Monogeenisen diabeteksen altistusgeenit (DIAMONO) (DIAMONO)
Monogeenistä diabetesta sairastavien perheiden kohortin perustaminen ei-autoimmuunidiabeteksen uusien syiden tunnistamiseksi lapsilla ja nuorilla aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Haiman beetasolutoiminnassa on useita monogeenisiä häiriöitä, joille on ominaista eriasteinen krooninen hyperglykemia. Ne diagnosoidaan yleensä varhaisessa iässä, vastasyntyneillä tai vauvaiässä, lapsuudessa tai jopa nuorilla aikuisilla. Nämä sairaudet käsittävät laajan kirjon diabeettisia fenotyyppejä, mukaan lukien vastasyntyneiden diabetes mellitus (NDM), ei-autoimmuunidiabetes vauvaiässä, vallitsevasti perinnölliset varhaisen diabeteksen muodot [nimeltään myös nuorten kypsyysaiheinen diabetes (MODY)] ja erittäin harvinainen diabetekseen liittyvät oireyhtymät.
Tähän mennessä NDM:ssä ja MODY:ssä on tunnistettu kausaalisia mutaatioita yli 20 geenissä, jotka ilmentyvät voimakkaasti haiman beetasoluissa. Nämä löydöt ovat osoittaneet useita beetasolujen toimintahäiriön etiologisia mekanismeja, jotka liittyvät monogeenisen diabeteksen eri alatyyppeihin, mukaan lukien vähentynyt beetasolujen lukumäärä tai kehitys (kuten mutaatiot PDX1:ssä, PTF1A, HNF1B), vähentynyt glukoosin havaitseminen ja aineenvaihdunta (mutaatiot GCK, INS, HNF1A, HNF4A), kalvon depolarisaation epäonnistuminen (mutaatiot KCNJ11:ssä, ABCC8:ssa) ja lisääntynyt beetasolujen tuhoutuminen (mutaatiot INS:ssä, EIF2AK3:ssa, WFS1:ssä), mikä johtaa riittämättömään insuliinin erittymiseen kroonisesta hyperglykemiasta huolimatta. Muut tuntemattomat MODY-lokukset voivat olla vastuussa 20–30 %:sta varhain alkavista diabetestapauksista, joilla on hallitseva perinnöllinen malli, ja 50 %:lla NDM/MDI-potilaista on edelleen selvittämättä, mikä viittaa siihen, että taudin muissa poluissa on puutteita. insuliinia erittävät beetasolut ovat vastuussa monogeenisestä diabeteksesta.
Tutkijoiden projektissa kerätään 15 MODY-X-perhettä. Tämä kokoelma mahdollistaa MODY-diabetekseen liittyvien uusien geenien etsimisen. Kohortin perustaminen perustuu genetiikan laitoksella (Pitie-Salpetrieren sairaala) analysoitujen MODY-X-koettimien perheiden rekrytointiin. Tämä laboratorio suorittaa MODY:n geneettisen testauksen. Valitakseen perheitä, jotka ovat kelvollisia tähän hankkeeseen, tutkijat soveltavat seuraavia kriteerejä: (i) GCK/MODY2-, HNF1A/MODY3- ja HNF4A/MODY1-geenien negatiiviset koettimet; (ii) diabeteksen hallitseva periytyminen (kolme peräkkäistä sairastavaa sukupolvea tai kaksi sukupolvea, joissa on vähintään 2 diabeetikkoa sukupolvessa); (iii) Diabetesdiagnoosi ennen 40 vuoden ikää vähintään 3 diabeetikolla perheenjäsenellä; (iv) negatiivinen testi anti-GAD- ja IA2-vasta-aineille; ja (v) kehon massaindeksi < 30 kg/m2 (jotta vältetään insuliiniresistenttien tyypin 2 diabetespotilaiden mukaan ottaminen).
Tutkijat keräävät kliinistä tietoa valituista tapauksista ja kiinnostavista perheistä standardoidun kyselylomakkeen mukaisesti.
DNA-näytteitä kerätään diabeetikoista perheenjäsenistä ja terveistä sukulaisista. Kaikki allekirjoittavat tietoisen kirjallisen suostumuksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei mutaatioita tunnetuissa geeneissä, jotka liittyvät MODY:hen (GCK, HNF1A, HNF4A)
- ≥ 3 diabetestapausta perheessä useiden sukupolvien aikana
- Diabetesdiagnoosin ikä < 40 vuotta 3 diabeetikon perheessä
- Anti-GAD- ja anti-A2-vasta-aineiden puuttuminen
- Ei perusteita tyypin 2 diabetekselle
Poissulkemiskriteerit:
- Diabeettiset aiheet
- Terveet koehenkilöt, joiden sukulaisuus on merkityksellinen geneettisen analyysin kannalta ja välttämätön validointivaiheessa (perheen yhteissegregaatiotutkimus)
- Nämä koehenkilöt ovat yli 18-vuotiaita, kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään tai tekijänoikeuksien haltija ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Diabeettisia perheenjäseniä
(i) GCK/MODY2-, HNF1A/MODY3- ja HNF4A/MODY1-geeneille negatiiviset koettimet; (ii) diabeteksen hallitseva periytyminen (kolme peräkkäistä sairastavaa sukupolvea tai kaksi sukupolvea, joissa on vähintään 2 diabeetikkoa sukupolvessa); (iii) Diabetesdiagnoosi ennen 40 vuoden ikää vähintään 3 diabeetikolla perheenjäsenellä; (iv) negatiivinen testi anti-GAD- ja IA2-vasta-aineille; ja (v) kehon massaindeksi < 30 kg/m2 (jotta vältetään insuliiniresistenttien tyypin 2 diabetespotilaiden mukaan ottaminen).
|
|
|
Terveet sukulaiset
Terveet koehenkilöt, joiden sukulaisuus on merkityksellinen geneettisen analyysin kannalta ja välttämätön validointivaiheessa (perheen yhteissegregaatiotutkimus)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uuden taipumusgeenin tunnistaminen
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Patogeenisten mutaatioiden tunnistaminen, jotka erottuvat "diabeteksen" fenotyypin mukaan ja joita ei esiinny terveillä sukulaisilla.
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Genotyypin ja diagnoosin iän välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Genotyypin ja BMI:n välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Genotyypin ja hoidon välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Genotyypin ja esitystavan välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Genotyypin ja diabeteksen komplikaatioiden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Genotyypin ja paastoplasman glukoosin välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Genotyypin ja HbA1c:n välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
diagnoosissa ja viimeisessä tarkastuksessa
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Christine BELLANNE-CHANTELOT, PharmD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NI11010
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .