Genes de predisposición en diabetes monogénica (DIAMONO) (DIAMONO)

Existen varios trastornos monogénicos de la función de las células beta del páncreas, caracterizados por diversos grados de hiperglucemia crónica. Por lo general, se diagnostican temprano en la vida, en recién nacidos o durante la infancia, la niñez o incluso en adultos jóvenes. Estas enfermedades comprenden un amplio espectro de fenotipos diabéticos que incluyen diabetes mellitus neonatal (NDM), diabetes no autoinmune en la infancia, formas predominantemente hereditarias de diabetes de aparición temprana [también llamada Diabetes de aparición en la madurez de los jóvenes (MODY)] y muy rara Síndromes asociados a la diabetes.

Hasta el momento, se han identificado en NDM y MODY mutaciones causales en más de 20 genes que están altamente expresados ​​en las células beta pancreáticas. Estos descubrimientos han demostrado varios mecanismos etiológicos de la disfunción de las células beta que están involucrados en distintos subtipos de diabetes monogénica, incluida la reducción del número o desarrollo de células beta (como en el caso de las mutaciones en PDX1, PTF1A, HNF1B), la reducción de la detección y el metabolismo de la glucosa (mutaciones en GCK, INS, HNF1A, HNF4A), falla en la despolarización de la membrana (mutaciones en KCNJ11, ABCC8) y aumento de la destrucción de las células beta (mutaciones en INS, EIF2AK3, WFS1), que dan como resultado una secreción inadecuada de insulina a pesar de una hiperglucemia crónica. Locus MODY desconocidos adicionales pueden ser responsables del 20-30 % de los casos de diabetes de aparición temprana con un patrón de herencia dominante, y una proporción del 50 % de los pacientes con NDM/MDI aún no se han dilucidado, lo que sugiere que los defectos en vías adicionales en el Las células beta secretoras de insulina son responsables de la diabetes monogénica.

El proyecto de los investigadores es recolectar 15 familias MODY-X. Esta colección permitirá la búsqueda de nuevos genes implicados en la diabetes MODY. El establecimiento de la cohorte se basará en el reclutamiento de familias de probandos MODY-X analizados en el Departamento de Genética (hospital Pitie-Salpetriere). Este laboratorio realiza las pruebas genéticas de MODY. Para seleccionar familias elegibles para ese proyecto, los investigadores aplicarán los siguientes criterios: (i) probandos negativos para los genes GCK/MODY2, HNF1A/MODY3 y HNF4A/MODY1; (ii) herencia dominante de diabetes (tres generaciones afectadas consecutivas, o dos generaciones con al menos 2 pacientes diabéticos en una generación); (iii) Diagnóstico de diabetes antes de los 40 años en al menos 3 familiares diabéticos; (iv) pruebas negativas para anticuerpos anti-GAD e IA2; y (v) índice de masa corporal < 30 kg/m2 (para evitar la inclusión de pacientes con diabetes tipo 2 resistente a la insulina).

Los investigadores recopilarán información clínica de los casos y familias de interés seleccionados según un cuestionario estandarizado.

Se recolectarán muestras de ADN para familiares diabéticos y parientes sanos. Todos firmarán un consentimiento informado por escrito.