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Uno studio multicentrico su Riociguat in pazienti con anemia falciforme

17 luglio 2023 aggiornato da: Mark Gladwin

Uno studio multicentrico di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Riociguat nei pazienti con anemia falciforme

Lo studio proposto è uno studio di Fase 2 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli volto a valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di riociguat rispetto al placebo nei pazienti con anemia falciforme (SCD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio randomizzato prevede 12 settimane di trattamento con pillole di riociguat o pillole placebo e un periodo di follow-up di 30 giorni dopo il trattamento. La dose viene aggiustata ogni 2 settimane in base alla pressione arteriosa sistolica (SBP) e al benessere valutato durante quella visita. Esami fisici, segni vitali, esami del sangue e questionari verranno eseguiti a intervalli di 2 settimane durante il trattamento dello studio in doppio cieco. L'ecocardiogramma, il test delle urine, la distanza percorsa in sei minuti e i questionari saranno valutati all'inizio e alla fine della fase di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

130

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11225
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7305
        • UNC Comprehensive Sickle Cell Center
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15233
        • UPMC Division of Hematology and Oncology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Malattia falciforme (HbSS, HbSC, HbSbeta-talassemia, HbSD, HbSO-araba documentata da elettroforesi dell'emoglobina o frazionamento HPLC)
  • Almeno uno dei seguenti rilievi: a. Pressione arteriosa sistolica ≥ 130 mm Hg in almeno due occasioni a distanza di almeno 1 giorno (una di queste può essere dovuta all'anamnesi), b. Macroalbuminuria come manifestata da un rapporto tra albumina urinaria e creatinina > 300 mg/g, c. Velocità di rigurgito tricuspidale (TRV) > 2,9 m/sec misurata mediante ecocardiografia d. Livello di NT-proBNP ≥ 160 pg/mL e. Proteina dell'analisi delle urine 1+ o superiore.
  • Le donne con potenziale riproduttivo (FRP) devono avere un test di gravidanza pre-trattamento negativo. Le donne in post-menopausa (definite come senza mestruazioni da almeno 1 anno o post-chirurgiche da ooforectomia bilaterale) non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.
  • Le femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di usare una contraccezione affidabile quando sono sessualmente attive. Per contraccezione adeguata si intende qualsiasi combinazione di almeno 2 metodi efficaci di controllo delle nascite, di cui almeno uno è una barriera fisica (ad es. preservativi con contraccettivi ormonali o impianti o contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini). È richiesta un'adeguata contraccezione a partire dalla firma del modulo di consenso informato fino a un mese dopo l'ultima dose di riociguat.
  • I pazienti devono essere disposti a fornire un campione di sangue per l'analisi del DNA.

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte o che allattano
  • Pazienti con compromissione epatica grave definita come Child Pugh C
  • Malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi
  • Pazienti con eGFR <30 ml/min/1,73 m, dove GFR è stimato in base all'equazione CKD-epi
  • Pazienti in terapia con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5) (come sildenafil, tadalafil, vardenafil) e inibitori della PDE aspecifici (come dipiridamolo o teofillina) o nitrati
  • Pazienti che assumono forti inibitori del citocromo P450 (CYP) e della P-glicoproteina 1 (P-gp)/BCRP come antimicotici azolici sistemici (ad es. ketoconazolo, itraconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (come ritonavir)
  • Pazienti sull'erba di San Giovanni
  • Se i pazienti stanno assumendo farmaci antipertensivi, idrossiurea, L-glutammina, crizanlizumab o voxelotor prima dell'arruolamento, sono esclusi fino a quando il livello di dose non è stabile per almeno tre mesi
  • Pressione arteriosa sistolica <95 mm Hg alla visita di screening 1 o 2 o alla settimana 0 prima della randomizzazione
  • Iscrizione in corso a una sperimentazione sperimentale su un nuovo farmaco. I pazienti sono idonei per l'arruolamento 30 giorni dopo che è stata ricevuta l'ultima dose di un farmaco sperimentale
  • Evidenza del test antidroga qualitativo delle urine allo screening per cocaina, fenciclidina (PCP), eroina o anfetamine entro tre mesi prima dell'arruolamento
  • Pazienti che hanno avuto di recente (negli ultimi sei mesi) gravi emorragie polmonari o che sono stati sottoposti a procedura di embolizzazione dell'arteria bronchiale.
  • Ipertensione polmonare associata a polmoniti interstiziali idiopatiche
  • Disturbo medico, condizione o anamnesi che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare o completare questo studio o rendere il paziente inadatto all'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Braccio placebo
Droga: Placebo
Abbinare placebo a riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg e 2,5 mg tre volte al giorno per 12 settimane
Sperimentale: Riociguat
Braccio di trattamento
Droga: Riociguat
Riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg e 2,5 mg tre volte al giorno per 12 settimane
Altri nomi:
  • Adempas

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza complessiva di eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (SAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento, fino a 13 settimane
L'endpoint primario era la percentuale di partecipanti che hanno manifestato almeno 1 evento avverso grave (SAE) emergente dal trattamento, che è stato definito come qualsiasi evento verificatosi dopo la visita di riferimento (ovvero, dopo l'inizio del farmaco in studio), giudicato da un comitato designato di investigatori del protocollo ed esperti esterni. Gli eventi avversi gravi sono stati considerati emergenti dal trattamento se sono iniziati o sono peggiorati dopo la prima dose del farmaco in studio e fino a 7 giorni dopo la fine del trattamento in studio.
Basale fino a 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento, fino a 13 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza di SAE dovuta a crisi dolorosa correlata all'anemia falciforme
Lasso di tempo: Basale fino a 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento, fino a 13 settimane
La percentuale di partecipanti con SAE emergente dal trattamento per crisi correlate all'anemia falciforme (crisi vaso-occlusive)
Basale fino a 7 giorni dopo l'interruzione del trattamento, fino a 13 settimane
Incidenza complessiva di eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Proporzione di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento
Dal basale alla settimana 12
Incidenza di complicanze cliniche correlate all'anemia falciforme
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Incidenza di crisi vaso-occlusive (VOC) tra il basale e la settimana 12
Dal basale alla settimana 12
Intensità del dolore utilizzando il Brief Pain Inventory
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane

Breve modulo di inventario del dolore (BPI) - il punteggio varia da 0 (nessun dolore) a 10 (il dolore più forte che puoi immaginare)

Media a 12 settimane valutata utilizzando l'ANCOVA aggiustata per il basale.
Basale, 12 settimane
Distanza a piedi di 6 minuti
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane

La distanza percorsa in 6 minuti è stata utilizzata per valutare la capacità di esercizio funzionale

Media a 12 settimane valutata utilizzando l'ANCOVA aggiustata per il basale.
Basale, 12 settimane
Cambiamenti nella scala Borg della dispnea
Lasso di tempo: Linea di base, 12 settimane

Variazione media dal basale a 12 settimane dei punteggi della dispnea di Borg, post 6MWT, utilizzando un modello di regressione lineare.

Il Dispnea Borg score è stato utilizzato per misurare il livello di gravità della dispnea percepito dal paziente al termine del test 6MWD. La gravità è misurata su una scala a 10 punti con 0 = niente e 10 = massima gravità della mancanza di respiro.
Linea di base, 12 settimane
Scala Borg della fatica
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane

Il punteggio Fatigue Borg è stato utilizzato per classificare lo sforzo del partecipante alla fine del test 6MWD. Il tasso di sforzo è stato dato secondo una scala che va da 0 (niente) a 10=massima severità dello sforzo

Media a 12 settimane valutata utilizzando l'ANCOVA aggiustata per il basale.
Basale, 12 settimane
Cambiamenti nella pressione sanguigna come principale farmacodinamica (MAP)
Lasso di tempo: Basale, 2 settimane, 4 settimane, 6 settimane, 8 settimane, 10 settimane, 12 settimane
Variazione media della MAP dal basale a 12 settimane, stimata con un'analisi di misure ripetute (basale, 2 settimane, 4 settimane, 6 settimane, 8 settimane, 10 settimane, 12 settimane) utilizzando un modello misto lineare.
Basale, 2 settimane, 4 settimane, 6 settimane, 8 settimane, 10 settimane, 12 settimane
Velocità di rigurgito tricuspidale (TRV) utilizzando l'ecocardiografia non invasiva
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
TRV medio a 12 settimane valutato utilizzando ANCOVA, aggiustato per il basale.
Basale, 12 settimane
Volume telesistolico mediante ecocardiografia non invasiva
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
Volume telesistolico medio (biplanare) a 12 settimane, valutato utilizzando ANCOVA aggiustato per il basale.
Basale, 12 settimane
Frazione di eiezione (biplanare) utilizzando l'ecocardiografia non invasiva
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
Frazione di eiezione media (biplanare) a 12 settimane, valutata utilizzando l'aggiustamento ANCOVA per il basale.
Basale, 12 settimane
Cambiamenti nei livelli plasmatici di NT-proBNP
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
Variazione media dei livelli plasmatici di NT-proBNP dal basale a 12 settimane utilizzando un modello di regressione lineare.
Basale, 12 settimane
Cambiamenti nel rapporto albumina/creatinina
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
Variazione media del rapporto albumina/creatinina (ACR) dal basale a 12 settimane utilizzando il modello di regressione lineare.
Basale, 12 settimane
Microalbuminuria
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
Odds ratio per settimana di microalbuminuria stimato con un'analisi di misure ripetute (basale, 12 settimane) utilizzando un modello misto lineare generalizzato senza pendenza casuale
Basale, 12 settimane
Macroalbuminuria
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
Odds ratio per settimana di macroalbuminuria stimato con un'analisi di misure ripetute (basale, 12 settimane) utilizzando un modello misto lineare generalizzato senza pendenza casuale.
Basale, 12 settimane
Cambiamenti nella velocità di filtrazione glomerulare
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
Variazione media del GFR a 12 settimane, stimata con un'analisi di misure ripetute (basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane) utilizzando un modello misto lineare.
Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
Stadio della malattia renale cronica (CKD) - Rischio basso rispetto a rischio almeno moderatamente aumentato
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
Odds ratio (OR) per settimana di stadio CKD a basso rischio rispetto ad un rischio almeno moderatamente aumentato (include CKD a rischio moderatamente aumentato, CKD ad alto rischio aumentato e CKD a rischio molto elevato) stimato con un'analisi di misure ripetute (basale, 12 settimane) utilizzando un modello misto lineare generalizzato senza pendenza casuale
Basale, 12 settimane
Alterazioni dell'emoglobina
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
Variazione media dell'emoglobina a 12 settimane, stimata con un'analisi a misure ripetute (basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane) utilizzando un modello misto lineare.
Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
Cambiamenti nella conta dei reticolociti
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
Variazione media della conta dei reticolociti a 12 settimane, stimata con un'analisi a misure ripetute (basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane) utilizzando un modello misto lineare.
Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
Cambiamenti nella conta dei globuli bianchi
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
Variazione media della conta dei globuli bianchi a 12 settimane stimata con un'analisi a misure ripetute (basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane) utilizzando un modello misto lineare.
Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
Cambiamenti nella lattato deidrogenasi (LDH)
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
Variazione media di LDH a 12 settimane stimata con un'analisi di misure ripetute (basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane) utilizzando un modello misto lineare.
Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
Cambiamenti nell'emoglobina fetale
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
Variazione media dell'emoglobina fetale dal basale a 12 settimane utilizzando un modello misto lineare
Basale, 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mark Gladwin

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 aprile 2017

Completamento primario (Effettivo)

4 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

4 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

17 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRO15110016

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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