Un estudio multicéntrico de Riociguat en pacientes con enfermedad de células falciformes
17 de julio de 2023 actualizado por: Mark Gladwin
Estudio multicéntrico de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de Riociguat en pacientes con enfermedad de células falciformes
El estudio propuesto es un estudio de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos destinado a evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de riociguat en comparación con el placebo en pacientes con enfermedad de células falciformes (ECF).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio aleatorizado implica 12 semanas de tratamiento con pastillas de riociguat o pastillas de placebo, y un período de seguimiento de 30 días después del tratamiento.
La dosis se ajusta cada 2 semanas según la presión arterial sistólica (PAS) y el bienestar evaluado en esa visita.
Se realizarán exámenes físicos, signos vitales, análisis de sangre y cuestionarios a intervalos de 2 semanas durante el tratamiento del estudio doble ciego.
El ecocardiograma, el análisis de orina, la distancia recorrida en seis minutos y los cuestionarios se evaluarán al principio y al final de la fase de tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
130
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard University
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois, Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11225
- New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
- UNC Comprehensive Sickle Cell Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- East Carolina University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15233
- UPMC Division of Hematology and Oncology
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Trastorno falciforme (HbSS, HbSC, HbSbeta-talasemia, HbSD, HbSO-Arab documentado por electroforesis de hemoglobina o fraccionamiento HPLC)
- Al menos uno de los siguientes hallazgos: a. Presión arterial sistólica ≥ 130 mm Hg en al menos dos ocasiones con al menos 1 día de diferencia (una de ellas puede ser por antecedentes), b. Macroalbuminuria manifestada por una proporción de albúmina a creatinina en orina > 300 mg/g, c. Velocidad regurgitante tricuspídea (TRV) > 2,9 m/seg medida por ecocardiografía d. Nivel de NT-proBNP ≥ 160 pg/mL e. Análisis de orina proteína 1+ o superior.
- Las mujeres con potencial reproductivo (FRP) deben tener una prueba de embarazo previa al tratamiento negativa. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año o posquirúrgicas de ovariectomía bilateral) no necesitan someterse a una prueba de embarazo.
- Las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables cuando sean sexualmente activas. La anticoncepción adecuada se define como cualquier combinación de al menos 2 métodos efectivos de control de la natalidad, de los cuales al menos uno es una barrera física (p. preservativos con anticonceptivos hormonales o implantes o anticonceptivos orales combinados, determinados dispositivos intrauterinos). Se requiere anticoncepción adecuada desde la firma del consentimiento informado hasta un mes después de la última dosis de riociguat.
- Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar una muestra de sangre para el análisis de ADN.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Pacientes con insuficiencia hepática grave definida como Child Pugh C
- Enfermedad renal en etapa terminal que requiere diálisis
- Pacientes con eGFR <30 mL/min/1.73m, donde la TFG se estima en base a la ecuación CKD-epi
- Pacientes que toman inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5) (como sildenafil, tadalafil, vardenafil) e inhibidores de la PDE no específicos (como dipiridamol o teofilina) o nitratos
- Pacientes que toman inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) y la glicoproteína P 1 (P-gp)/BCRP, como antimicóticos azoles sistémicos (p. ej., ketoconazol, itraconazol) o inhibidores de la proteasa del VIH (como ritonavir)
- Pacientes en St. John's Wort
- Si los pacientes están tomando medicamentos antihipertensivos, hidroxiurea, L-glutamina, crizanlizumab o voxelotor antes de la inscripción, se excluyen hasta que el nivel de dosis se mantenga estable durante al menos tres meses.
- Presión arterial sistólica <95 mm Hg en la visita de selección 1 o 2 o en la semana 0 antes de la aleatorización
- Inscripción actual en un ensayo de investigación de un nuevo fármaco. Los pacientes son elegibles para la inscripción 30 días después de que se haya recibido la última dosis de un fármaco en investigación.
- Evidencia de prueba cualitativa de drogas en orina en la detección de cocaína, fenciclidina (PCP), heroína o anfetaminas dentro de los tres meses anteriores a la inscripción
- Pacientes que recientemente (últimos seis meses) experimentaron sangrado grave del pulmón o se sometieron a un procedimiento de embolización arterial bronquial.
- Hipertensión pulmonar asociada a neumonías intersticiales idiopáticas
- Trastorno médico, afección o historial que, a juicio del investigador, afectaría la capacidad del paciente para participar o completar este estudio o haría que el paciente no sea apropiado para la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Brazo de placebo
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Comparación de placebo con riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg y 2,5 mg tres veces al día durante 12 semanas
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Experimental: Riociguat
Brazo de tratamiento
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Riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg y 2,5 mg tres veces al día durante 12 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia general de eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento, hasta 13 semanas
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El criterio principal de valoración fue la proporción de participantes que experimentaron al menos 1 evento adverso grave (SAE) emergente del tratamiento, que se definió como cualquier evento que ocurriera después de la visita inicial (es decir, después del inicio del fármaco del estudio), adjudicado por un comité designado de investigadores de protocolo y expertos externos.
Los SAE se consideraron emergentes del tratamiento si comenzaron o empeoraron después de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta 7 días después del final del tratamiento del estudio.
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Línea de base hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento, hasta 13 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia de SAE debido a una crisis dolorosa relacionada con la anemia falciforme
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento, hasta 13 semanas
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La proporción de participantes con SAE emergente del tratamiento para crisis relacionadas con la anemia drepanocítica (crisis vaso-oclusivas)
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Línea de base hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento, hasta 13 semanas
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Incidencias generales de eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Proporción de participantes que experimentaron EA emergentes del tratamiento
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Línea de base a la semana 12
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Incidencias de complicaciones clínicas relacionadas con la anemia falciforme
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Incidencia de crisis vaso-oclusiva (COV) entre el inicio y la semana 12
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Línea de base a la semana 12
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Intensidad del dolor utilizando el Inventario Breve del Dolor
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Inventario Breve del Dolor (BPI, por sus siglas en inglés): la puntuación varía de 0 (sin dolor) a 10 (el dolor es tan intenso como pueda imaginar) Media a las 12 semanas evaluada usando ANCOVA ajustado para la línea de base. |
Línea de base, 12 semanas
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Distancia a pie de 6 minutos
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Se utilizó la distancia de caminata de 6 minutos para evaluar la capacidad de ejercicio funcional Media a las 12 semanas evaluada usando ANCOVA ajustado para la línea de base. |
Línea de base, 12 semanas
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Cambios en la escala de disnea de Borg
Periodo de tiempo: Línea base, 12 semanas
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Cambio medio desde el inicio hasta las 12 semanas de las puntuaciones de disnea de Borg, después de la 6MWT, utilizando un modelo de regresión lineal. La puntuación de Disnea Borg se utilizó para medir el nivel de gravedad de la disnea percibida por el paciente al final de la prueba 6MWD. La gravedad se mide en una escala de 10 puntos con 0 = nada en absoluto y 10 = máxima gravedad de la disnea. |
Línea base, 12 semanas
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Escala de fatiga Borg
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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La puntuación de Fatigue Borg se utilizó para clasificar el esfuerzo del participante al final de la prueba 6MWD. La tasa de esfuerzo se dio de acuerdo con una escala que va de 0 (nada en absoluto) a 10 = máxima severidad del esfuerzo. Media a las 12 semanas evaluada usando ANCOVA ajustado para la línea de base. |
Línea de base, 12 semanas
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Cambios en la Presión Arterial como Principal Farmacodinámica (MAP)
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas
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Cambio medio de PAM desde el inicio hasta las 12 semanas, estimado con un análisis de medidas repetidas (Inicio, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas) usando un modelo mixto lineal.
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Línea de base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas
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Velocidad de insuficiencia tricuspídea (TRV) mediante ecocardiografía no invasiva
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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TRV medio a las 12 semanas evaluado mediante ANCOVA, ajustado al valor inicial.
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Línea de base, 12 semanas
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Volumen telesistólico mediante ecocardiografía no invasiva
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Volumen sistólico final medio (biplano) a las 12 semanas, evaluado mediante el ajuste ANCOVA para el valor inicial.
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Línea de base, 12 semanas
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Fracción de eyección (biplano) mediante ecocardiografía no invasiva
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Fracción de eyección media (biplano) a las 12 semanas, evaluada mediante el ajuste de ANCOVA para el valor inicial.
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Línea de base, 12 semanas
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Cambios en los niveles plasmáticos de NT-proBNP
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Cambio medio en los niveles de NT-proBNP en plasma desde el inicio hasta las 12 semanas utilizando un modelo de regresión lineal.
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Línea de base, 12 semanas
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Cambios en la relación albúmina/creatinina
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Cambio medio de la relación albúmina/creatinina (ACR) desde el inicio hasta las 12 semanas usando un modelo de regresión lineal.
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Línea de base, 12 semanas
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Microalbuminuria
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Razón de posibilidades por semana de microalbuminuria estimada con un análisis de medidas repetidas (línea de base, 12 semanas) utilizando un modelo mixto lineal generalizado sin pendiente aleatoria
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Línea de base, 12 semanas
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Macroalbuminuria
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Razón de posibilidades por semana de macroalbuminuria estimada con un análisis de medidas repetidas (línea de base, 12 semanas) utilizando un modelo mixto lineal generalizado sin pendiente aleatoria.
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Línea de base, 12 semanas
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Cambios en la tasa de filtración glomerular
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Cambio medio en la TFG a las 12 semanas, estimado con un análisis de medidas repetidas (Línea base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas) usando un modelo mixto lineal.
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Línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Estadio de la enfermedad renal crónica (ERC): riesgo bajo versus riesgo al menos moderadamente aumentado
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Odds ratio (OR) por semana de etapa de ERC de bajo riesgo versus riesgo al menos moderadamente aumentado (incluye ERC de riesgo moderadamente aumentado, ERC de riesgo alto aumentado y ERC de riesgo muy alto) estimado con un análisis de medidas repetidas (línea de base, 12 semanas) utilizando un modelo mixto lineal generalizado sin pendiente aleatoria
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Línea de base, 12 semanas
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Cambios en la hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Cambio medio en la hemoglobina a las 12 semanas, estimado con un análisis de medidas repetidas (línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas) usando un modelo mixto lineal.
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Línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Cambios en el recuento de reticulocitos
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Cambio medio en el recuento de reticulocitos a las 12 semanas, estimado con un análisis de medidas repetidas (línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas) usando un modelo mixto lineal.
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Línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Cambios en el recuento de glóbulos blancos
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Cambio medio en el recuento de glóbulos blancos a las 12 semanas estimado con un análisis de medidas repetidas (línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas) usando un modelo mixto lineal.
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Línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Cambios en la lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Cambio medio en LDH a 12 semanas estimado con un análisis de medidas repetidas (Línea base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas) usando un modelo mixto lineal.
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Línea de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
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Cambios en la hemoglobina fetal
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Cambio medio en la hemoglobina fetal desde el inicio hasta las 12 semanas utilizando un modelo mixto lineal
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Línea de base, 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de abril de 2017
Finalización primaria (Actual)
4 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
4 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
17 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRO15110016
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .