第 1 次或第 2 次筛选访视或第 0 周时收缩压 <95 mm Hg
- 目前正在参加一项研究性新药试验。 患者在收到最后一剂研究药物后 30 天有资格入组
- 在入组前三个月内筛查可卡因、苯环利定 (PCP)、海洛因或苯丙胺时进行定性尿液药物检测的证据
- 最近（过去六个月）肺部严重出血或接受过支气管动脉栓塞手术的患者。
- 与特发性间质性肺炎相关的肺动脉高压
- 研究者判断会损害患者参与或完成本研究的能力或使患者不适合入组的医学障碍、病症或病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂组
|
安慰剂与利奥西呱 0.5 毫克、1.0 毫克、1.5 毫克、2.0 毫克和 2.5 毫克，每天三次，持续 12 周
|
|
实验性的：里奥西瓜
治疗臂
|
Riociguat 0.5 mg、1.0 mg、1.5 mg、2.0 mg 和 2.5 mg，每天三次，持续 12 周
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗中出现的严重不良事件 (SAE) 的总体发生率
大体时间：基线至停止治疗后 7 天，最长 13 周
|
主要终点是经历至少 1 次治疗引起的严重不良事件 (SAE) 的参与者比例，SAE 定义为基线访视后（即开始研究药物后）发生的任何事件，由指定的委员会裁定协议调查员和外部专家。
如果 SAE 在首次服用研究药物后以及研究治疗结束后 7 天内开始或恶化，则被认为是治疗引起的。
|
基线至停止治疗后 7 天，最长 13 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
镰状细胞相关痛苦危机导致 SAE 的频率
大体时间：基线至停止治疗后 7 天，最长 13 周
|
患有镰状细胞相关危象（血管闭塞危象）治疗引起的 SAE 的参与者比例
|
基线至停止治疗后 7 天，最长 13 周
|
|
治疗中出现的不良事件 (AE) 的总体发生率
大体时间：第 12 周的基线
|
经历过治疗引起的 AE 的参与者比例
|
第 12 周的基线
|
|
镰状细胞相关临床并发症的发生率
大体时间：第 12 周的基线
|
基线至第 12 周之间血管闭塞危象 (VOC) 的发生率
|
第 12 周的基线
|
|
使用简短疼痛量表确定疼痛强度
大体时间：基线，12 周
|
简短疼痛量表 (BPI) 简短形式 - 分数范围从 0（无疼痛）到 10（疼痛程度如您想象） 使用 ANCOVA 调整基线评估 12 周时的平均值。 |
基线，12 周
|
|
6分钟步行距离
大体时间：基线，12 周
|
6分钟步行距离用于评估功能锻炼能力 使用 ANCOVA 调整基线评估 12 周时的平均值。 |
基线，12 周
|
|
呼吸困难 Borg 量表的变化
大体时间：基线，12 周
|
使用线性回归模型，6MWT 后 Borg 呼吸困难评分的基线至 12 周平均变化。 呼吸困难 Borg 评分用于测量患者在 6MWD 测试结束时感受到的呼吸困难的严重程度。 严重程度采用 10 分制进行衡量，0= 完全没有呼吸困难，10= 呼吸困难的最严重程度。 |
基线，12 周
|
|
疲劳博格量表
大体时间：基线，12 周
|
疲劳 Borg 分数用于对 6MWD 测试结束时参与者的消耗程度进行排名。 运动强度按照从 0（完全没有运动）到 10=最大运动强度的等级给出 使用 ANCOVA 调整基线评估 12 周时的平均值。 |
基线，12 周
|
|
血压变化作为主要药效学 (MAP)
大体时间：基线、2周、4周、6周、8周、10周、12周
|
基线至 12 周的 MAP 平均变化，使用线性混合模型通过重复测量分析（基线、2 周、4 周、6 周、8 周、10 周、12 周）进行估计。
|
基线、2周、4周、6周、8周、10周、12周
|
|
使用无创超声心动图检查三尖瓣反流速度 (TRV)
大体时间：基线，12 周
|
使用 ANCOVA 评估 12 周时的平均 TRV，并根据基线进行调整。
|
基线，12 周
|
|
使用无创超声心动图检查收缩末期容量
大体时间：基线，12 周
|
12 周时的平均收缩末期容积（双平面），使用 ANCOVA 调整基线进行评估。
|
基线，12 周
|
|
使用无创超声心动图检查射血分数（双平面）
大体时间：基线，12 周
|
12 周时的平均射血分数（双翼飞机），使用 ANCOVA 调整基线进行评估。
|
基线，12 周
|
|
血浆 NT-proBNP 水平的变化
大体时间：基线，12 周
|
使用线性回归模型计算血浆 NT-proBNP 水平从基线到 12 周的平均变化。
|
基线，12 周
|
|
白蛋白/肌酐比率的变化
大体时间：基线，12 周
|
使用线性回归模型计算白蛋白/肌酐比 (ACR) 从基线到 12 周的平均变化。
|
基线，12 周
|
|
微量白蛋白尿
大体时间：基线，12 周
|
使用无随机斜率的广义线性混合模型通过重复测量分析（基线，12 周）估计每周微量白蛋白尿的优势比
|
基线，12 周
|
|
大量白蛋白尿
大体时间：基线，12 周
|
使用无随机斜率的广义线性混合模型通过重复测量分析（基线，12 周）估计每周大量白蛋白尿的优势比。
|
基线，12 周
|
|
肾小球滤过率的变化
大体时间：基线、4 周、8 周、12 周
|
使用线性混合模型通过重复测量分析（基线、4 周、8 周、12 周）估计 GFR 至 12 周的平均变化。
|
基线、4 周、8 周、12 周
|
|
慢性肾脏病 (CKD) 阶段 - 低风险与至少中度增加的风险
大体时间：基线，12 周
|
通过重复测量分析（基线，12 周）估算的每周低风险 CKD 阶段与至少中度增加风险（包括中度增加风险 CKD、高增加风险 CKD 和极高增加风险 CKD）的比值比 (OR)使用没有随机斜率的广义线性混合模型
|
基线，12 周
|
|
血红蛋白的变化
大体时间：基线、4周、8周、12周
|
使用线性混合模型通过重复测量分析（基线、4 周、8 周、12 周）估计血红蛋白至 12 周的平均变化。
|
基线、4周、8周、12周
|
|
网织红细胞计数的变化
大体时间：基线、4周、8周、12周
|
使用线性混合模型通过重复测量分析（基线、4 周、8 周、12 周）估计网织红细胞计数至 12 周的平均变化。
|
基线、4周、8周、12周
|
|
白细胞计数的变化
大体时间：基线、4周、8周、12周
|
使用线性混合模型通过重复测量分析（基线、4 周、8 周、12 周）估计白细胞计数至 12 周的平均变化。
|
基线、4周、8周、12周
|
|
乳酸脱氢酶 (LDH) 的变化
大体时间：基线、4周、8周、12周
|
使用线性混合模型通过重复测量分析（基线、4 周、8 周、12 周）估计 LDH 至 12 周的平均变化。
|
基线、4周、8周、12周
|
|
胎儿血红蛋白的变化
大体时间：基线，12 周
|
使用线性混合模型计算胎儿血红蛋白从基线到 12 周的平均变化
|
基线，12 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Mark Gladwin, MD、University of Pittsburgh
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月11日
初级完成 (实际的)
2022年5月4日
研究完成 (实际的)
2022年5月4日
研究注册日期
首次提交
2015年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月14日
首次发布 (估计的)
2015年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月17日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.