Une étude multicentrique sur le Riociguat chez des patients atteints de drépanocytose
17 juillet 2023 mis à jour par: Mark Gladwin
Une étude multicentrique de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du Riociguat chez les patients atteints de drépanocytose
L'étude proposée est une étude de phase 2 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du riociguat par rapport à un placebo chez des patients atteints de drépanocytose (SCD).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude randomisée comprend 12 semaines de traitement avec des pilules de riociguat ou des pilules placebo, et une période de suivi de 30 jours après le traitement.
La dose est ajustée toutes les 2 semaines en fonction de la pression artérielle systolique (PAS) et du bien-être évalué lors de cette visite.
Des examens physiques, des signes vitaux, des tests sanguins et des questionnaires seront effectués à intervalles de 2 semaines pendant le traitement de l'étude en double aveugle.
L'échocardiogramme, les tests d'urine, la distance de marche de six minutes et les questionnaires seront évalués au début et à la fin de la phase de traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
130
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Oakland, California, États-Unis, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20060
- Howard University
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois, Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston University Medical Center
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11225
- New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7305
- UNC Comprehensive Sickle Cell Center
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- East Carolina University
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15233
- UPMC Division of Hematology and Oncology
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Trouble falciforme (HbSS, HbSC, HbSbeta-thalassémie, HbSD, HbSO-Arab documenté par électrophorèse de l'hémoglobine ou fractionnement HPLC)
- Au moins une des constatations suivantes : a. Pression artérielle systolique ≥ 130 mm Hg à au moins deux reprises à au moins 1 jour d'intervalle (l'une d'entre elles peut être liée aux antécédents), b. Macroalbuminurie se manifestant par un rapport albumine/créatinine urinaire > 300 mg/g, c. Vitesse de régurgitation tricuspide (TRV) > 2,9 m/sec mesurée par échocardiographie d. Niveau de NT-proBNP ≥ 160 pg/mL e. Protéine d'analyse d'urine 1 + ou plus.
- Les femmes en âge de procréer (FRP) doivent avoir un test de grossesse négatif avant le traitement. Les femmes post-ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an ou post-chirurgicales suite à une ovariectomie bilatérale) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception fiable lorsqu'elles sont sexuellement actives. Une contraception adéquate est définie comme toute combinaison d'au moins 2 méthodes efficaces de contraception, dont au moins une est une barrière physique (par ex. préservatifs avec contraception hormonale ou implants ou contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins). Une contraception adéquate est requise à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à un mois après la dernière dose de riociguat.
- Les patients doivent être disposés à fournir un échantillon de sang pour analyse ADN.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients présentant une insuffisance hépatique sévère définie comme Child Pugh C
- Insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse
- Patients avec DFGe < 30 mL/min/1,73 m, où GFR est estimé sur la base de l'équation CKD-epi
- Patients sous inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) (tels que sildénafil, tadalafil, vardénafil) et inhibiteurs non spécifiques de la PDE (tels que dipyridamole ou théophylline) ou nitrates
- Patients sous inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) et de la glycoprotéine P 1 (P-gp)/BCRP tels que les antimycosiques azolés systémiques (par exemple : kétoconazole, itraconazole) ou les inhibiteurs de la protéase du VIH (tels que le ritonavir)
- Patients sous millepertuis
- Si les patients prennent des médicaments antihypertenseurs, de l'hydroxyurée, de la L-glutamine, du crizanlizumab ou du voxelotor avant l'inscription, ils sont exclus jusqu'à ce que le niveau de dose soit stable pendant au moins trois mois
- Pression artérielle systolique <95 mm Hg lors de la visite de dépistage 1 ou 2 ou semaine 0 avant la randomisation
- Inscription actuelle à un essai expérimental de nouveau médicament. Les patients sont éligibles pour l'inscription 30 jours après que la dernière dose d'un médicament expérimental a été reçue
- Preuve d'un test de dépistage de drogue qualitatif dans l'urine lors du dépistage de la cocaïne, de la phencyclidine (PCP), de l'héroïne ou des amphétamines dans les trois mois précédant l'inscription
- Les patients qui ont récemment (six derniers mois) présenté une hémorragie pulmonaire grave ou qui ont subi une procédure d'embolisation artérielle bronchique.
- Hypertension pulmonaire associée aux pneumonies interstitielles idiopathiques
- Trouble médical, affection ou antécédents qui, selon le jugement de l'investigateur, nuiraient à la capacité du patient à participer ou à terminer cette étude ou rendraient le patient inapproprié pour l'inscription
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Bras placebo
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Placebo correspondant au riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg et 2,5 mg trois fois par jour pendant 12 semaines
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Expérimental: Riociguat
Bras de traitement
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Riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg et 2,5 mg trois fois par jour pendant 12 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence globale des événements indésirables graves (EIG) apparus sous traitement
Délai: Au départ jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement, jusqu'à 13 semaines
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Le critère d'évaluation principal était la proportion de participants ayant subi au moins 1 événement indésirable grave (EIG) lié au traitement, défini comme tout événement survenu après la visite de référence (c'est-à-dire après le début du traitement à l'étude), jugé par un comité de enquêteurs du protocole et experts extérieurs.
Les EIG étaient considérés comme émergeant du traitement s'ils commençaient ou s'aggravaient après la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 7 jours après la fin du traitement à l'étude.
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Au départ jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement, jusqu'à 13 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des SAE dus à une crise douloureuse liée à la drépanocytose
Délai: Au départ jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement, jusqu'à 13 semaines
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La proportion de participants souffrant d'EIG apparus sous traitement pour des crises liées à la drépanocytose (crises vaso-occlusives)
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Au départ jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement, jusqu'à 13 semaines
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Incidences globales des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Proportion de participants ayant subi des EI apparus sous traitement
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De la ligne de base à la semaine 12
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Incidences des complications cliniques liées à la drépanocytose
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Incidence de crise vaso-occlusive (COV) entre le départ et la semaine 12
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De la ligne de base à la semaine 12
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Intensité de la douleur à l'aide du bref inventaire de la douleur
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Formulaire abrégé de l'inventaire bref de la douleur (BPI) - le score varie de 0 (pas de douleur) à 10 (la douleur est aussi intense que vous pouvez l'imaginer) Moyenne à 12 semaines évaluée à l'aide de l'ANCOVA en ajustant la ligne de base. |
Base de référence, 12 semaines
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6 minutes à pied
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Une distance de marche de 6 minutes a été utilisée pour évaluer la capacité d'exercice fonctionnel Moyenne à 12 semaines évaluée à l'aide de l'ANCOVA en ajustant la ligne de base. |
Base de référence, 12 semaines
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Modifications de l'échelle de Dyspnée Borg
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Changement moyen de base à 12 semaines des scores de dyspnée de Borg, après 6MWT, en utilisant un modèle de régression linéaire. Le score de Dyspnée Borg a été utilisé pour mesurer le niveau de sévérité de l'essoufflement perçu par le patient à la fin du test 6MWD. La sévérité est mesurée sur une échelle de 10 points avec 0 = rien du tout et 10 = sévérité maximale de l'essoufflement. |
Base de référence, 12 semaines
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Échelle de fatigue de Borg
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Le score de fatigue Borg a été utilisé pour classer l'effort du participant à la fin du test 6MWD. Le taux d'effort a été donné selon une échelle allant de 0 (rien du tout) à 10 = intensité maximale de l'effort Moyenne à 12 semaines évaluée à l'aide de l'ANCOVA en ajustant la ligne de base. |
Base de référence, 12 semaines
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Modifications de la pression artérielle en tant que principale pharmacodynamique (MAP)
Délai: Baseline, 2 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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Changement moyen de référence à 12 semaines de la PAM, estimé à l'aide d'une analyse de mesures répétées (référence, 2 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines) à l'aide d'un modèle mixte linéaire.
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Baseline, 2 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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Vitesse de régurgitation tricuspide (TRV) à l'aide d'une échocardiographie non invasive
Délai: Base de référence, 12 semaines
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VTR moyenne à 12 semaines évaluée à l'aide de l'ANCOVA, en ajustant sur la ligne de base.
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Base de référence, 12 semaines
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Volume télésystolique par échocardiographie non invasive
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Volume télésystolique moyen (biplan) à 12 semaines, évalué à l'aide de l'ANCOVA en ajustant la ligne de base.
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Base de référence, 12 semaines
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Fraction d'éjection (biplan) utilisant l'échocardiographie non invasive
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Fraction d'éjection moyenne (biplan) à 12 semaines, évaluée à l'aide de l'ANCOVA en ajustant la ligne de base.
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Base de référence, 12 semaines
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Changements dans les niveaux de plasma NT-proBNP
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Changement moyen des taux plasmatiques de NT-proBNP entre le départ et 12 semaines à l'aide d'un modèle de régression linéaire.
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Base de référence, 12 semaines
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Modifications du rapport albumine/créatinine
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Le rapport albumine/créatinine (ACR) signifie un changement entre le départ et 12 semaines à l'aide d'un modèle de régression linéaire.
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Base de référence, 12 semaines
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Microalbuminurie
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Odds ratio par semaine de microalbuminurie estimé avec une analyse à mesures répétées (baseline, 12 semaines) à l'aide d'un modèle mixte linéaire généralisé sans pente aléatoire
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Base de référence, 12 semaines
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Macroalbuminurie
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Odds ratio par semaine de macroalbuminurie estimé avec une analyse de mesures répétées (baseline, 12 semaines) en utilisant un modèle mixte linéaire généralisé sans pente aléatoire.
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Base de référence, 12 semaines
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Modifications du taux de filtration glomérulaire
Délai: Baseline, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines
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Changement moyen du DFG à 12 semaines, estimé à l'aide d'une analyse de mesures répétées (référence, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines) à l'aide d'un modèle mixte linéaire.
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Baseline, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines
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Stade de l'insuffisance rénale chronique (IRC) – Risque faible par rapport à un risque au moins modérément accru
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Odds ratio (OR) par semaine du stade d'IRC à faible risque par rapport à un risque au moins modérément accru (comprend une IRC à risque modérément accru, un risque accru élevé d'IRC et un risque accru très élevé d'IRC) estimé à l'aide d'une analyse à mesures répétées (référence, 12 semaines) utilisant un modèle mixte linéaire généralisé sans pente aléatoire
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Base de référence, 12 semaines
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Modifications de l'hémoglobine
Délai: Baseline, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines
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Variation moyenne de l'hémoglobine à 12 semaines, estimée à l'aide d'une analyse à mesures répétées (référence, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines) à l'aide d'un modèle mixte linéaire.
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Baseline, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines
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Modifications du nombre de réticulocytes
Délai: Baseline, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines
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Changement moyen du nombre de réticulocytes à 12 semaines, estimé à l'aide d'une analyse de mesures répétées (référence, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines) à l'aide d'un modèle mixte linéaire.
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Baseline, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines
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Changements dans le nombre de globules blancs
Délai: Baseline, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines
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Changement moyen du nombre de globules blancs à 12 semaines estimé avec une analyse de mesures répétées (référence, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines) à l'aide d'un modèle mixte linéaire.
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Baseline, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines
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Modifications de la lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Baseline, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines
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Variation moyenne de la LDH à 12 semaines estimée à l'aide d'une analyse à mesures répétées (référence, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines) à l'aide d'un modèle mixte linéaire.
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Baseline, 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines
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Modifications de l'hémoglobine fœtale
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Variation moyenne de l'hémoglobine fœtale entre le départ et 12 semaines à l'aide d'un modèle mixte linéaire
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Base de référence, 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 avril 2017
Achèvement primaire (Réel)
4 mai 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
4 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2015
Première publication (Estimé)
17 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO15110016
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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