Hajlamos gének monogén cukorbetegségben (DIAMONO) (DIAMONO)

A hasnyálmirigy béta-sejt működésének számos monogén rendellenessége van, amelyeket a krónikus hiperglikémia különböző fokú jellemez. Általában korai életkorban diagnosztizálják őket, újszülötteknél vagy csecsemőkorban, gyermekkorban vagy akár fiatal felnőtteknél. Ezek a betegségek a diabéteszes fenotípusok széles spektrumát foglalják magukban, beleértve az újszülöttkori diabetes mellitus-t (NDM), a nem autoimmun csecsemőkori cukorbetegséget, a korai kifejlődésű cukorbetegség dominánsan öröklött formáit [a fiatalok érettségi kezdetű diabéteszének (MODY) is nevezik] és nagyon ritka. cukorbetegséggel összefüggő szindrómák.

Eddig több mint 20, a hasnyálmirigy béta-sejtjeiben erősen expresszálódó gén okozati mutációját azonosították az NDM-ben és a MODY-ben. Ezek a felfedezések a béta-sejt diszfunkció számos etiológiai mechanizmusát igazolták, amelyek a monogén cukorbetegség különböző altípusaiban szerepet játszanak, beleértve a csökkent béta-sejtek számát vagy fejlődését (mint a PDX1, PTF1A, HNF1B mutációi), csökkent glükózérzékelést és metabolizmust (mutációk GCK, INS, HNF1A, HNF4A), a membrándepolarizáció kudarca (mutációk a KCNJ11-ben, ABCC8-ban) és a béta-sejtek fokozott pusztulása (mutációk az INS-ben, EIF2AK3-ban, WFS1-ben), amelyek a krónikus hiperglikémia ellenére nem megfelelő inzulinszekréciót eredményeznek. További ismeretlen MODY-lókuszok lehetnek felelősek a korai kezdetű diabéteszes esetek 20-30%-áért domináns öröklődési mintával, és az NDM/MDI-betegek 50%-a még mindig tisztázatlan, ami arra utal, hogy a betegség további útvonalaiban hiányosságok mutatkoznak. Az inzulint kiválasztó béta-sejtek felelősek a monogén cukorbetegségért.

A nyomozók projektje 15 MODY-X család összegyűjtését célozza. Ez a gyűjtemény lehetővé teszi a MODY cukorbetegségben szerepet játszó új gének felkutatását. A kohorsz létrehozása a Genetikai Osztályon (Pitie-Salpetriere Kórház) elemzett MODY-X probandák családjainak toborzásán alapul. Ez a laboratórium végzi a MODY genetikai vizsgálatát. A projektben részt vevő családok kiválasztásához a vizsgálók a következő kritériumokat alkalmazzák: (i) a GCK/MODY2, HNF1A/MODY3 és HNF4A/MODY1 génekre negatív próbák; (ii) a cukorbetegség domináns öröklődése (három egymást követő érintett generáció, vagy két generáció, ahol egy generáción belül legalább 2 cukorbeteg van); (iii) A cukorbetegség diagnosztizálása 40 éves kor előtt legalább 3 cukorbeteg családtagnál; (iv) negatív teszt anti-GAD és IA2 antitestekre; és (v) testtömeg-index < 30 kg/m2 (az inzulinrezisztens 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek bevonásának elkerülése érdekében).

A vizsgálók standardizált kérdőív alapján gyűjtik a klinikai információkat a kiválasztott esetekről és érdeklődésre számot tartó családokról.

A cukorbeteg családtagokról és egészséges hozzátartozókról DNS-mintákat gyűjtenek. Mindannyian írásos beleegyező nyilatkozatot írnak alá.