一遺伝子性糖尿病の素因遺伝子 (DIAMONO) (DIAMONO)

膵臓ベータ細​​胞機能には、さまざまな程度の慢性高血糖を特徴とする単一遺伝子性疾患がいくつかあります。 これらは通常、人生の早い段階、新生児、乳児期、小児期、さらには若年成人でも診断されます。 これらの疾患は、新生児糖尿病（NDM）、乳児期の非自己免疫性糖尿病、優性遺伝型の早発型糖尿病［若年者成熟型糖尿病（MODY）とも呼ばれる］、非常にまれな糖尿病表現型を含む広範囲の糖尿病表現型で構成されています。糖尿病関連症候群。

これまでのところ、NDM と MODY では、膵臓のベータ細胞で高度に発現している 20 以上の遺伝子の原因となる変異が特定されています。 これらの発見は、ベータ細胞の数や発生の減少（PDX1、PTF1A、HNF1Bの変異など）、グルコース感知と代謝の低下（ GCK、INS、HNF1A、HNF4A）、膜脱分極の不全（KCNJ11、ABCC8の変異）、およびベータ細胞の破壊の増加（INS、EIF2AK3、WFS1の変異）により、慢性高血糖にもかかわらずインスリン分泌が不十分になります。 追加の未知の MODY 遺伝子座は、優勢な遺伝パターンを持つ早期発症型糖尿病症例の 20 ～ 30% の原因となっている可能性があり、NDM/MDI 患者の 50% の割合はいまだ解明されていないことから、糖尿病のさらなる経路の欠損が示唆されています。インスリン分泌ベータ細胞は単因性糖尿病の原因となります。

研究者のプロジェクトは、15 の MODY-X ファミリーを収集することです。 このコレクションにより、MODY 糖尿病に関与する新規遺伝子の検索が可能になります。 コホートの設立は、遺伝科（ピティ・サルペトリエール病院）で分析されたMODY-X発端者の家族の募集に基づいて行われる。 当研究所ではMODYの遺伝子検査を行っております。 そのプロジェクトに適格な家族を選択するために、研究者は以下の基準を適用する：（i）GCK/MODY2、HNF1A/MODY3遺伝子およびHNF4A/MODY1に対して陰性の発端者。 (ii) 糖尿病の優性遺伝（罹患世代が連続して 3 世代、または 1 世代に少なくとも 2 人の糖尿病患者がいる 2 世代）。 (iii) 少なくとも 3 人の糖尿病家族が 40 歳未満で糖尿病と診断されている。 (iv) 抗 GAD 抗体および IA2 抗体の検査が陰性であること。 (v) BMI < 30 kg/m2 (インスリン抵抗性 2 型糖尿病患者の包含を避けるため)。

研究者は、標準化されたアンケートに従って、選択された症例および関心のある家族に関する臨床情報を収集します。

糖尿病の家族および健康な親族の DNA サンプルが収集されます。 全員が書面による同意書に署名します。