Многоцентровое исследование риоцигуата у пациентов с серповидноклеточной анемией
17 июля 2023 г. обновлено: Mark Gladwin
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы II для оценки безопасности, переносимости и эффективности риоцигуата у пациентов с серповидноклеточной анемией
Предлагаемое исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 в параллельных группах, направленное на оценку безопасности, переносимости и эффективности риоцигуата по сравнению с плацебо у пациентов с серповидно-клеточной анемией (ССБ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное исследование включает 12 недель лечения таблетками риоцигуата или таблетками плацебо и период последующего наблюдения в течение 30 дней после лечения.
Дозу корректируют каждые 2 недели в зависимости от систолического артериального давления (САД) и самочувствия, оцениваемого на этом визите.
Физические осмотры, основные показатели жизнедеятельности, анализы крови и опросники будут проводиться с интервалом в 2 недели во время двойного слепого исследования.
Эхокардиограмма, анализ мочи, шестиминутная прогулка и анкеты будут оцениваться в начале и в конце фазы лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
130
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20060
- Howard University
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois, Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11225
- New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7305
- UNC Comprehensive Sickle Cell Center
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15233
- UPMC Division of Hematology and Oncology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Серповидное расстройство (HbSS, HbSC, HbS-бета-талассемия, HbSD, HbSO-араб, подтвержденное электрофорезом гемоглобина или фракционированием ВЭЖХ)
- Хотя бы один из следующих выводов: a. Систолическое артериальное давление ≥ 130 мм рт. ст. по крайней мере в двух случаях с интервалом не менее 1 дня (один из них может быть анамнезом), b. Макроальбуминурия, проявляющаяся отношением альбумина к креатинину в моче > 300 мг/г, c. Скорость трикуспидальной регургитации (TRV) > 2,9 м/сек, измеренная с помощью эхокардиографии d. Уровень NT-proBNP ≥ 160 пг/мл e. Белок в моче 1+ или выше.
- Женщины с репродуктивным потенциалом (FRP) должны иметь отрицательный тест на беременность до лечения. Женщинам в постменопаузе (определяемым как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года или после хирургического вмешательства в результате двусторонней овариэктомии) не требуется проходить тест на беременность.
- Женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование надежной контрацепции во время сексуальной активности. Адекватная контрацепция определяется как любая комбинация как минимум двух эффективных методов контроля над рождаемостью, из которых хотя бы один представляет собой физический барьер (например, презервативы с гормональной контрацепцией или имплантаты или комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали). Адекватная контрацепция требуется с момента подписания формы информированного согласия и до одного месяца после последней дозы риоцигуата.
- Пациенты должны быть готовы предоставить образец крови для анализа ДНК.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, определяемой как C по Чайлд-Пью
- Терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа
- Пациенты с рСКФ <30 мл/мин/1,73 м, где СКФ оценивается на основе уравнения CKD-epi
- Пациенты, принимающие ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) (такие как силденафил, тадалафил, варденафил) и неспецифические ингибиторы ФДЭ (такие как дипиридамол или теофиллин) или нитраты
- Пациенты, принимающие сильные ингибиторы цитохрома P450 (CYP) и P-гликопротеина 1 (P-gp)/BCRP, такие как системные азольные антимикотики (например, кетоконазол, итраконазол) или ингибиторы протеазы ВИЧ (такие как ритонавир)
- Пациенты на зверобоях
- Если пациенты принимают антигипертензивные препараты, гидроксимочевину, L-глютамин, кризанлизумаб или вокселотор до включения в исследование, их исключают до тех пор, пока уровень дозы не будет стабильным в течение как минимум трех месяцев.
- Систолическое артериальное давление <95 мм рт. ст. на скрининговом визите 1 или 2 или на неделе 0 перед рандомизацией
- Текущая регистрация в экспериментальном испытании нового препарата. Пациенты имеют право на регистрацию через 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
- Доказательства качественного анализа мочи на наркотики при скрининге на кокаин, фенциклидин (PCP), героин или амфетамины в течение трех месяцев до зачисления.
- Пациенты, которые недавно (последние шесть месяцев) перенесли серьезное легочное кровотечение или перенесли процедуру эмболизации бронхиальных артерий.
- Легочная гипертензия, связанная с идиопатической интерстициальной пневмонией
- Медицинское расстройство, состояние или анамнез, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность пациента участвовать или завершить это исследование или сделать пациента непригодным для включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо Рука
|
Сочетание плацебо с риоцигуатом 0,5 мг, 1,0 мг, 1,5 мг, 2,0 мг и 2,5 мг 3 раза в день в течение 12 недель
|
|
Экспериментальный: Риосигуат
Лечебная рука
|
Риоцигуат 0,5 мг, 1,0 мг, 1,5 мг, 2,0 мг и 2,5 мг 3 раза в день в течение 12 недель
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота тяжелых нежелательных явлений, возникших после лечения (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень через 7 дней после прекращения лечения, до 13 недель
|
Первичной конечной точкой была доля участников, которые испытали по крайней мере 1 серьезное нежелательное явление (СНЯ), появившееся на фоне лечения, которое было определено как любое событие, произошедшее после исходного визита (т. е. после начала приема исследуемого препарата), по решению назначенного комитета протокольные следователи и сторонние эксперты.
СНЯ считались возникшими после лечения, если они начинались или ухудшались после приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 7 дней после окончания исследуемого лечения.
|
Исходный уровень через 7 дней после прекращения лечения, до 13 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота SAE из-за болевого криза, связанного с серповидно-клеточной анемией
Временное ограничение: Исходный уровень через 7 дней после прекращения лечения, до 13 недель
|
Доля участников с возникшим на фоне лечения SAE для кризов, связанных с серповидно-клеточной анемией (вазоокклюзионные кризы)
|
Исходный уровень через 7 дней после прекращения лечения, до 13 недель
|
|
Общая частота нежелательных явлений (НЯ), возникших на фоне лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Доля участников, у которых возникли НЯ, возникшие во время лечения
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Частота клинических осложнений, связанных с серповидно-клеточной анемией
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Частота вазоокклюзионного криза (ЛОК) между исходным уровнем и 12-й неделей
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Интенсивность боли с использованием краткой инвентаризации боли
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Краткая форма Краткой инвентаризации боли (BPI) — баллы варьируются от 0 (нет боли) до 10 (боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить) Среднее через 12 недель, оцененное с использованием ANCOVA с поправкой на исходный уровень. |
Исходный уровень, 12 недель
|
|
6 минут пешком
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
6-минутная прогулка использовалась для оценки функциональной способности к физической нагрузке. Среднее через 12 недель, оцененное с использованием ANCOVA с поправкой на исходный уровень. |
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменения по шкале одышки Борга
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
От исходного уровня до 12 недель среднее изменение показателей одышки по шкале Борга после 6MWT с использованием модели линейной регрессии. Шкала одышки Борга использовалась для измерения уровня тяжести одышки, ощущаемой пациентом в конце теста 6MWD. Тяжесть измеряется по 10-балльной шкале, где 0 = полное отсутствие дыхания и 10 = максимальная степень тяжести одышки. |
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Усталость Шкала Борга
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Шкала усталости Борга использовалась для оценки нагрузки участника в конце теста 6MWD. Степень нагрузки оценивалась по шкале от 0 (вообще ничего) до 10 = максимальная степень нагрузки. Среднее через 12 недель, оцененное с использованием ANCOVA с поправкой на исходный уровень. |
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменения артериального давления как основной фармакодинамики (САД)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели, 4 недели, 6 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель
|
От исходного уровня до 12 недель среднее изменение среднего артериального давления, оцененное с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 2 недели, 4 недели, 6 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель) с использованием линейной смешанной модели.
|
Исходный уровень, 2 недели, 4 недели, 6 недель, 8 недель, 10 недель, 12 недель
|
|
Скорость трикуспидальной регургитации (TRV) с помощью неинвазивной эхокардиографии
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Среднее TRV через 12 недель, оцененное с использованием ANCOVA с поправкой на исходный уровень.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Конечный систолический объем с помощью неинвазивной эхокардиографии
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Средний конечный систолический объем (биплан) через 12 недель, оцененный с использованием ANCOVA с поправкой на исходный уровень.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Фракция выброса (биплан) с использованием неинвазивной эхокардиографии
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Средняя фракция выброса (биплан) через 12 недель, оцененная с помощью ANCOVA с поправкой на исходный уровень.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменения уровней NT-proBNP в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Среднее изменение уровней NT-proBNP в плазме от исходного уровня до 12 недель с использованием модели линейной регрессии.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменения соотношения альбумин/креатинин
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Отношение альбумин/креатинин (ACR) означает изменение от исходного уровня до 12 недель с использованием модели линейной регрессии.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Микроальбуминурия
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Отношение шансов микроальбуминурии в неделю, оцененное с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 12 недель) с использованием обобщенной линейной смешанной модели без случайного наклона
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Макроальбуминурия
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Отношение шансов макроальбуминурии в неделю оценивается с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 12 недель) с использованием обобщенной линейной смешанной модели без случайного наклона.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменения скорости клубочковой фильтрации
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель
|
Среднее изменение СКФ за 12 недель, оцененное с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель) с использованием линейной смешанной модели.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель
|
|
Стадия хронической болезни почек (ХБП) — низкий риск по сравнению с как минимум умеренно повышенным риском
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Отношение шансов (ОШ) в неделю для стадии ХБП с низким риском по сравнению с как минимум умеренно повышенным риском (включает ХБП с умеренно повышенным риском, ХБП с высоким повышенным риском и ХБП с очень высоким повышенным риском), оцененное с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 12 недель) с использованием обобщенной линейной смешанной модели без случайного наклона
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменения гемоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель
|
Среднее изменение гемоглобина за 12 недель, оцененное с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель) с использованием линейной смешанной модели.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель
|
|
Изменения количества ретикулоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель
|
Среднее изменение количества ретикулоцитов за 12 недель, оцененное с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель) с использованием линейной смешанной модели.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель
|
|
Изменения количества лейкоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель
|
Среднее изменение количества лейкоцитов за 12 недель, оцененное с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель) с использованием линейной смешанной модели.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель
|
|
Изменения лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель
|
Среднее изменение ЛДГ к 12 неделям, оцененное с помощью анализа повторных измерений (исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель) с использованием линейной смешанной модели.
|
Исходный уровень, 4 недели, 8 недель, 12 недель
|
|
Изменения фетального гемоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Среднее изменение фетального гемоглобина от исходного уровня до 12 недель с использованием линейной смешанной модели
|
Исходный уровень, 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 апреля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 мая 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
17 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO15110016
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .