Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En multisenterstudie av Riociguat hos pasienter med sigdcellesykdommer

17. juli 2023 oppdatert av: Mark Gladwin

En fase II randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av Riociguat hos pasienter med sigdcellesykdommer

Den foreslåtte studien er en fase 2 multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med parallelle grupper som har som mål å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av riociguat sammenlignet med placebo hos pasienter med sigdcellesykdom (SCD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne randomiserte studien innebærer 12 ukers behandling med riociguat-piller eller placebo-piller, og en oppfølgingsperiode på 30 dager etter behandling. Dosen justeres hver 2. uke basert på systolisk blodtrykk (SBP) og velvære vurdert ved det besøket. Fysiske undersøkelser, vitale tegn, blodprøver og spørreskjemaer vil bli utført med 2 ukers mellomrom under den dobbeltblindede studiebehandlingen. Ekkokardiogram, urintesting, seks minutters gangavstand og spørreskjema vil bli vurdert i begynnelsen og slutten av behandlingsfasen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11225
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7305
        • UNC Comprehensive Sickle Cell Center
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15233
        • UPMC Division of Hematology and Oncology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Sigdlidelse (HbSS, HbSC, HbSbeta-thalassemi, HbSD, HbSO-Arab dokumentert ved hemoglobinelektroforese eller HPLC-fraksjonering)
  • Minst ett av følgende funn: a. Systolisk blodtrykk ≥ 130 mm Hg ved minst to anledninger med minst 1 dags mellomrom (ett av disse kan være av historie), b. Makroalbuminuri som manifestert av urinalbumin til kreatinin-forhold > 300 mg/g, ca. Tricuspid regurgitant hastighet (TRV) > 2,9 m/sek målt ved ekkokardiografi d. NT-proBNP nivå ≥ 160 pg/mL e. Urinalyseprotein 1+ eller høyere.
  • Kvinner med reproduktivt potensial (FRP) må ha en negativ graviditetstest før behandling. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon i minst 1 år eller post-kirurgi fra bilateral ooforektomi) er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.
  • Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke pålitelig prevensjon når de er seksuelt aktive. Adekvat prevensjon er definert som enhver kombinasjon av minst 2 effektive prevensjonsmetoder, hvorav minst én er en fysisk barriere (f. kondomer med hormonell prevensjon eller implantater eller kombinerte orale prevensjonsmidler, visse intrauterine enheter). Adekvat prevensjon er nødvendig fra og med signering av skjemaet for informert samtykke til en måned etter siste dose riociguat.
  • Pasienter må være villige til å gi en blodprøve for DNA-analyse.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner
  • Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon definert som Child Pugh C
  • Sluttstadium nyresykdom som krever dialyse
  • Pasienter med eGFR <30 ml/min/1,73 m, hvor GFR er estimert basert på CKD-epi-ligningen
  • Pasienter på fosfodiesterase type 5-hemmere (PDE-5) (som sildenafil, tadalafil, vardenafil) og uspesifikke PDE-hemmere (som dipyridamol eller teofyllin) eller nitrater
  • Pasienter på sterke cytokrom P450 (CYP) og P-glykoprotein 1(P-gp)/BCRP-hemmere som systemiske azol-antimykotika (f.eks: ketokonazol, itrakonazol) eller HIV-proteasehemmere (som ritonavir)
  • Pasienter på johannesurt
  • Hvis pasienter tar antihypertensiva, hydroksyurea, L-glutamin, crizanlizumab eller voxelotor før registrering, ekskluderes de inntil dosenivået er stabilt i minst tre måneder
  • Systolisk blodtrykk <95 mm Hg ved screeningbesøk 1 eller 2 eller uke 0 før randomisering
  • Nåværende påmelding i en ny medikamentforsøk. Pasienter er kvalifisert for registrering 30 dager etter at siste dose av et undersøkelseslegemiddel er mottatt
  • Bevis på kvalitativ urin narkotikatest ved screening for kokain, fencyklidin (PCP), heroin eller amfetamin innen tre måneder før innmelding
  • Pasienter som nylig (siste seks måneder) har opplevd alvorlig blødning fra lungen eller har gjennomgått en bronkial arteriell emboliseringsprosedyre.
  • Pulmonal hypertensjon assosiert med idiopatisk interstitiell lungebetennelse
  • Medisinsk lidelse, tilstand eller historie som etter etterforskerens vurdering ville svekke pasientens evne til å delta eller fullføre denne studien eller gjøre pasienten upassende for registrering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placeboarm
Legemiddel: Placebo
Matcher placebo med riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg og 2,5 mg tre ganger daglig i 12 uker
Eksperimentell: Riociguat
Behandlingsarm
Legemiddel: Riociguat
Riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg og 2,5 mg tre ganger daglig i 12 uker
Andre navn:
  • Adempas

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet forekomst av behandling Emergent Severe Adverse Events (SAE)
Tidsramme: Baseline til og med 7 dager etter seponering av behandlingen, opptil 13 uker
Det primære endepunktet var andelen av deltakerne som opplevde minst 1 behandlingsutløst alvorlig bivirkning (SAE), som ble definert som enhver hendelse som inntraff etter baseline-besøket (dvs. etter oppstart av studiemedikamentet), dømt av en utpekt komité av protokolletterforskere og eksterne eksperter. SAE ble ansett for å være behandlingsfremkallende hvis de startet eller forverret seg etter den første dosen med studiemedisin og opptil 7 dager etter avsluttet studiebehandling.
Baseline til og med 7 dager etter seponering av behandlingen, opptil 13 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av SAE på grunn av sigdcellerelatert smertefull krise
Tidsramme: Baseline til og med 7 dager etter seponering av behandlingen, opptil 13 uker
Andelen deltakere med behandlingsfremkallende SAE for sigdcelle-relaterte kriser (Vaso-okklusive kriser)
Baseline til og med 7 dager etter seponering av behandlingen, opptil 13 uker
Samlet forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger (AE)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
Andel deltakere som opplevde behandlingsfremkomne bivirkninger
Grunnlinje til uke 12
Forekomster av sigdcelle-relaterte kliniske komplikasjoner
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
Forekomst av vaso-okklusiv krise (VOC) mellom baseline og uke 12
Grunnlinje til uke 12
Smerteintensitet ved å bruke den korte smerteoversikten
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker

Short Pain Inventory (BPI) kort form - poengsum varierer fra 0 (ingen smerte) til 10 (Smerte så ille som du kan forestille deg)

Gjennomsnitt ved 12 uker vurdert ved bruk av ANCOVA-justering for baseline.
Utgangspunkt, 12 uker
6 minutters gange
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker

6 minutters gangavstand ble brukt for å vurdere funksjonell treningskapasitet

Gjennomsnitt ved 12 uker vurdert ved bruk av ANCOVA-justering for baseline.
Utgangspunkt, 12 uker
Endringer i Dyspné Borg-skalaen
Tidsramme: Baseline, 12 uker

Baseline til 12 uker betyr endring av Borg-dyspné-skårene, etter 6MWT, ved bruk av en lineær regresjonsmodell.

Dyspné Borg-poengsum ble brukt til å måle alvorlighetsgraden av pustepust oppfattet av pasienten ved slutten av 6MWD-testen. Alvorlighetsgraden måles på en 10-punkts skala med 0= ingenting i det hele tatt og 10=maksimal alvorlighetsgrad av åndenød.
Baseline, 12 uker
Fatigue Borg Scale
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker

Fatigue Borg-poengsum ble brukt til å rangere deltakerens anstrengelse på slutten av 6MWD-testen. Anstrengelseshastigheten ble gitt i henhold til en skala fra 0 (ingenting i det hele tatt) til 10 = maksimal anstrengelsesgrad

Gjennomsnitt ved 12 uker vurdert ved bruk av ANCOVA-justering for baseline.
Utgangspunkt, 12 uker
Endringer i blodtrykk som hovedfarmakodynamisk (MAP)
Tidsramme: Baseline, 2 uker, 4 uker, 6 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker
Baseline til 12 uker betyr endring av MAP, estimert med en analyse av gjentatte mål (Baseline, 2 uker, 4 uker, 6 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker) ved bruk av en lineær blandet modell.
Baseline, 2 uker, 4 uker, 6 uker, 8 uker, 10 uker, 12 uker
Tricuspid Regurgitant Velocity (TRV) ved bruk av ikke-invasiv ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, 12 uker
Gjennomsnittlig TRV ved 12 uker vurdert ved bruk av ANCOVA, justering for baseline.
Baseline, 12 uker
End-systolisk volum ved bruk av ikke-invasiv ekkokardiografi
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Gjennomsnittlig endesystolisk volum (biplan) etter 12 uker, vurdert ved bruk av ANCOVA-justering for baseline.
Utgangspunkt, 12 uker
Ejeksjonsfraksjon (biplan) ved bruk av ikke-invasiv ekkokardiografi
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Gjennomsnittlig ejeksjonsfraksjon (biplan) etter 12 uker, vurdert ved bruk av ANCOVA-justering for baseline.
Utgangspunkt, 12 uker
Endringer i nivåene av plasma NT-proBNP
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Gjennomsnittlig endring i nivåene av plasma NT-proBNP fra baseline til 12 uker ved bruk av en lineær regresjonsmodell.
Utgangspunkt, 12 uker
Endringer i albumin/kreatinin-forholdet
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Albumin/kreatininforhold (ACR) gjennomsnittlig endring fra baseline til 12 uker ved bruk av lineær regresjonsmodell.
Utgangspunkt, 12 uker
Mikroalbuminuri
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Oddsratio per uke av mikroalbuminuri estimert med en gjentatt målanalyse (grunnlinje, 12 uker) ved bruk av en generalisert lineær blandet modell uten tilfeldig helning
Utgangspunkt, 12 uker
Makroalbuminuri
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Oddsratio per uke av makroalbuminuri estimert med en gjentatt målanalyse (grunnlinje, 12 uker) ved bruk av en generalisert lineær blandet modell uten tilfeldig helning.
Utgangspunkt, 12 uker
Endringer i glomerulær filtreringshastighet
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker
Gjennomsnittlig endring i GFR til 12 uker, estimert med en analyse av gjentatte mål (Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker) ved bruk av en lineær blandet modell.
Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker
Stadium for kronisk nyresykdom (CKD) - lav risiko versus minst moderat økt risiko
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Oddsratio (OR) per uke av lavrisiko CKD-stadium versus minst moderat økt risiko (inkluderer moderat økt risiko CKD, høy økt risiko CKD og svært høy risiko CKD) estimert med en gjentatt målanalyse (grunnlinje, 12 uker) ved å bruke en generalisert lineær blandet modell uten tilfeldig helning
Utgangspunkt, 12 uker
Endringer i hemoglobin
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker
Gjennomsnittlig endring i hemoglobin til 12 uker, estimert med en analyse av gjentatte mål (Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker) ved bruk av en lineær blandet modell.
Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker
Endringer i antall retikulocytter
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker
Gjennomsnittlig endring i retikulocyttantall til 12 uker, estimert med en analyse av gjentatte mål (Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker) ved bruk av en lineær blandet modell.
Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker
Endringer i antall hvite blodlegemer
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker
Gjennomsnittlig endring i antall hvite blodlegemer til 12 uker estimert med en analyse av gjentatte mål (grunnlinje, 4 uker, 8 uker, 12 uker) ved bruk av en lineær blandet modell.
Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker
Endringer i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker
Gjennomsnittlig endring i LDH til 12 uker estimert med en analyse av gjentatte mål (Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker) ved bruk av en lineær blandet modell.
Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker
Endringer i føtalt hemoglobin
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Gjennomsnittlig endring i føtalt hemoglobin fra baseline til 12 uker ved bruk av en lineær blandet modell
Utgangspunkt, 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mark Gladwin

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

4. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

4. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2015

Først lagt ut (Antatt)

17. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO15110016

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på Riociguat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere