单基因糖尿病的易感基因 (DIAMONO) (DIAMONO)

有几种胰腺 β 细胞功能的单基因疾病，其特征是不同程度的慢性高血糖症。 它们通常在生命早期、新生儿或婴儿期、儿童期甚至年轻人中被诊断出来。 这些疾病包括广泛的糖尿病表型，包括新生儿糖尿病 (NDM)、婴儿期非自身免疫性糖尿病、显性遗传形式的早发性糖尿病 [也称为青年期成熟期发病糖尿病 (MODY)] 和非常罕见的糖尿病相关综合征。

到目前为止，已经在 NDM 和 MODY 中鉴定了 20 多个在胰腺 β 细胞中高表达的基因的因果突变。 这些发现证明了 β 细胞功能障碍的几种病因机制，这些机制与单基因糖尿病的不同亚型有关，包括 β 细胞数量减少或发育减少（如 PDX1、PTF1A、HNF1B 突变）、葡萄糖传感和代谢减少（ GCK、INS、HNF1A、HNF4A）、膜去极化失败（KCNJ11、ABCC8 突变）和 β 细胞破坏增加（INS、EIF2AK3、WFS1 突变），这会导致胰岛素分泌不足，尽管存在慢性高血糖症。 额外的未知 MODY 位点可能与 20-30% 的具有显性遗传模式的早发糖尿病病例有关，并且 50% 的 NDM/MDI 患者仍未得到阐明，这表明在进一步的途径中存在缺陷分泌胰岛素的β细胞是导致单基因糖尿病的原因。

研究人员的项目是收集 15 个 MODY-X 家族。 该集合将允许搜索与 MODY 糖尿病有关的新基因。 该队列的建立将基于在遗传学系（Pitie-Salpetriere 医院）分析的 MODY-X 先证者家庭的招募。 该实验室进行 MODY 基因检测。 为了选择符合该项目资格的家庭，研究人员将应用以下标准：(i) GCK/MODY2、HNF1A/MODY3 基因和 HNF4A/MODY1 阴性的先证者； (ii) 糖尿病显性遗传（连续三代受影响，或两代中每一代至少有 2 名糖尿病患者）； (iii) 至少 3 名糖尿病家庭成员在 40 岁之前被诊断患有糖尿病； (iv) 抗 GAD 和 IA2 抗体检测呈阴性； (v) 体重指数 < 30 kg/m2（以避免纳入胰岛素抵抗 2 型糖尿病患者）。

调查人员将根据标准化问卷收集选定病例和相关家庭的临床信息。

将为糖尿病家庭成员和健康亲属收集 DNA 样本。 所有人都将签署知情的书面同意书。