Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe badanie riocyguatu u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową

17 lipca 2023 zaktualizowane przez: Mark Gladwin

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność riocyguatu u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową

Proponowane badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem fazy II w grupach równoległych, którego celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności riocyguatu w porównaniu z placebo u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To randomizowane badanie obejmuje 12 tygodni leczenia pigułkami zawierającymi riocyguat lub placebo oraz 30-dniowy okres obserwacji po leczeniu. Dawkę dostosowuje się co 2 tygodnie w oparciu o skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i samopoczucie oceniane podczas tej wizyty. Badania fizykalne, parametry życiowe, badania krwi i kwestionariusze będą przeprowadzane w odstępach 2-tygodniowych podczas podwójnie ślepej próby leczenia. Echokardiogram, badanie moczu, sześciominutowy marsz i kwestionariusze zostaną ocenione na początku i na końcu fazy leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

130

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11225
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7305
        • UNC Comprehensive Sickle Cell Center
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15233
        • UPMC Division of Hematology and Oncology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Zaburzenie sierpowate (HbSS, HbSC, HbSbeta-talasemia, HbSD, HbSO-Arab udokumentowane przez elektroforezę hemoglobiny lub frakcjonowanie HPLC)
  • Co najmniej jedno z następujących ustaleń: a. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 130 mm Hg przy co najmniej dwóch okazjach w odstępie co najmniej 1 dnia (jeden z nich może być stwierdzony w wywiadzie), b. makroalbuminuria objawiająca się stosunkiem albumin do kreatyniny w moczu > 300 mg/g, c. Szybkość niedomykalności zastawki trójdzielnej (TRV) > 2,9 m/s mierzona w badaniu echokardiograficznym d. poziom NT-proBNP ≥ 160 pg/ml e. Białko w analizie moczu 1+ lub wyższe.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FRP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok lub po operacji obustronnego wycięcia jajników) nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas aktywności seksualnej. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako połączenie co najmniej 2 skutecznych metod antykoncepcji, z których co najmniej jedna stanowi barierę fizyczną (np. prezerwatywy z hormonalną antykoncepcją lub implanty lub złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne). Wymagana jest odpowiednia antykoncepcja począwszy od podpisania formularza świadomej zgody do jednego miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki riocyguatu.
  • Pacjenci muszą być gotowi dostarczyć próbkę krwi do analizy DNA.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zdefiniowanymi jako C w skali Childa-Pugha
  • Schyłkowa niewydolność nerek wymagająca dializy
  • Pacjenci z eGFR <30 ml/min/1,73m2, gdzie GFR jest szacowany na podstawie równania CKD-epi
  • Pacjenci stosujący inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE-5) (takie jak syldenafil, tadalafil, wardenafil) i niespecyficzne inhibitory PDE (takie jak dipirydamol lub teofilina) lub azotany
  • Pacjenci stosujący silne inhibitory cytochromu P450 (CYP) i P-glikoproteiny 1 (P-gp)/BCRP, takie jak ogólnoustrojowe azolowe leki przeciwgrzybicze (np.: ketokonazol, itrakonazol) lub inhibitory proteazy HIV (takie jak rytonawir)
  • Pacjenci na ziele dziurawca
  • Jeśli pacjenci przyjmują leki przeciwnadciśnieniowe, hydroksymocznik, L-glutaminę, kryzanlizumab lub wokselotor przed włączeniem do badania, są wykluczeni do czasu ustabilizowania się poziomu dawki przez co najmniej trzy miesiące
  • Skurczowe ciśnienie krwi <95 mm Hg podczas wizyty przesiewowej 1 lub 2 lub w tygodniu 0 przed randomizacją
  • Bieżąca rejestracja w eksperymentalnym badaniu nowego leku. Pacjenci kwalifikują się do rejestracji po 30 dniach od otrzymania ostatniej dawki badanego leku
  • Dowody jakościowego testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego na obecność kokainy, fencyklidyny (PCP), heroiny lub amfetamin w ciągu trzech miesięcy przed rejestracją
  • Pacjenci, u których niedawno (w ciągu ostatnich sześciu miesięcy) wystąpiło poważne krwawienie z płuc lub przeszli zabieg embolizacji tętnicy oskrzelowej.
  • Nadciśnienie płucne związane z idiopatycznym śródmiąższowym zapaleniem płuc
  • Zaburzenie medyczne, schorzenie lub historia, które w ocenie badacza mogłyby osłabić zdolność pacjenta do udziału lub ukończenia tego badania lub spowodować, że pacjent nie będzie się nadawał do włączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Ramię placebo
Lek: Placebo
Dopasowanie placebo do riocyguatu 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg i 2,5 mg trzy razy dziennie przez 12 tygodni
Eksperymentalny: Riocyguat
Ramię zabiegowe
Lek: Riocyguat
Riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg i 2,5 mg trzy razy na dobę przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Adempas

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna częstość leczenia Pojawiające się ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez 7 dni po przerwaniu leczenia, do 13 tygodni
Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek uczestników, którzy doświadczyli co najmniej 1 poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem (SAE), które zdefiniowano jako każde zdarzenie występujące po wizycie początkowej (tj. badacze protokołu i eksperci zewnętrzni. SAE uznano za związane z leczeniem, jeśli zaczęły się lub nasiliły po pierwszej dawce badanego leku i do 7 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania.
Wartość wyjściowa przez 7 dni po przerwaniu leczenia, do 13 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania SAE z powodu bolesnego kryzysu sierpowatokrwinkowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez 7 dni po przerwaniu leczenia, do 13 tygodni
Odsetek uczestników z SAE związanym z leczeniem w przypadku kryzysów związanych z anemią sierpowatokrwinkową (kryzysy okluzyjne naczyń)
Wartość wyjściowa przez 7 dni po przerwaniu leczenia, do 13 tygodni
Ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Linia bazowa do tygodnia 12
Przypadki powikłań klinicznych związanych z anemią sierpowatą
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Częstość występowania przełomu naczynioruchowego (VOC) między punktem wyjściowym a tygodniem 12
Linia bazowa do tygodnia 12
Intensywność bólu przy użyciu krótkiego kwestionariusza bólu
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni

Krótka inwentarz bólu (BPI) — zakres wyników od 0 (brak bólu) do 10 (ból tak silny, jak tylko możesz sobie wyobrazić)

Średnia po 12 tygodniach oceniana przy użyciu korekty ANCOVA dla wartości wyjściowej.
Linia bazowa, 12 tygodni
6-minutowy spacer
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni

Do oceny funkcjonalnej wydolności wysiłkowej wykorzystano 6-minutowy dystans marszu

Średnia po 12 tygodniach oceniana przy użyciu korekty ANCOVA dla wartości wyjściowej.
Linia bazowa, 12 tygodni
Zmiany w skali duszności Borga
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni

Wyjściowa do 12 tygodni średnia zmiana punktacji duszności Borga, po 6MWT, przy użyciu modelu regresji liniowej.

Do pomiaru stopnia nasilenia duszności odczuwanej przez pacjenta pod koniec testu 6MWD wykorzystano punktację Borga dotyczącą duszności. Nasilenie jest mierzone w 10-punktowej skali, gdzie 0 = nic, a 10 = maksymalne nasilenie duszności.
Linia bazowa, 12 tygodni
Skala zmęczenia Borga
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 tygodni

Skala zmęczenia Borga została wykorzystana do oceny wysiłku uczestnika na koniec testu 6MWD. Tempo wysiłku podano według skali od 0 (całkowity brak) do 10 = maksymalna intensywność wysiłku

Średnia po 12 tygodniach oceniana przy użyciu korekty ANCOVA dla wartości wyjściowej.
Wartość bazowa, 12 tygodni
Zmiany ciśnienia krwi jako główna farmakodynamika (MAP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie, 6 tygodni, 8 tygodni, 10 tygodni, 12 tygodni
Średnia zmiana MAP od wartości początkowej do 12 tygodni, oszacowana na podstawie analizy powtarzanych pomiarów (linia wyjściowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie, 6 tygodni, 8 tygodni, 10 tygodni, 12 tygodni) przy użyciu liniowego modelu mieszanego.
Wartość wyjściowa, 2 tygodnie, 4 tygodnie, 6 tygodni, 8 tygodni, 10 tygodni, 12 tygodni
Prędkość zwrotna zastawki trójdzielnej (TRV) przy użyciu nieinwazyjnej echokardiografii
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 tygodni
Średnia TRV po 12 tygodniach oceniana za pomocą ANCOVA, dostosowana do wartości wyjściowych.
Wartość bazowa, 12 tygodni
Objętość końcowoskurczowa przy użyciu nieinwazyjnej echokardiografii
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 tygodni
Średnia objętość końcowoskurczowa (dwupłaszczyznowa) po 12 tygodniach, oceniana za pomocą korekty ANCOVA dla linii podstawowej.
Wartość bazowa, 12 tygodni
Frakcja wyrzutowa (dwupłatowiec) przy użyciu nieinwazyjnej echokardiografii
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni
Średnia frakcja wyrzutowa (dwupłatowiec) po 12 tygodniach, oszacowana przy użyciu ANCOVA z dostosowaniem do wartości wyjściowych.
Linia bazowa, 12 tygodni
Zmiany poziomów NT-proBNP w osoczu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 tygodni
Średnia zmiana poziomów NT-proBNP w osoczu od wartości początkowej do 12 tygodni przy użyciu modelu regresji liniowej.
Wartość bazowa, 12 tygodni
Zmiany stosunku albumina/kreatynina
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 tygodni
Średnia zmiana stosunku albumina/kreatynina (ACR) od wartości początkowej do 12 tygodni przy użyciu modelu regresji liniowej.
Wartość bazowa, 12 tygodni
Mikroalbuminuria
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 tygodni
Iloraz szans na tydzień mikroalbuminurii oszacowany na podstawie analizy powtarzanych pomiarów (poziom wyjściowy, 12 tygodni) przy użyciu uogólnionego liniowego modelu mieszanego bez losowego nachylenia
Wartość bazowa, 12 tygodni
Makroalbuminuria
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 tygodni
Iloraz szans makroalbuminurii na tydzień oszacowano za pomocą analizy powtarzanych pomiarów (poziom wyjściowy, 12 tygodni) przy użyciu uogólnionego liniowego modelu mieszanego bez losowego nachylenia.
Wartość bazowa, 12 tygodni
Zmiany szybkości filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni
Średnia zmiana GFR do 12 tygodni, oszacowana na podstawie analizy powtarzanych pomiarów (poziom wyjściowy, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni) a przy użyciu liniowego modelu mieszanego.
Linia bazowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni
Stadium przewlekłej choroby nerek (PChN) — niskie ryzyko w porównaniu z co najmniej umiarkowanie zwiększonym ryzykiem
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 tygodni
Iloraz szans (OR) na tydzień w fazie CKD niskiego ryzyka w porównaniu z co najmniej umiarkowanie zwiększonym ryzykiem (obejmuje CKD umiarkowanie zwiększonego ryzyka, CKD wysokiego ryzyka i CKD bardzo wysokiego ryzyka) oszacowany na podstawie analizy powtarzanych pomiarów (poziom wyjściowy, 12 tygodni) przy użyciu uogólnionego liniowego modelu mieszanego bez losowego nachylenia
Wartość bazowa, 12 tygodni
Zmiany w hemoglobinie
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni
Średnia zmiana stężenia hemoglobiny do 12 tygodni, oszacowana na podstawie analizy powtarzanych pomiarów (linia wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni) a przy użyciu liniowego modelu mieszanego.
Linia bazowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni
Zmiany liczby retikulocytów
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni
Średnia zmiana liczby retikulocytów do 12 tygodni, oszacowana na podstawie analizy powtarzanych pomiarów (linia wyjściowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni) przy użyciu liniowego modelu mieszanego.
Linia bazowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni
Zmiany liczby białych krwinek
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni
Średnia zmiana liczby białych krwinek do 12 tygodni oszacowana na podstawie analizy powtarzanych pomiarów (poziom wyjściowy, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni) a przy użyciu liniowego modelu mieszanego.
Linia bazowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni
Zmiany dehydrogenazy mleczanowej (LDH)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni
Średnia zmiana LDH do 12 tygodni oszacowana na podstawie analizy powtarzanych pomiarów (poziom wyjściowy, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni) a przy użyciu liniowego modelu mieszanego.
Linia bazowa, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni
Zmiany w hemoglobinie płodowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 tygodni
Średnia zmiana hemoglobiny płodowej od wartości początkowej do 12 tygodni przy użyciu liniowego modelu mieszanego
Wartość bazowa, 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mark Gladwin

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO15110016

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Badania kliniczne na Riocyguat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj