Genes de Predisposição em Diabetes Monogênico (DIAMONO) (DIAMONO)

Existem vários distúrbios monogênicos da função das células beta pancreáticas, caracterizados por vários graus de hiperglicemia crônica. Eles geralmente são diagnosticados no início da vida, em recém-nascidos ou durante a infância, infância ou mesmo em adultos jovens. Essas doenças compreendem um amplo espectro de fenótipos diabéticos, incluindo diabetes mellitus neonatal (NDM), diabetes não autoimune na infância, formas hereditárias dominantes de diabetes de início precoce [também denominada diabetes de início da maturidade dos jovens (MODY)] e muito rara síndromes associadas ao diabetes.

Até agora, mutações causais em mais de 20 genes que são altamente expressos nas células beta pancreáticas foram identificadas em NDM e MODY. Essas descobertas demonstraram vários mecanismos etiológicos da disfunção das células beta que estão envolvidos em subtipos distintos de diabetes monogênico, incluindo número ou desenvolvimento reduzido de células beta (como para mutações em PDX1, PTF1A, HNF1B), detecção e metabolismo reduzidos de glicose (mutações em GCK, INS, HNF1A, HNF4A), falha na despolarização da membrana (mutações em KCNJ11, ABCC8) e aumento da destruição da célula beta (mutações em INS, EIF2AK3, WFS1), que resultam em secreção inadequada de insulina, apesar de uma hiperglicemia crônica. Loci MODY desconhecidos adicionais podem ser responsáveis ​​por 20-30% dos casos de diabetes de início precoce com um padrão dominante de herança, e uma proporção de 50% dos pacientes com NDM/MDI ainda não foi elucidada, sugerindo que defeitos em outras vias no As células beta secretoras de insulina são responsáveis ​​pelo diabetes monogênico.

O projeto dos investigadores é coletar 15 famílias MODY-X. Esta coleção permitirá a busca de novos genes envolvidos no diabetes MODY. O estabelecimento da coorte será baseado no recrutamento de famílias de probandos MODY-X analisados ​​no Departamento de Genética (hospital Pitie-Salpetriere). Este laboratório realiza o teste genético do MODY. Para selecionar as famílias elegíveis para esse projeto, os pesquisadores aplicarão os seguintes critérios: (i) probandos negativos para os genes GCK/MODY2 , HNF1A/MODY3 e HNF4A/MODY1; (ii) herança dominante do diabetes (três gerações consecutivas afetadas, ou duas gerações com pelo menos 2 pacientes diabéticos em uma geração); (iii) Diagnóstico de diabetes antes dos 40 anos em pelo menos 3 familiares diabéticos; (iv) teste negativo para anti-GAD e anticorpos IA2; e (v) índice de massa corporal < 30 kg/m2 (para evitar a inclusão de pacientes com diabetes tipo 2 resistente à insulina).

Os investigadores irão coletar informações clínicas para os casos selecionados e famílias de interesse de acordo com um questionário padronizado.

Amostras de DNA serão coletadas para familiares diabéticos e parentes saudáveis. Todos assinarão um consentimento informado por escrito.