Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En multicenterundersøgelse af Riociguat hos patienter med seglcellesygdomme

17. juli 2023 opdateret af: Mark Gladwin

Et fase II randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret multicenterstudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Riociguat hos patienter med seglcellesygdomme

Det foreslåede studie er et fase 2 multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie, der har til formål at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​riociguat sammenlignet med placebo hos patienter med seglcellesygdom (SCD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne randomiserede undersøgelse involverer 12 ugers behandling med riociguat-piller eller placebo-piller og en opfølgningsperiode på 30 dage efter behandlingen. Dosis justeres hver 2. uge baseret på systolisk blodtryk (SBP) og trivsel vurderet ved det besøg. Fysiske undersøgelser, vitale tegn, blodprøver og spørgeskemaer vil blive udført med 2 ugers mellemrum under den dobbeltblindede undersøgelsesbehandling. Ekkokardiogram, urintest, seks minutters gåafstand og spørgeskemaer vil blive vurderet i begyndelsen og slutningen af ​​behandlingsfasen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11225
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7305
        • UNC Comprehensive Sickle Cell Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15233
        • UPMC Division of Hematology and Oncology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Seglsygdom (HbSS, HbSC, HbSbeta-thalassæmi, HbSD, HbSO-Arab dokumenteret ved hæmoglobinelektroforese eller HPLC-fraktionering)
  • Mindst et af følgende resultater: a. Systolisk blodtryk ≥ 130 mm Hg ved mindst to lejligheder med mindst 1 dags mellemrum (en af ​​disse kan være af historie), b. Makroalbuminuri som manifesteret af urinalbumin til kreatinin-forhold > 300 mg/g, c. Tricuspid regurgitant hastighed (TRV) > 2,9 m/sek målt ved ekkokardiografi d. NT-proBNP niveau ≥ 160 pg/mL e. Urinalyseprotein 1+ eller højere.
  • Kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) skal have en negativ graviditetstest før behandlingen. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år eller post-kirurgisk fra bilateral oophorektomi) er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
  • Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge pålidelig prævention, når de er seksuelt aktive. Tilstrækkelig prævention er defineret som enhver kombination af mindst 2 effektive præventionsmetoder, hvoraf mindst én er en fysisk barriere (f.eks. kondomer med hormonprævention eller implantater eller kombinerede orale præventionsmidler, visse intrauterine anordninger). Tilstrækkelig prævention er påkrævet begyndende ved underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil en måned efter den sidste dosis riociguat.
  • Patienter skal være villige til at give en blodprøve til DNA-analyse.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter med svært nedsat leverfunktion defineret som Child Pugh C
  • Slutstadiet af nyresygdom, der kræver dialyse
  • Patienter med eGFR <30 ml/min/1,73 m, hvor GFR estimeres baseret på CKD-epi-ligning
  • Patienter på phosphodiesterase type 5-hæmmere (PDE-5) (såsom sildenafil, tadalafil, vardenafil) og uspecifikke PDE-hæmmere (såsom dipyridamol eller theophyllin) eller nitrater
  • Patienter på stærk cytochrom P450 (CYP) og P-glycoprotein 1(P-gp)/BCRP-hæmmere såsom systemiske azol-antimykotika (f.eks: ketoconazol, itraconazol) eller HIV-proteasehæmmere (såsom ritonavir)
  • Patienter på perikon
  • Hvis patienter tager antihypertensiva, hydroxyurinstof, L-glutamin, crizanlizumab eller voxelotor før indskrivning, udelukkes de, indtil dosisniveauet er stabilt i mindst tre måneder
  • Systolisk blodtryk <95 mm Hg ved screeningsbesøg 1 eller 2 eller uge 0 før randomisering
  • Aktuel tilmelding til et ny undersøgelse af lægemidler. Patienter er berettiget til optagelse 30 dage efter, at den sidste dosis af et forsøgslægemiddel er modtaget
  • Bevis på kvalitativ urinstoftest ved screening for kokain, phencyclidin (PCP), heroin eller amfetamin inden for tre måneder før tilmelding
  • Patienter, der for nylig (sidste seks måneder) har oplevet alvorlig blødning fra lungen eller har gennemgået en bronchial arteriel emboliseringsprocedure.
  • Pulmonal hypertension forbundet med idiopatisk interstitiel lungebetændelse
  • Medicinsk lidelse, tilstand eller historie, der efter investigatorens vurdering ville svække patientens evne til at deltage eller fuldføre denne undersøgelse eller gøre patienten uegnet til tilmelding

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo arm
Medicin: Placebo
Matcher placebo med riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg og 2,5 mg tre gange dagligt i 12 uger
Eksperimentel: Riociguat
Behandlingsarm
Medicin: Riociguat
Riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg og 2,5 mg tre gange dagligt i 12 uger
Andre navne:
  • Adempas

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet forekomst af akutte behandlingshændelser (SAE)
Tidsramme: Baseline gennem 7 dage efter seponering af behandlingen, op til 13 uger
Det primære endepunkt var andelen af ​​deltagere, der oplevede mindst 1 behandlings-emergent alvorlig bivirkning (SAE), som blev defineret som enhver hændelse, der opstod efter baseline-besøget (dvs. efter påbegyndelse af studielægemidlet), dømt af en udpeget komité protokolefterforskere og eksterne eksperter. SAE'er blev anset for at være behandlingsfremkaldende, hvis de startede eller forværredes efter den første dosis af undersøgelsesmedicin og op til 7 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
Baseline gennem 7 dage efter seponering af behandlingen, op til 13 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af SAE på grund af seglcelle-relateret smertefuld krise
Tidsramme: Baseline gennem 7 dage efter seponering af behandlingen, op til 13 uger
Andelen af ​​deltagere med behandlings-emergent SAE for seglcelle-relaterede kriser (Vaso-okklusive kriser)
Baseline gennem 7 dage efter seponering af behandlingen, op til 13 uger
Samlede forekomster af behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Andel af deltagere, der oplevede behandlingsfremkaldende bivirkninger
Baseline til uge 12
Forekomster af seglcelle-relaterede kliniske komplikationer
Tidsramme: Baseline til uge 12
Forekomst af vaso-okklusiv krise (VOC) mellem baseline og uge 12
Baseline til uge 12
Smerteintensitet ved hjælp af den korte smerteopgørelse
Tidsramme: Baseline, 12 uger

Short Pain Inventory (BPI) kort form - score spænder fra 0 (ingen smerte) til 10 (Smerte så slem som du kan forestille dig)

Gennemsnit efter 12 uger vurderet med ANCOVA-justering for baseline.
Baseline, 12 uger
6-minutters gåafstand
Tidsramme: Baseline, 12 uger

6 minutters gåafstand blev brugt til at vurdere funktionel træningskapacitet

Gennemsnit efter 12 uger vurderet med ANCOVA-justering for baseline.
Baseline, 12 uger
Ændringer i Dyspnø Borg-skalaen
Tidsramme: Baseline, 12 uger

Baseline til 12 uger betyder ændring af Borg-dyspnø-scorerne, efter 6MWT, ved brug af en lineær regressionsmodel.

Dyspnø Borg-score blev brugt til at måle sværhedsgraden af ​​åndenød opfattet af patienten ved slutningen af ​​6MWD-testen. Sværhedsgraden måles på en 10-punkts skala med 0= intet overhovedet og 10=maksimal sværhedsgrad af åndenød.
Baseline, 12 uger
Træthedsborg-skala
Tidsramme: Baseline, 12 uger

Fatigue Borg-score blev brugt til at rangere deltagerens anstrengelse ved slutningen af ​​6MWD-testen. Anstrengelseshastigheden blev givet efter en skala fra 0 (intet overhovedet) til 10 = maksimal sværhedsgrad af anstrengelse

Gennemsnit efter 12 uger vurderet med ANCOVA-justering for baseline.
Baseline, 12 uger
Ændringer i blodtryk som hovedfarmakodynamisk (MAP)
Tidsramme: Baseline, 2 uger, 4 uger, 6 uger, 8 uger, 10 uger, 12 uger
Baseline til 12 uger betyder ændring af MAP, estimeret med en analyse af gentagne målinger (Baseline, 2 uger, 4 uger, 6 uger, 8 uger, 10 uger, 12 uger) ved hjælp af en lineær blandet model.
Baseline, 2 uger, 4 uger, 6 uger, 8 uger, 10 uger, 12 uger
Tricuspid Regurgitant Velocity (TRV) ved hjælp af ikke-invasiv ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, 12 uger
Gennemsnitlig TRV efter 12 uger vurderet med ANCOVA, justering for baseline.
Baseline, 12 uger
Slutsystolisk volumen ved hjælp af ikke-invasiv ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, 12 uger
Gennemsnitligt slutsystolisk volumen (biplan) efter 12 uger, vurderet ved hjælp af ANCOVA-justering for baseline.
Baseline, 12 uger
Ejektionsfraktion (biplan) ved hjælp af ikke-invasiv ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, 12 uger
Gennemsnitlig ejektionsfraktion (biplan) efter 12 uger, vurderet ved brug af ANCOVA-justering for baseline.
Baseline, 12 uger
Ændringer i niveauerne af plasma NT-proBNP
Tidsramme: Baseline, 12 uger
Gennemsnitlig ændring i niveauerne af plasma NT-proBNP fra baseline til 12 uger ved brug af en lineær regressionsmodel.
Baseline, 12 uger
Ændringer i albumin/kreatinin-forhold
Tidsramme: Baseline, 12 uger
Albumin/Creatinin Ratio (ACR) gennemsnitlig ændring fra baseline til 12 uger ved brug af lineær regressionsmodel.
Baseline, 12 uger
Mikroalbuminuri
Tidsramme: Baseline, 12 uger
Oddsforhold pr. uge af mikroalbuminuri estimeret med en analyse med gentagne mål (baseline, 12 uger) ved brug af en generaliseret lineær blandet model uden tilfældig hældning
Baseline, 12 uger
Makroalbuminuri
Tidsramme: Baseline, 12 uger
Oddsforhold pr. uge af makroalbuminuri estimeret med en analyse med gentagne målinger (baseline, 12 uger) ved brug af en generaliseret lineær blandet model uden tilfældig hældning.
Baseline, 12 uger
Ændringer i glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger
Gennemsnitlig ændring i GFR til 12 uger, estimeret med en analyse af gentagne mål (Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger) a ved hjælp af en lineær blandet model.
Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger
Stadium med kronisk nyresygdom (CKD) - lav risiko versus i det mindste moderat øget risiko
Tidsramme: Baseline, 12 uger
Oddsratio (OR) pr. uge af lavrisiko CKD-stadium versus mindst moderat øget risiko (inkluderer moderat øget risiko CKD, høj øget risiko CKD og meget høj øget risiko CKD) estimeret med en analyse med gentagne mål (baseline, 12 uger) ved brug af en generaliseret lineær blandet model uden tilfældig hældning
Baseline, 12 uger
Ændringer i hæmoglobin
Tidsramme: Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger
Gennemsnitlig ændring i hæmoglobin til 12 uger, estimeret med en analyse med gentagne mål (Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger) a ved hjælp af en lineær blandet model.
Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger
Ændringer i retikulocyttal
Tidsramme: Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger
Gennemsnitlig ændring i retikulocyttal til 12 uger, estimeret med en analyse med gentagne mål (Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger) a ved hjælp af en lineær blandet model.
Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger
Ændringer i antallet af hvide blodlegemer
Tidsramme: Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger
Gennemsnitlig ændring i antallet af hvide blodlegemer til 12 uger estimeret med en analyse med gentagne målinger (Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger) ved brug af en lineær blandet model.
Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger
Ændringer i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger
Gennemsnitlig ændring i LDH til 12 uger estimeret med en analyse af gentagne målinger (Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger) a ved hjælp af en lineær blandet model.
Baseline, 4 uger, 8 uger, 12 uger
Ændringer i føtalt hæmoglobin
Tidsramme: Baseline, 12 uger
Gennemsnitlig ændring i føtalt hæmoglobin fra baseline til 12 uger ved brug af en lineær blandet model
Baseline, 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mark Gladwin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

4. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2015

Først opslået (Anslået)

17. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO15110016

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Riociguat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner