Um estudo multicêntrico de Riociguat em pacientes com doenças falciformes
17 de julho de 2023 atualizado por: Mark Gladwin
Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Fase II para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do riociguat em pacientes com doenças falciformes
O estudo proposto é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos de Fase 2 com o objetivo de avaliar a segurança, a tolerabilidade e a eficácia do riociguat em comparação com o placebo em pacientes com doença falciforme (DF).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo randomizado envolve 12 semanas de tratamento com comprimidos de riociguat ou comprimidos de placebo e um período de acompanhamento de 30 dias após o tratamento.
A dose é ajustada a cada 2 semanas com base na pressão arterial sistólica (PAS) e no bem-estar avaliado nessa consulta.
Exames físicos, sinais vitais, exames de sangue e questionários serão realizados em intervalos de 2 semanas durante o tratamento de estudo duplo-cego.
Ecocardiograma, teste de urina, caminhada de seis minutos e questionários serão avaliados no início e no final da fase de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
130
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard University
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois, Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11225
- New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
- UNC Comprehensive Sickle Cell Center
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15233
- UPMC Division of Hematology and Oncology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Distúrbio falciforme (HbSS, HbSC, HbSbeta-talassemia, HbSD, HbSO-Arab documentado por eletroforese de hemoglobina ou fracionamento por HPLC)
- Pelo menos um dos seguintes achados: a. Pressão arterial sistólica ≥ 130 mm Hg em pelo menos duas ocasiões com pelo menos 1 dia de intervalo (uma delas pode ser pela história), b. Macroalbuminúria manifestada pela proporção de albumina para creatinina na urina > 300 mg/g, c. Velocidade regurgitante tricúspide (TRV) > 2,9 m/s medida por ecocardiografia d. Nível de NT-proBNP ≥ 160 pg/mL e. Proteína de urinálise 1 + ou superior.
- As fêmeas com potencial reprodutivo (FRP) devem ter um teste de gravidez pré-tratamento negativo. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano ou pós-cirúrgicas de ooforectomia bilateral) não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
- As mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis quando estiverem sexualmente ativas. Contracepção adequada é definida como qualquer combinação de pelo menos 2 métodos eficazes de controle de natalidade, dos quais pelo menos um é uma barreira física (p. preservativos com contracepção hormonal ou implantes ou contraceptivos orais combinados, certos dispositivos intra-uterinos). A contracepção adequada é necessária desde a assinatura do termo de consentimento informado até um mês após a última dose de riociguat.
- Os pacientes devem estar dispostos a fornecer uma amostra de sangue para análise de DNA.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Pacientes com insuficiência hepática grave definida como Child Pugh C
- Doença renal terminal que requer diálise
- Pacientes com eGFR <30 mL/min/1,73m, onde GFR é estimado com base na equação CKD-epi
- Pacientes em uso de inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5) (como sildenafil, tadalafil, vardenafil) e inibidores inespecíficos da PDE (como dipiridamol ou teofilina) ou nitratos
- Pacientes em uso de inibidores potentes do citocromo P450 (CYP) e da glicoproteína P 1 (P-gp)/BCRP, como antimicóticos azólicos sistêmicos (por exemplo: cetoconazol, itraconazol) ou inibidores da protease do HIV (como ritonavir)
- Pacientes em St. John's Wort
- Se os pacientes estiverem tomando medicamentos anti-hipertensivos, hidroxiureia, L-glutamina, crizanlizumabe ou voxelotor antes da inscrição, eles serão excluídos até que o nível de dose esteja estável por pelo menos três meses
- Pressão arterial sistólica <95 mm Hg na visita de triagem 1 ou 2 ou semana 0 antes da randomização
- Inscrição atual em um novo ensaio experimental de medicamento. Os pacientes são elegíveis para inscrição 30 dias após o recebimento da última dose de um medicamento experimental
- Evidência de teste qualitativo de drogas na urina na triagem para cocaína, fenciclidina (PCP), heroína ou anfetaminas dentro de três meses antes da inscrição
- Pacientes que recentemente (últimos seis meses) tiveram sangramento pulmonar grave ou foram submetidos a um procedimento de embolização arterial brônquica.
- Hipertensão pulmonar associada a pneumonias intersticiais idiopáticas
- Distúrbio médico, condição ou histórico que, no julgamento do investigador, prejudicaria a capacidade do paciente de participar ou concluir este estudo ou tornar o paciente inadequado para inscrição
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Braço placebo
|
Combinação de placebo com riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg e 2,5 mg três vezes ao dia durante 12 semanas
|
|
Experimental: Riociguat
Braço de tratamento
|
Riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg e 2,5 mg três vezes ao dia durante 12 semanas
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência geral de eventos adversos graves emergentes (SAE) do tratamento
Prazo: Linha de base até 7 dias após a descontinuação do tratamento, até 13 semanas
|
O endpoint primário foi a proporção de participantes que experimentaram pelo menos 1 evento adverso grave emergente do tratamento (SAE), que foi definido como qualquer evento ocorrido após a visita inicial (ou seja, após o início do medicamento do estudo), julgado por um comitê designado de investigadores de protocolo e especialistas externos.
Os SAEs foram considerados emergentes do tratamento se começaram ou pioraram após a primeira dose da medicação do estudo e até 7 dias após o final do tratamento do estudo.
|
Linha de base até 7 dias após a descontinuação do tratamento, até 13 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Frequência de SAE devido a crise dolorosa relacionada à anemia falciforme
Prazo: Linha de base até 7 dias após a descontinuação do tratamento, até 13 semanas
|
A proporção de participantes com SAE emergente do tratamento para crises relacionadas à anemia falciforme (crises vaso-oclusivas)
|
Linha de base até 7 dias após a descontinuação do tratamento, até 13 semanas
|
|
Incidências gerais de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento
Prazo: Linha de base para a semana 12
|
Proporção de participantes que sofreram EAs emergentes do tratamento
|
Linha de base para a semana 12
|
|
Incidências de complicações clínicas relacionadas à anemia falciforme
Prazo: Linha de base para a semana 12
|
Incidência de crise vaso-oclusiva (VOC) entre a linha de base e a semana 12
|
Linha de base para a semana 12
|
|
Intensidade da dor usando o inventário breve de dor
Prazo: Linha de base, 12 semanas
|
Inventário breve de dor (BPI) - a pontuação varia de 0 (sem dor) a 10 (a dor é tão ruim quanto você pode imaginar) Média em 12 semanas avaliada usando o ajuste ANCOVA para a linha de base. |
Linha de base, 12 semanas
|
|
Distância de caminhada de 6 minutos
Prazo: Linha de base, 12 semanas
|
A distância de caminhada de 6 minutos foi usada para avaliar a capacidade de exercício funcional Média em 12 semanas avaliada usando o ajuste ANCOVA para a linha de base. |
Linha de base, 12 semanas
|
|
Alterações na Escala de Dispnéia de Borg
Prazo: Linha de base, 12 semanas
|
Mudança média da linha de base até 12 semanas dos escores de dispnéia de Borg, após 6MWT, usando um modelo de regressão linear. O escore de Dispnéia de Borg foi usado para medir o nível de gravidade da falta de ar percebida pelo paciente ao final do teste de DTC6. A gravidade é medida em uma escala de 10 pontos com 0 = nada e 10 = gravidade máxima da falta de ar. |
Linha de base, 12 semanas
|
|
Escala de Fadiga Borg
Prazo: Linha de base, 12 semanas
|
O escore de fadiga de Borg foi usado para classificar o esforço do participante ao final do teste 6MWD. A taxa de esforço foi dada de acordo com uma escala que varia de 0 (nada) a 10 = intensidade máxima do esforço Média em 12 semanas avaliada usando o ajuste ANCOVA para a linha de base. |
Linha de base, 12 semanas
|
|
Alterações na Pressão Arterial como Principal Farmacodinâmica (PAM)
Prazo: Linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas
|
Mudança média da linha de base para 12 semanas de MAP, estimada com uma análise de medidas repetidas (Linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas) usando um modelo linear misto.
|
Linha de base, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 12 semanas
|
|
Velocidade regurgitante tricúspide (TRV) usando ecocardiografia não invasiva
Prazo: Linha de base, 12 semanas
|
TRV médio em 12 semanas avaliado usando ANCOVA, ajustando para a linha de base.
|
Linha de base, 12 semanas
|
|
Volume sistólico final usando ecocardiografia não invasiva
Prazo: Linha de base, 12 semanas
|
Volume sistólico final médio (biplano) em 12 semanas, avaliado usando o ajuste ANCOVA para a linha de base.
|
Linha de base, 12 semanas
|
|
Fração de ejeção (biplano) usando ecocardiografia não invasiva
Prazo: Linha de base, 12 semanas
|
Fração de ejeção média (biplano) em 12 semanas, avaliada usando o ajuste ANCOVA para a linha de base.
|
Linha de base, 12 semanas
|
|
Alterações nos Níveis de Plasma NT-proBNP
Prazo: Linha de base, 12 semanas
|
Alteração média nos níveis de NT-proBNP plasmático desde a linha de base até 12 semanas usando um modelo de regressão linear.
|
Linha de base, 12 semanas
|
|
Alterações na relação albumina/creatinina
Prazo: Linha de base, 12 semanas
|
A relação albumina/creatinina (ACR) média varia desde a linha de base até 12 semanas usando o modelo de regressão linear.
|
Linha de base, 12 semanas
|
|
Microalbuminúria
Prazo: Linha de base, 12 semanas
|
Razão de chances por semana de microalbuminúria estimada com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 12 semanas) usando um modelo misto linear generalizado sem inclinação aleatória
|
Linha de base, 12 semanas
|
|
Macroalbuminúria
Prazo: Linha de base, 12 semanas
|
Razão de chances por semana de macroalbuminúria estimada com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 12 semanas) usando um modelo misto linear generalizado sem inclinação aleatória.
|
Linha de base, 12 semanas
|
|
Alterações na taxa de filtração glomerular
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
|
Alteração média na TFG até 12 semanas, estimada com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas) usando um modelo linear misto.
|
Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
|
|
Estágio da Doença Renal Crônica (DRC) - Risco Baixo Versus Risco Pelo menos Moderadamente Aumentado
Prazo: Linha de base, 12 semanas
|
Razão de chances (OR) por semana de estágio de DRC de baixo risco versus risco aumentado moderadamente (inclui DRC de risco moderadamente aumentado, DRC de alto risco aumentado e DRC de risco muito alto) estimado com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 12 semanas) usando um modelo misto linear generalizado sem inclinação aleatória
|
Linha de base, 12 semanas
|
|
Alterações na Hemoglobina
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
|
Alteração média na hemoglobina até 12 semanas, estimada com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas) usando um modelo linear misto.
|
Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
|
|
Alterações na contagem de reticulócitos
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
|
Alteração média na contagem de reticulócitos até 12 semanas, estimada com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas) usando um modelo linear misto.
|
Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
|
|
Alterações na contagem de glóbulos brancos
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
|
Alteração média na contagem de glóbulos brancos até 12 semanas estimada com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas) usando um modelo linear misto.
|
Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
|
|
Alterações na Lactato Desidrogenase (LDH)
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
|
Mudança média em LDH para 12 semanas estimada com uma análise de medidas repetidas (linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas) usando um modelo linear misto.
|
Linha de base, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas
|
|
Alterações na Hemoglobina Fetal
Prazo: Linha de base, 12 semanas
|
Mudança média na hemoglobina fetal desde o início até 12 semanas usando um modelo linear misto
|
Linha de base, 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de abril de 2017
Conclusão Primária (Real)
4 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
4 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
17 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO15110016
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .