Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A riociguat többközpontú vizsgálata sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél

2023. július 17. frissítette: Mark Gladwin

II. fázisú randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos többközpontú vizsgálat a Riociguat biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérésére sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél

A javasolt vizsgálat egy 2. fázisú többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat, amelynek célja a riociguát biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése a placebóval összehasonlítva sarlósejtes analízisben (SCD) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a randomizált vizsgálat 12 hetes riociguat tablettákkal vagy placebo tablettákkal végzett kezelést, valamint a kezelés után 30 napos követési időszakot foglal magában. Az adagot 2 hetente módosítják a szisztolés vérnyomás (SBP) és az adott vizit alkalmával mért jólét alapján. A kettős vak vizsgálati kezelés során 2 hetes időközönként fizikális vizsgálatokat, életjeleket, vérvizsgálatokat és kérdőíveket kell végezni. A kezelési szakasz elején és végén értékelik az echokardiogramot, a vizeletvizsgálatot, a hat perces sétát és a kérdőíveket.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

130

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • University of Illinois, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
        • Boston University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11225
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7305
        • UNC Comprehensive Sickle Cell Center
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University
      • Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15233
        • UPMC Division of Hematology and Oncology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év
  • Sarlós rendellenesség (HbSS, HbSC, HbSbeta-thalassemia, HbSD, HbSO-Arab hemoglobin-elektroforézissel vagy HPLC-frakcionálással dokumentálva)
  • Az alábbi megállapítások közül legalább egy: a. Szisztolés vérnyomás ≥ 130 Hgmm legalább két alkalommal, legalább 1 nap eltéréssel (ezek közül az egyik előfordulhat a kórelőzményben), b. Makroalbuminuria, amely a vizelet albumin-kreatinin arányában nyilvánul meg > 300 mg/g, c. Tricuspidalis regurgitáns sebesség (TRV) > 2,9 m/sec echokardiográfiával mérve d. NT-proBNP szint ≥ 160 pg/mL e. A vizelet fehérje 1+ vagy magasabb.
  • A szaporodási potenciállal rendelkező nőstényeknél (FRP) negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés előtt. A posztmenopauzás nőknek (amelyek legalább 1 évig nem menstruálnak, vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt műtét után) nem kell terhességi tesztet alávetni.
  • A szaporodóképes nőstényeknek bele kell állniuk a megbízható fogamzásgátlás használatába, amikor szexuálisan aktívak. Megfelelő fogamzásgátlásnak minősül legalább 2 hatékony fogamzásgátlási módszer kombinációja, amelyek közül legalább az egyik fizikai akadály (pl. óvszer hormonális fogamzásgátlással vagy implantátumokkal vagy kombinált orális fogamzásgátlókkal, bizonyos méhen belüli eszközökkel). Megfelelő fogamzásgátlásra van szükség a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdődően az utolsó riociguat adag után egy hónapig.
  • A betegeknek hajlandónak kell lenniük vérmintát adni a DNS-elemzéshez.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nők
  • Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek, mint Child Pugh C
  • Végstádiumú vesebetegség, amely dialízist igényel
  • <30 ml/perc/1,73 m eGFR-értékkel rendelkező betegek, ahol a GFR becslése a CKD-epi egyenlet alapján történik
  • 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorokat (PDE-5) (például szildenafilt, tadalafilt, vardenafilt) és nem specifikus PDE-gátlókat (például dipiridamolt vagy teofillint) vagy nitrátokat szedő betegek
  • Erős citokróm P450 (CYP) és P-glikoprotein 1 (P-gp)/BCRP inhibitorokat, például szisztémás azol típusú gombaellenes szereket (pl. ketokonazol, itrakonazol) vagy HIV proteáz inhibitorokat (például ritonavir) szedő betegek
  • Orbáncfű betegek
  • Ha a betegek vérnyomáscsökkentő gyógyszereket, hidroxi-karbamidot, L-glutamint, krizanlizumabot vagy voxelotort szednek a felvétel előtt, akkor kizárják őket mindaddig, amíg a dózisszint legalább három hónapig stabil lesz.
  • A szisztolés vérnyomás <95 Hgmm a szűrési látogatáskor 1. vagy 2. viziten vagy 0. héten a randomizálás előtt
  • Jelenlegi beiratkozás egy új, vizsgált gyógyszerkísérletbe. A betegek a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beérkezése után 30 nappal jogosultak a felvételre
  • Kvalitatív vizelet-kábítószer-teszt bizonyítéka a kokain, fenciklidin (PCP), heroin vagy amfetaminok szűrése során a beiratkozást megelőző három hónapon belül
  • Olyan betegek, akiknél a közelmúltban (az elmúlt hat hónapban) súlyos tüdővérzés jelentkezett, vagy akiknél hörgő artériás embolizációs eljáráson estek át.
  • Idiopátiás intersticiális pneumóniákkal társuló pulmonális hipertónia
  • Orvosi rendellenesség, állapot vagy anamnézis, amely a vizsgáló megítélése szerint rontaná a páciens azon képességét, hogy részt vegyen vagy befejezze ezt a vizsgálatot, vagy alkalmatlanná tenné a beteget a felvételre

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Placebo Arm
Drog: Placebo
A placebo és a riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg és 2,5 mg napi háromszori párosítása 12 héten keresztül
Kísérleti: Riociguat
Kezelő kar
Drog: Riociguat
Riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg és 2,5 mg naponta háromszor 12 héten keresztül
Más nevek:
  • Adempas

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel járó súlyos mellékhatások (SAE) általános előfordulása
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés abbahagyása utáni 7 napig, legfeljebb 13 hétig
Az elsődleges végpont azoknak a résztvevőknek az aránya volt, akik legalább 1 kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) tapasztaltak, amelyet minden olyan eseményként határoztak meg, amely a kiindulási vizit után (azaz a vizsgálati gyógyszer megkezdése után) következett be, és amelyet egy kijelölt bizottság bírál el. protokollvizsgálók és külső szakértők. A SAE-k kezelést igénylőnek tekintettek, ha a vizsgálati gyógyszer első adagja után kezdődtek vagy súlyosbodtak, és legfeljebb 7 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után.
Kiindulási állapot a kezelés abbahagyása utáni 7 napig, legfeljebb 13 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A SAE gyakorisága a sarlósejtes fájdalmas krízis miatt
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés abbahagyása utáni 7 napig, legfeljebb 13 hétig
A sarlósejtes krízisek (Vaso-okkluzív krízisek) kezelésében fellépő SAE-ben szenvedők aránya
Kiindulási állapot a kezelés abbahagyása utáni 7 napig, legfeljebb 13 hétig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) általános előfordulása
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket tapasztalt résztvevők aránya
Alaphelyzet a 12. hétig
A sarlósejtes eredetű klinikai szövődmények előfordulása
Időkeret: Alaphelyzet a 12. hétig
Vaso-okkluzív krízis (VOC) előfordulása a kiindulási állapot és a 12. hét között
Alaphelyzet a 12. hétig
Fájdalom intenzitása a rövid fájdalomjegyzék segítségével
Időkeret: Alapállapot, 12 hét

Rövid fájdalomleltár (BPI) rövid forma – a pontszám 0-tól (nincs fájdalom) és 10-ig terjed (olyan erős fájdalom, amennyire csak el tudja képzelni)

A 12. héten mért átlag ANCOVA-val az alapvonalhoz igazítva.
Alapállapot, 12 hét
6 perces sétatávolság
Időkeret: Alapállapot, 12 hét

A funkcionális gyakorlati kapacitás felmérésére 6 perces sétatávot használtunk

A 12. héten mért átlag ANCOVA-val az alapvonalhoz igazítva.
Alapállapot, 12 hét
Változások a Dyspnea Borg Skálában
Időkeret: Alapállapot, 12 hét

A kiindulási értéktől 12 hétig a Borg-dyspnoe pontszámok átlagos változása a 6MWT után, lineáris regressziós modellt alkalmazva.

A dyspnea Borg-pontszámot a páciens által a 6MWD teszt végén észlelt légszomj súlyosságának mérésére használták. A súlyosságot egy 10 pontos skálán mérik, ahol 0 = semmi és 10 = a légszomj maximális súlyossága.
Alapállapot, 12 hét
Fáradtság Borg Skála
Időkeret: Alapállapot, 12 hét

A fáradtság Borg pontszámot használták a résztvevő erőfeszítéseinek rangsorolására a 6MWD teszt végén. Az erőkifejtés mértékét egy 0-tól (egyáltalán semmi) és 10-ig terjedő skála szerint adták meg: az erőkifejtés maximális súlyossága

A 12. héten mért átlag ANCOVA-val az alapvonalhoz igazítva.
Alapállapot, 12 hét
A vérnyomás változása, mint a fő farmakodinámia (MAP)
Időkeret: Kiindulási állapot, 2 hét, 4 hét, 6 hét, 8 hét, 10 hét, 12 hét
A kiindulási értéktől a 12 hétig tartó átlagos változás a MAP-ban, ismételt mérési elemzéssel becsülve (kiindulási állapot, 2 hét, 4 hét, 6 hét, 8 hét, 10 hét, 12 hét), lineáris vegyes modell segítségével.
Kiindulási állapot, 2 hét, 4 hét, 6 hét, 8 hét, 10 hét, 12 hét
Tricuspidalis regurgitáns sebesség (TRV) non-invazív echokardiográfiával
Időkeret: Alapállapot, 12 hét
A 12. héten mért átlagos TRV ANCOVA-val, az alapvonalhoz igazítva.
Alapállapot, 12 hét
End-systolés térfogat nem invazív echokardiográfiával
Időkeret: Alapállapot, 12 hét
Átlagos végső szisztolés térfogat (kétsík) a 12. héten, ANCOVA-val értékelve, az alapvonalhoz igazítva.
Alapállapot, 12 hét
Ejekciós frakció (kétsíkú) non-invazív echokardiográfiával
Időkeret: Alapállapot, 12 hét
Átlagos ejekciós frakció (kétsík) a 12. héten, az alapvonalhoz igazított ANCOVA-val értékelve.
Alapállapot, 12 hét
Változások a plazma NT-proBNP szintjében
Időkeret: Alapállapot, 12 hét
A plazma NT-proBNP szintjének átlagos változása a kiindulási értékről 12 hétre lineáris regressziós modell alkalmazásával.
Alapállapot, 12 hét
Változások az albumin/kreatinin arányban
Időkeret: Alapállapot, 12 hét
Az albumin/kreatinin arány (ACR) átlagos változása a kiindulási értékről 12 hétre lineáris regressziós modellt alkalmazva.
Alapállapot, 12 hét
Mikroalbuminuria
Időkeret: Alapállapot, 12 hét
A mikroalbuminuria heti esélyhányadosa ismételt mérési analízissel becsülve (alapvonal, 12 hét), általánosított lineáris vegyes modellel véletlen meredekség nélkül
Alapállapot, 12 hét
Makroalbuminuria
Időkeret: Alapállapot, 12 hét
A makroalbuminuria heti esélyhányadosa ismételt mérési analízissel becsülve (alapvonal, 12 hét), általánosított lineáris vegyes modellt alkalmazva véletlenszerű meredekség nélkül.
Alapállapot, 12 hét
A glomeruláris szűrési sebesség változásai
Időkeret: Kiindulási állapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét
A GFR átlagos változása 12 hétre, ismételt mérési elemzéssel becsülve (alapállapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét) a lineáris vegyes modell alkalmazásával.
Kiindulási állapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét
Krónikus vesebetegség (CKD) stádium - Alacsony kockázat a legalább közepesen megnövekedett kockázattal szemben
Időkeret: Alapállapot, 12 hét
Az esélyhányados (OR) hetente alacsony kockázatú CKD stádiumban a legalább mérsékelten megnövekedett kockázattal szemben (beleértve a mérsékelten fokozott kockázatú CKD-t, a magas kockázatú CKD-t és a nagyon magas kockázatú CKD-t) ismételt mérési elemzéssel becsülve (alapállapot, 12 hét) általánosított lineáris vegyes modellt használva véletlenszerű meredekség nélkül
Alapállapot, 12 hét
A hemoglobin változásai
Időkeret: Kiindulási állapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét
A hemoglobin átlagos változása 12 hétre, ismételt mérési elemzéssel becsülve (alapállapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét) a lineáris vegyes modell alkalmazásával.
Kiindulási állapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét
Változások a retikulocita számban
Időkeret: Kiindulási állapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét
A retikulocitaszám átlagos változása 12 hétre, ismételt mérési elemzéssel becsülve (kiindulási állapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét) a lineáris vegyes modell alkalmazásával.
Kiindulási állapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét
Változások a fehérvérsejtszámban
Időkeret: Kiindulási állapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét
A fehérvérsejtszám átlagos változása 12 hétre, ismételt mérési analízissel (alapállapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét) a lineáris vegyes modell alkalmazásával becsülve.
Kiindulási állapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét
A laktát-dehidrogenáz (LDH) változásai
Időkeret: Kiindulási állapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét
Az LDH átlagos változása 12 hétre, ismételt mérési analízissel (kiindulási állapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét) a lineáris vegyes modell alkalmazásával becsülve.
Kiindulási állapot, 4 hét, 8 hét, 12 hét
A magzati hemoglobin változásai
Időkeret: Alapállapot, 12 hét
A magzati hemoglobin átlagos változása a kiindulási értékről 12 hétre lineáris vegyes modell alkalmazásával
Alapállapot, 12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mark Gladwin

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. május 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. május 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. december 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 14.

Első közzététel (Becsült)

2015. december 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 17.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PRO15110016

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sarlósejtes anaemia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ghana

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel