En multicenterstudie av Riociguat hos patienter med sicklecellssjukdomar
17 juli 2023 uppdaterad av: Mark Gladwin
En fas II randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av Riociguat hos patienter med sicklecellssjukdomar
Den föreslagna studien är en fas 2 multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med parallella grupper som syftar till att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av riociguat jämfört med placebo hos patienter med sicklecellssjukdom (SCD).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna randomiserade studie omfattar 12 veckors behandling med riociguat-piller eller placebo-piller, och en uppföljningsperiod på 30 dagar efter behandlingen.
Dosen justeras varannan vecka baserat på systoliskt blodtryck (SBP) och välbefinnande bedömt vid det besöket.
Fysiska undersökningar, vitala tecken, blodprov och frågeformulär kommer att utföras med 2 veckors intervall under den dubbelblinda studiebehandlingen.
Ekokardiogram, urinprov, sex minuters promenadavstånd och frågeformulär kommer att bedömas i början och slutet av behandlingsfasen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
130
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20060
- Howard University
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- University of Illinois, Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11225
- New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7305
- UNC Comprehensive Sickle Cell Center
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15233
- UPMC Division of Hematology and Oncology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Sickling-störning (HbSS, HbSC, HbSbeta-thalassemi, HbSD, HbSO-Arab dokumenterad genom hemoglobinelektrofores eller HPLC-fraktionering)
- Minst ett av följande fynd: a. Systoliskt blodtryck ≥ 130 mm Hg vid minst två tillfällen med minst 1 dags mellanrum (ett av dessa kan vara av historia), b. Makroalbuminuri som manifesteras av urinalbumin till kreatininförhållande > 300 mg/g, c. Tricuspid regurgitant hastighet (TRV) > 2,9 m/sek mätt med ekokardiografi d. NT-proBNP nivå ≥ 160 pg/mL e. Urinanalysprotein 1+ eller högre.
- Kvinnor med reproduktionspotential (FRP) måste ha ett negativt graviditetstest före behandlingen. Kvinnor efter klimakteriet (definierat som ingen mens på minst 1 år eller efter operation från bilateral ooforektomi) behöver inte genomgå ett graviditetstest.
- Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmedel när de är sexuellt aktiva. Adekvat preventivmedel definieras som varje kombination av minst två effektiva preventivmetoder, varav minst en är en fysisk barriär (t.ex. kondomer med hormonellt preventivmedel eller implantat eller kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar). Adekvat preventivmedel krävs från och med undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till en månad efter den sista dosen av riociguat.
- Patienterna måste vara villiga att lämna ett blodprov för DNA-analys.
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor
- Patienter med gravt nedsatt leverfunktion definierad som Child Pugh C
- Slutstadiet av njursjukdom som kräver dialys
- Patienter med eGFR <30 ml/min/1,73 m, där GFR uppskattas baserat på CKD-epi-ekvationen
- Patienter på fosfodiesteras typ 5-hämmare (PDE-5) (som sildenafil, tadalafil, vardenafil) och ospecifika PDE-hämmare (som dipyridamol eller teofyllin) eller nitrater
- Patienter på starkt cytokrom P450 (CYP) och P-glykoprotein 1(P-gp)/BCRP-hämmare såsom systemiska azolantimykotika (t.ex.: ketokonazol, itrakonazol) eller HIV-proteashämmare (som ritonavir)
- Patienter på johannesört
- Om patienter tar antihypertensiva läkemedel, hydroxiurea, L-glutamin, crizanlizumab eller voxelotor före inskrivningen, utesluts de tills dosnivån är stabil i minst tre månader
- Systoliskt blodtryck <95 mm Hg vid screeningbesök 1 eller 2 eller vecka 0 före randomisering
- Nuvarande inskrivning i en ny prövning av läkemedel. Patienter är berättigade till inskrivning 30 dagar efter att den sista dosen av ett prövningsläkemedel har mottagits
- Bevis på kvalitativt urindrogtest vid screening för kokain, fencyklidin (PCP), heroin eller amfetamin inom tre månader före inskrivning
- Patienter som nyligen (senaste sex månaderna) har upplevt allvarlig blödning från lungan eller har genomgått en bronkial arteriell embolisering.
- Pulmonell hypertoni associerad med idiopatisk interstitiell lunginflammation
- Medicinsk störning, tillstånd eller historia som enligt utredarens bedömning skulle försämra patientens förmåga att delta eller slutföra denna studie eller göra patienten olämplig för inskrivning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placeboarm
|
Matcha placebo med riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg och 2,5 mg tre gånger om dagen i 12 veckor
|
|
Experimentell: Riociguat
Behandlingsarm
|
Riociguat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg och 2,5 mg tre gånger om dagen i 12 veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande incidens av behandling Emergent Severe Adverse Events (SAE)
Tidsram: Baslinje till 7 dagar efter avslutad behandling, upp till 13 veckor
|
Det primära effektmåttet var andelen deltagare som upplevde minst 1 behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE), vilket definierades som varje händelse som inträffade efter baslinjebesöket (d.v.s. efter påbörjad studieläkemedel), bedömd av en utsedd kommitté av protokollutredare och externa experter.
SAE ansågs vara behandlingsframkallande om de började eller förvärrades efter den första dosen av studiemedicin och upp till 7 dagar efter avslutad studiebehandling.
|
Baslinje till 7 dagar efter avslutad behandling, upp till 13 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av SAE på grund av sicklecell-relaterad smärtsam kris
Tidsram: Baslinje till 7 dagar efter avslutad behandling, upp till 13 veckor
|
Andelen deltagare med behandlingsframkallande SAE för sicklecell-relaterade kriser (Vaso-ocklusiva kriser)
|
Baslinje till 7 dagar efter avslutad behandling, upp till 13 veckor
|
|
Övergripande förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
Andel deltagare som upplevde behandlingsuppkomna biverkningar
|
Baslinje till vecka 12
|
|
Incidensen av sicklecell-relaterade kliniska komplikationer
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
Förekomst av vaso-ocklusiv kris (VOC) mellan baslinjen och vecka 12
|
Baslinje till vecka 12
|
|
Smärtans intensitet med hjälp av den korta smärtinventeringen
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Kort smärtinventering (BPI) kort form - poängen varierar från 0 (ingen smärta) till 10 (smärta så illa som du kan föreställa dig) Genomsnitt vid 12 veckor bedömt med ANCOVA-justering för baslinje. |
Baslinje, 12 veckor
|
|
6 minuters promenadavstånd
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
6 minuters promenadavstånd användes för att bedöma funktionell träningskapacitet Genomsnitt vid 12 veckor bedömt med ANCOVA-justering för baslinje. |
Baslinje, 12 veckor
|
|
Förändringar i Dyspné Borg-skalan
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Baslinje till 12 veckor innebär förändring av Borg-dyspnépoängen, efter 6MWT, med användning av en linjär regressionsmodell. Dyspné Borg-poäng användes för att mäta graden av svårighetsgrad av andfåddhet som uppfattades av patienten i slutet av 6MWD-testet. Svårighetsgraden mäts på en 10-gradig skala med 0= ingenting alls och 10=maximal svårighetsgrad av andfåddhet. |
Baslinje, 12 veckor
|
|
Trötthet Borg Skala
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Fatigue Borg-poäng användes för att rangordna deltagarens ansträngning i slutet av 6MWD-testet. Ansträngningshastigheten gavs enligt en skala från 0 (inget alls) till 10 = maximal ansträngning Genomsnitt vid 12 veckor bedömt med ANCOVA-justering för baslinje. |
Baslinje, 12 veckor
|
|
Förändringar i blodtrycket som huvudfarmakodynamisk (MAP)
Tidsram: Baslinje, 2 veckor, 4 veckor, 6 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor
|
Baslinje till 12 veckor innebär förändring av MAP, uppskattad med en analys av upprepade mätningar (Baslinje, 2 veckor, 4 veckor, 6 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor) med hjälp av en linjär blandad modell.
|
Baslinje, 2 veckor, 4 veckor, 6 veckor, 8 veckor, 10 veckor, 12 veckor
|
|
Tricuspid Regurgitant Velocity (TRV) med icke-invasiv ekokardiografi
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Genomsnittlig TRV vid 12 veckor bedömd med ANCOVA, justering för baslinje.
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Endsystolisk volym med icke-invasiv ekokardiografi
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Genomsnittlig slutsystolisk volym (biplan) vid 12 veckor, bedömd med ANCOVA-justering för baslinje.
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Ejektionsfraktion (biplan) med icke-invasiv ekokardiografi
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Genomsnittlig ejektionsfraktion (biplan) vid 12 veckor, bedömd med ANCOVA-justering för baslinje.
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Förändringar i nivåerna av plasma NT-proBNP
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Genomsnittlig förändring i plasmanivåerna av NT-proBNP från baslinjen till 12 veckor med hjälp av en linjär regressionsmodell.
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Förändringar i förhållandet albumin/kreatinin
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Albumin/kreatininförhållandet (ACR) genomsnittlig förändring från baslinje till 12 veckor med hjälp av linjär regressionsmodell.
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Mikroalbuminuri
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Oddskvot per vecka av mikroalbuminuri uppskattad med en analys med upprepade mätningar (baslinje, 12 veckor) med en generaliserad linjär blandad modell utan slumpmässig lutning
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Makroalbuminuri
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Oddskvot per vecka av makroalbuminuri uppskattad med en analys med upprepade mätningar (baslinje, 12 veckor) med hjälp av en generaliserad linjär blandad modell utan slumpmässig lutning.
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Förändringar i glomerulär filtreringshastighet
Tidsram: Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor
|
Genomsnittlig förändring i GFR till 12 veckor, uppskattad med en analys av upprepade mätningar (Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor) a med hjälp av en linjär blandad modell.
|
Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor
|
|
Kronisk njursjukdom (CKD) stadium - låg risk kontra åtminstone måttligt ökad risk
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Oddskvot (OR) per vecka av lågrisk CKD-stadium kontra åtminstone måttligt ökad risk (inkluderar måttligt ökad risk CKD, hög ökad risk CKD och mycket hög risk CKD) uppskattad med en upprepad mätanalys (baslinje, 12 veckor) med hjälp av en generaliserad linjär blandad modell utan slumpmässig lutning
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Förändringar i hemoglobin
Tidsram: Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor
|
Genomsnittlig förändring i hemoglobin till 12 veckor, uppskattad med en analys av upprepade mätningar (baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor) a med hjälp av en linjär blandad modell.
|
Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor
|
|
Förändringar i retikulocytantal
Tidsram: Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor
|
Genomsnittlig förändring i retikulocytantal till 12 veckor, uppskattad med en analys av upprepade mätningar (baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor) a med hjälp av en linjär blandad modell.
|
Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor
|
|
Förändringar i antalet vita blodkroppar
Tidsram: Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor
|
Genomsnittlig förändring av antalet vita blodkroppar till 12 veckor uppskattat med en analys av upprepade mätningar (baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor) med en linjär blandad modell.
|
Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor
|
|
Förändringar i laktatdehydrogenas (LDH)
Tidsram: Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor
|
Genomsnittlig förändring i LDH till 12 veckor uppskattad med en analys av upprepade mätningar (baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor) a med hjälp av en linjär blandad modell.
|
Baslinje, 4 veckor, 8 veckor, 12 veckor
|
|
Förändringar i fetalt hemoglobin
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Genomsnittlig förändring av fostrets hemoglobin från baslinjen till 12 veckor med en linjär blandad modell
|
Baslinje, 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 april 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
4 maj 2022
Avslutad studie (Faktisk)
4 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 december 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 december 2015
Första postat (Beräknad)
17 december 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRO15110016
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .