Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie riociguátu u pacientů se srpkovitou anémií

17. července 2023 aktualizováno: Mark Gladwin

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze II k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti riociguátu u pacientů se srpkovitou anémií

Navrhovaná studie je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami fáze 2, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost riociguátu ve srovnání s placebem u pacientů se srpkovitou anémií (SCD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato randomizovaná studie zahrnuje 12 týdnů léčby pilulkami riociguátu nebo placebo pilulkami a období sledování 30 dní po léčbě. Dávka se upravuje každé 2 týdny na základě systolického krevního tlaku (SBP) a pohody při této návštěvě. Fyzikální vyšetření, vitální funkce, krevní testy a dotazníky budou prováděny ve dvoutýdenních intervalech během dvojitě zaslepené studijní léčby. Echokardiogram, vyšetření moči, vzdálenost šesti minut chůze a dotazníky budou hodnoceny na začátku a na konci fáze léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

130

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois, Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Albert Einstein University/ Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11225
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7305
        • UNC Comprehensive Sickle Cell Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15233
        • UPMC Division of Hematology and Oncology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Srpkovitá porucha (HbSS, HbSC, HbSbeta-talasémie, HbSD, HbSO-Arab dokumentovaná elektroforézou hemoglobinu nebo frakcionací HPLC)
  • Alespoň jedno z následujících zjištění: a. systolický krevní tlak ≥ 130 mm Hg alespoň ve dvou případech s odstupem alespoň 1 dne (jeden z nich může být v anamnéze), b. Makroalbuminurie projevující se poměrem albuminu ke kreatininu v moči > 300 mg/g, c. Trikuspidální regurgitační rychlost (TRV) > 2,9 m/s měřená echokardiograficky d. hladina NT-proBNP ≥ 160 pg/ml e. Protein z moči 1+ nebo vyšší.
  • Samice s reprodukčním potenciálem (FRP) musí mít před léčbou negativní těhotenský test. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku nebo po chirurgickém zákroku z bilaterální ooforektomie) nemusí podstupovat těhotenský test.
  • Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní. Adekvátní antikoncepce je definována jako jakákoli kombinace alespoň 2 účinných metod antikoncepce, z nichž alespoň jedna je fyzická bariéra (např. kondomy s hormonální antikoncepcí nebo implantáty nebo kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska). Přiměřená antikoncepce je vyžadována počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu až do jednoho měsíce po poslední dávce riociguátu.
  • Pacienti musí být ochotni poskytnout vzorek krve pro analýzu DNA.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacienti s těžkou poruchou funkce jater definovanou jako Child Pugh C
  • Onemocnění ledvin v konečném stádiu vyžadující dialýzu
  • Pacienti s eGFR <30 ml/min/1,73 m, kde GFR se odhaduje na základě rovnice CKD-epi
  • Pacienti užívající inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5) (jako je sildenafil, tadalafil, vardenafil) a nespecifické inhibitory PDE (jako je dipyridamol nebo theofylin) nebo nitráty
  • Pacienti užívající silné inhibitory cytochromu P450 (CYP) a P-glykoproteinu 1 (P-gp)/BCRP, jako jsou systémová azolová antimykotika (např.: ketokonazol, itrakonazol) nebo inhibitory HIV proteázy (jako je ritonavir)
  • Pacienti na třezalce tečkované
  • Pokud pacienti před zařazením do studie užívají antihypertenziva, hydroxyureu, L-glutamin, crizanlizumab nebo voxelotor, jsou vyloučeni, dokud hladina dávky nebude stabilní po dobu alespoň tří měsíců.
  • Systolický krevní tlak <95 mm Hg při screeningové návštěvě 1 nebo 2 nebo týden 0 před randomizací
  • Současný zápis do výzkumné studie nových léků. Pacienti jsou způsobilí pro zařazení 30 dní po obdržení poslední dávky hodnoceného léku
  • Důkazy o kvalitativním testu na přítomnost drog v moči při screeningu na kokain, fencyklidin (PCP), heroin nebo amfetaminy během tří měsíců před zařazením
  • Pacienti, kteří nedávno (v posledních šesti měsících) prodělali závažné krvácení z plic nebo podstoupili embolizaci bronchiální tepny.
  • Plicní hypertenze spojená s idiopatickými intersticiálními pneumoniemi
  • Zdravotní porucha, stav nebo anamnéza, které by podle úsudku zkoušejícího narušily pacientovu schopnost účastnit se nebo dokončit tuto studii nebo by způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo Arm
Lék: Placebo
Přiřazení placeba k riociguátu 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg a 2,5 mg třikrát denně po dobu 12 týdnů
Experimentální: Riociguát
Léčba Arm
Lék: Riociguát
Riociguát 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg a 2,5 mg třikrát denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Adempas

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový výskyt závažných nežádoucích příhod vznikajících při léčbě (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 7 dnů po přerušení léčby, až do 13 týdnů
Primárním cílovým parametrem byl podíl účastníků, kteří prodělali alespoň 1 závažnou nežádoucí příhodu (SAE) související s léčbou, která byla definována jako jakákoli příhoda, k níž došlo po základní návštěvě (tj. vyšetřovatelé protokolu a externí odborníci. SAE byly považovány za vznikající při léčbě, pokud začaly nebo se zhoršily po první dávce studovaného léku a až 7 dní po ukončení studijní léčby.
Výchozí stav do 7 dnů po přerušení léčby, až do 13 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence SAE v důsledku bolestivé krize související se srpkovitou anémií
Časové okno: Výchozí stav do 7 dnů po přerušení léčby, až do 13 týdnů
Podíl účastníků se SAE souvisejícími s léčbou pro krize související se srpkovitou anémií (vazookluzivní krize)
Výchozí stav do 7 dnů po přerušení léčby, až do 13 týdnů
Celkový výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Podíl účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí účinky související s léčbou
Výchozí stav do týdne 12
Incidence klinických komplikací souvisejících se srpkovitou anémií
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Výskyt vazookluzivní krize (VOC) mezi výchozí hodnotou a týdnem 12
Výchozí stav do týdne 12
Intenzita bolesti pomocí stručného inventáře bolesti
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů

Krátká forma Brief Pain Inventory (BPI) – skóre se pohybuje od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest je tak hrozná, jak si dokážete představit)

Průměr ve 12. týdnu hodnocený pomocí ANCOVA s úpravou na výchozí hodnotu.
Výchozí stav, 12 týdnů
6 minut chůze
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů

K posouzení funkční cvičební kapacity byla použita vzdálenost 6 minut chůze

Průměr ve 12. týdnu hodnocený pomocí ANCOVA s úpravou na výchozí hodnotu.
Výchozí stav, 12 týdnů
Změny v Borgově stupnici dušnosti
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů

Průměrná změna Borgova skóre dušnosti po 6MWT od základní linie do 12 týdnů za použití lineárního regresního modelu.

Dyspnea Borgovo skóre bylo použito k měření úrovně závažnosti dušnosti vnímané pacientem na konci testu 6MWD. Závažnost se měří na 10bodové stupnici s 0 = vůbec nic a 10 = maximální závažnost dušnosti.
Výchozí stav, 12 týdnů
Stupnice únavy Borgů
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů

Skóre Fatigue Borg bylo použito k hodnocení námahy účastníka na konci testu 6MWD. Míra námahy byla dána podle stupnice od 0 (vůbec nic) do 10 = maximální závažnost námahy

Průměr ve 12. týdnu hodnocený pomocí ANCOVA s úpravou na výchozí hodnotu.
Výchozí stav, 12 týdnů
Změny krevního tlaku jako hlavní farmakodynamika (MAP)
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 6 týdnů, 8 týdnů, 10 týdnů, 12 týdnů
Průměrná změna MAP od výchozího stavu do 12 týdnů, odhadnutá pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 6 týdnů, 8 týdnů, 10 týdnů, 12 týdnů) pomocí lineárního smíšeného modelu.
Výchozí stav, 2 týdny, 4 týdny, 6 týdnů, 8 týdnů, 10 týdnů, 12 týdnů
Trikuspidální Regurgitant Velocity (TRV) pomocí neinvazivní echokardiografie
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
Průměrná TRV po 12 týdnech hodnocená pomocí ANCOVA s úpravou na výchozí hodnotu.
Výchozí stav, 12 týdnů
End-systolický objem pomocí neinvazivní echokardiografie
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
Průměrný end-systolický objem (dvourovinný) po 12 týdnech, hodnocený pomocí ANCOVA s úpravou na výchozí hodnotu.
Výchozí stav, 12 týdnů
Ejekční frakce (dvourovinná) pomocí neinvazivní echokardiografie
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
Průměrná ejekční frakce (dvourovinná) po 12 týdnech, hodnocená pomocí ANCOVA s úpravou na základní linii.
Výchozí stav, 12 týdnů
Změny v hladinách plazmy NT-proBNP
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
Průměr Změna hladin plazmatického NT-proBNP od výchozí hodnoty do 12 týdnů za použití lineárního regresního modelu.
Výchozí stav, 12 týdnů
Změny v poměru albumin/kreatinin
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
Poměr albumin/kreatinin (ACR) průměrná změna od výchozí hodnoty do 12 týdnů za použití lineárního regresního modelu.
Výchozí stav, 12 týdnů
Mikroalbuminurie
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
Poměr šancí za týden mikroalbuminurie odhadnutý pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 12 týdnů) za použití zobecněného lineárního smíšeného modelu bez náhodného sklonu
Výchozí stav, 12 týdnů
Makroalbuminurie
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
Poměr šancí za týden makroalbuminurie odhadnutý pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 12 týdnů) za použití zobecněného lineárního smíšeného modelu bez náhodného sklonu.
Výchozí stav, 12 týdnů
Změny v rychlosti glomerulární filtrace
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů
Průměrná změna GFR do 12 týdnů, odhadnutá pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů) a pomocí lineárního smíšeného modelu.
Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů
Fáze chronického onemocnění ledvin (CKD) – nízké riziko versus alespoň středně zvýšené riziko
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
Poměr šancí (OR) za týden stadia CKD s nízkým rizikem versus alespoň mírně zvýšené riziko (zahrnuje středně zvýšené riziko CKD, vysoce zvýšené riziko CKD a velmi vysoké zvýšené riziko CKD) odhadnuté pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 12 týdnů) pomocí zobecněného lineárního smíšeného modelu bez náhodného sklonu
Výchozí stav, 12 týdnů
Změny hemoglobinu
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů
Průměrná změna hemoglobinu do 12 týdnů, odhadnutá pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů) a pomocí lineárního smíšeného modelu.
Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů
Změny v počtu retikulocytů
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů
Průměrná změna v počtu retikulocytů do 12 týdnů, odhadnutá analýzou opakovaných měření (základní stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů) a za použití lineárního smíšeného modelu.
Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů
Změny v počtu bílých krvinek
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů
Průměrná změna v počtu bílých krvinek na 12 týdnů odhadnutá pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů) a pomocí lineárního smíšeného modelu.
Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů
Změny v laktátdehydrogenáze (LDH)
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů
Průměrná změna LDH do 12 týdnů odhadnutá pomocí analýzy opakovaných měření (výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů) a pomocí lineárního smíšeného modelu.
Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů
Změny fetálního hemoglobinu
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
Průměrná změna fetálního hemoglobinu od výchozí hodnoty do 12 týdnů za použití lineárního smíšeného modelu
Výchozí stav, 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mark Gladwin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Gladwin, MD, University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

4. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

4. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

17. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRO15110016

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit