Een multicenter onderzoek naar Riociguat bij patiënten met sikkelcelziekte
17 juli 2023 bijgewerkt door: Mark Gladwin
Een fase II gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenterstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Riociguat bij patiënten met sikkelcelziekte te beoordelen
De voorgestelde studie is een fase 2 multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen, gericht op het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van riociguat in vergelijking met placebo bij patiënten met sikkelcelanemie (SCD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze gerandomiseerde studie omvat een behandeling van 12 weken met riociguat-pillen of placebo-pillen en een follow-upperiode van 30 dagen na de behandeling.
De dosis wordt elke 2 weken aangepast op basis van de systolische bloeddruk (SBP) en het welzijn dat tijdens dat bezoek wordt beoordeeld.
Lichamelijke onderzoeken, vitale functies, bloedonderzoeken en vragenlijsten zullen tijdens de dubbelblinde studiebehandeling om de 2 weken worden uitgevoerd.
Echocardiogram, urineonderzoek, zes minuten loopafstand en vragenlijsten worden aan het begin en einde van de behandelfase beoordeeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
130
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
- Howard University
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois, Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
-
Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11225
- New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7305
- UNC Comprehensive Sickle Cell Center
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15233
- UPMC Division of Hematology and Oncology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Sickling-stoornis (HbSS, HbSC, HbSbeta-thalassemie, HbSD, HbSO-Arab gedocumenteerd door hemoglobine-elektroforese of HPLC-fractionering)
- Ten minste één van de volgende bevindingen: a. systolische bloeddruk ≥ 130 mm Hg bij ten minste twee gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 dag (waarvan één door geschiedenis kan zijn), b. Macroalbuminurie zoals gemanifesteerd door urine albumine tot creatinine ratio > 300 mg/g, c. Tricuspidalis regurgitatiesnelheid (TRV) > 2,9 m/sec gemeten door middel van echocardiografie d. NT-proBNP-niveau ≥ 160 pg/ml e. Urineonderzoek eiwit 1+ of hoger.
- Vrouwtjes met reproductief potentieel (FRP) moeten een negatieve zwangerschapstest vóór de behandeling ondergaan. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar of postoperatief na bilaterale ovariëctomie) hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
- Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om betrouwbare anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als elke combinatie van ten minste 2 effectieve anticonceptiemethoden, waarvan er ten minste één een fysieke barrière is (bijv. condooms met hormonale anticonceptie of implantaten of gecombineerde orale anticonceptiva, bepaalde spiraaltjes). Adequate anticonceptie is vereist vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot een maand na de laatste dosis riociguat.
- Patiënten moeten bereid zijn bloed af te staan voor DNA-analyse.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis gedefinieerd als Child Pugh C
- Eindstadium nierziekte die dialyse vereist
- Patiënten met eGFR <30 ml/min/1,73 m2, waarbij GFR wordt geschat op basis van de CKD-epi-vergelijking
- Patiënten die fosfodiësterase type 5-remmers (PDE-5) (zoals sildenafil, tadalafil, vardenafil) en niet-specifieke PDE-remmers (zoals dipyridamol of theofylline) of nitraten gebruiken
- Patiënten die sterke cytochroom P450 (CYP) en P-glycoproteïne 1 (P-gp)/BCRP-remmers gebruiken, zoals systemische azol-antimycotica (bijv. ketoconazol, itraconazol) of HIV-proteaseremmers (zoals ritonavir)
- Patiënten op sint-janskruid
- Als patiënten voorafgaand aan inschrijving antihypertensiva, hydroxyurea, L-glutamine, crizanlizumab of voxelotor gebruiken, worden ze uitgesloten totdat het dosisniveau gedurende ten minste drie maanden stabiel is
- Systolische bloeddruk <95 mm Hg bij screeningbezoek 1 of 2 of week 0 vóór randomisatie
- Huidige deelname aan een onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen. Patiënten komen in aanmerking voor deelname 30 dagen nadat de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel is ontvangen
- Bewijs van kwalitatieve drugstest in urine bij screening op cocaïne, fencyclidine (PCP), heroïne of amfetaminen binnen drie maanden voorafgaand aan inschrijving
- Patiënten die onlangs (de laatste zes maanden) een ernstige longbloeding hebben gehad of een bronchiale arteriële embolisatieprocedure hebben ondergaan.
- Pulmonale hypertensie geassocieerd met idiopathische interstitiële pneumonieën
- Medische stoornis, aandoening of voorgeschiedenis die naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan of het voltooien van dit onderzoek zou aantasten of de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-arm
|
Overeenkomende placebo met riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg en 2,5 mg driemaal daags gedurende 12 weken
|
|
Experimenteel: Riociguat
Behandelingsarm
|
Riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg en 2,5 mg driemaal daags gedurende 12 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele incidentie van behandeling Emergent Severe Adverse Events (SAE)
Tijdsspanne: Basislijn tot 7 dagen na stopzetting van de behandeling, tot 13 weken
|
Het primaire eindpunt was het percentage deelnemers dat ten minste 1 tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerking (SAE) ervoer, die werd gedefinieerd als elke gebeurtenis die optrad na het basisbezoek (d.w.z. na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel), beoordeeld door een aangewezen commissie van protocolonderzoekers en externe deskundigen.
SAE's werden beschouwd als optredend tijdens de behandeling als ze begonnen of verergerden na de eerste dosis studiemedicatie en tot 7 dagen na het einde van de studiebehandeling.
|
Basislijn tot 7 dagen na stopzetting van de behandeling, tot 13 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van SAE als gevolg van sikkelcelgerelateerde pijnlijke crisis
Tijdsspanne: Basislijn tot 7 dagen na stopzetting van de behandeling, tot 13 weken
|
Het percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende SAE voor sikkelcelgerelateerde crises (Vaso-occlusieve crises)
|
Basislijn tot 7 dagen na stopzetting van de behandeling, tot 13 weken
|
|
Algemene incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling optredende AE's ervoer
|
Basislijn tot week 12
|
|
Incidentie van sikkelcelgerelateerde klinische complicaties
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Incidentie van vaso-occlusieve crisis (VOC) tussen baseline en week 12
|
Basislijn tot week 12
|
|
Pijnintensiteit met behulp van de korte pijninventaris
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Brief Pain Inventory (BPI) korte vorm - score varieert van 0 (geen pijn) tot 10 (pijn zo erg als je je kunt voorstellen) Gemiddelde na 12 weken beoordeeld met behulp van ANCOVA-aanpassing voor baseline. |
Basislijn, 12 weken
|
|
6 minuten loopafstand
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
6 minuten loopafstand werd gebruikt om de functionele inspanningscapaciteit te beoordelen Gemiddelde na 12 weken beoordeeld met behulp van ANCOVA-aanpassing voor baseline. |
Basislijn, 12 weken
|
|
Veranderingen in de Dyspnea Borg-schaal
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Basislijn tot 12 weken gemiddelde verandering van de Borg-dyspnoescores, post 6MWT, met behulp van een lineair regressiemodel. De Dyspnoe Borg-score werd gebruikt om de ernst van de kortademigheid te meten die de patiënt aan het einde van de 6MWD-test waarnam. De ernst wordt gemeten op een 10-puntsschaal met 0= helemaal niets en 10=maximale ernst van kortademigheid. |
Basislijn, 12 weken
|
|
Vermoeidheid Borg-schaal
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Vermoeidheid Borg-score werd gebruikt om de inspanning van de deelnemer aan het einde van de 6MWD-test te rangschikken. De mate van inspanning werd gegeven op een schaal van 0 (helemaal niets) tot 10 = maximale inspanningsinspanning Gemiddelde na 12 weken beoordeeld met behulp van ANCOVA-aanpassing voor baseline. |
Basislijn, 12 weken
|
|
Veranderingen in bloeddruk als belangrijkste farmacodynamiek (MAP)
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken, 4 weken, 6 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken
|
Basislijn tot 12 weken gemiddelde verandering van MAP, geschat met een analyse van herhaalde metingen (basislijn, 2 weken, 4 weken, 6 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken) met behulp van een lineair gemengd model.
|
Basislijn, 2 weken, 4 weken, 6 weken, 8 weken, 10 weken, 12 weken
|
|
Tricuspid Regurgitant Velocity (TRV) met behulp van niet-invasieve echocardiografie
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Gemiddelde TRV na 12 weken bepaald met behulp van ANCOVA, gecorrigeerd voor baseline.
|
Basislijn, 12 weken
|
|
Eindsystolisch volume met behulp van niet-invasieve echocardiografie
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Gemiddeld eindsystolisch volume (biplane) na 12 weken, beoordeeld met behulp van ANCOVA-aanpassing voor baseline.
|
Basislijn, 12 weken
|
|
Ejectiefractie (dubbeldekker) met behulp van niet-invasieve echocardiografie
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Gemiddelde ejectiefractie (tweedekker) na 12 weken, beoordeeld met behulp van ANCOVA-aanpassing voor baseline.
|
Basislijn, 12 weken
|
|
Veranderingen in de niveaus van plasma NT-proBNP
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Gemiddelde verandering in de niveaus van NT-proBNP in het plasma vanaf baseline tot 12 weken met behulp van een lineair regressiemodel.
|
Basislijn, 12 weken
|
|
Veranderingen in de verhouding albumine/creatinine
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Albumine/Creatinine Ratio (ACR) gemiddelde verandering van baseline tot 12 weken met behulp van een lineair regressiemodel.
|
Basislijn, 12 weken
|
|
Microalbuminurie
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Odds ratio per week van microalbuminurie geschat met een analyse van herhaalde metingen (baseline, 12 weken) met behulp van een gegeneraliseerd lineair gemengd model zonder willekeurige helling
|
Basislijn, 12 weken
|
|
Macroalbuminurie
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Odds ratio per week van macroalbuminurie geschat met een analyse van herhaalde metingen (baseline, 12 weken) met behulp van een gegeneraliseerd lineair gemengd model zonder willekeurige helling.
|
Basislijn, 12 weken
|
|
Veranderingen in glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken
|
Gemiddelde verandering in GFR tot 12 weken, geschat met een analyse van herhaalde metingen (basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken) a met behulp van een lineair gemengd model.
|
Basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken
|
|
Chronische nierziekte (CKD) Stadium - Laag risico versus op zijn minst matig verhoogd risico
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Odds ratio (OR) per week van CKD-stadium met laag risico versus ten minste matig verhoogd risico (inclusief matig verhoogd risico CKD, hoog verhoogd risico CKD en zeer hoog verhoogd risico CKD) geschat met een analyse van herhaalde metingen (baseline, 12 weken) gebruikmakend van een gegeneraliseerd lineair gemengd model zonder willekeurige helling
|
Basislijn, 12 weken
|
|
Veranderingen in hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken
|
Gemiddelde verandering in hemoglobine tot 12 weken, geschat met een analyse van herhaalde metingen (basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken) a met behulp van een lineair gemengd model.
|
Basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken
|
|
Veranderingen in het aantal reticulocyten
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken
|
Gemiddelde verandering in reticulocytentelling tot 12 weken, geschat met een analyse van herhaalde metingen (basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken) a met behulp van een lineair gemengd model.
|
Basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken
|
|
Veranderingen in het aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken
|
Gemiddelde verandering in het aantal witte bloedcellen tot 12 weken, geschat met een analyse van herhaalde metingen (basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken) a met behulp van een lineair gemengd model.
|
Basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken
|
|
Veranderingen in lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken
|
Gemiddelde verandering in LDH tot 12 weken geschat met een analyse van herhaalde metingen (basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken) a met behulp van een lineair gemengd model.
|
Basislijn, 4 weken, 8 weken, 12 weken
|
|
Veranderingen in foetaal hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
Gemiddelde verandering in foetaal hemoglobine vanaf baseline tot 12 weken met behulp van een lineair gemengd model
|
Basislijn, 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 april 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 mei 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 december 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
17 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 juli 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRO15110016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .