Гены предрасположенности к моногенному диабету (DIAMONO) (DIAMONO)

Существует несколько моногенных нарушений функции бета-клеток поджелудочной железы, характеризующихся различной степенью хронической гипергликемии. Они обычно диагностируются в раннем возрасте, у новорожденных или в младенчестве, детстве или даже у молодых людей. Эти заболевания включают широкий спектр диабетических фенотипов, включая сахарный диабет новорожденных (НСД), неаутоиммунный диабет в младенчестве, преимущественно наследуемые формы диабета с ранним началом [также называемые диабетом зрелого возраста у молодых (MODY)] и очень редкие диабет-ассоциированные синдромы.

К настоящему времени при NDM и MODY были идентифицированы причинные мутации в более чем 20 генах, которые высоко экспрессируются в бета-клетках поджелудочной железы. Эти открытия продемонстрировали несколько этиологических механизмов дисфункции бета-клеток, которые вовлечены в различные подтипы моногенного диабета, включая снижение количества или развития бета-клеток (как в случае мутаций в PDX1, PTF1A, HNF1B), снижение восприятия глюкозы и метаболизма (мутации в GCK, INS, HNF1A, HNF4A), нарушение деполяризации мембраны (мутации в KCNJ11, ABCC8) и усиление разрушения бета-клеток (мутации в INS, EIF2AK3, WFS1), которые приводят к неадекватной секреции инсулина, несмотря на хроническую гипергликемию. Дополнительные неизвестные локусы MODY могут быть ответственны за 20-30% случаев раннего начала диабета с доминантным типом наследования, и доля 50% пациентов с NDM/MDI все еще не выяснена, что позволяет предположить, что дефекты в дальнейших путях в Бета-клетки, секретирующие инсулин, ответственны за моногенный диабет.

Проект исследователей состоит в том, чтобы собрать 15 семейств MODY-X. Эта коллекция позволит искать новые гены, связанные с диабетом MODY. Создание когорты будет основано на наборе семей пробандов MODY-X, проанализированных в отделении генетики (больница Питье-Сальпетриер). Эта лаборатория проводит генетическое тестирование MODY. Чтобы выбрать семьи, подходящие для этого проекта, исследователи будут применять следующие критерии: (i) пробанды, отрицательные по генам GCK/MODY2, HNF1A/MODY3 и HNF4A/MODY1; (ii) доминантное наследование диабета (три последовательных пораженных поколения или два поколения, по крайней мере, с двумя больными диабетом в поколении); (iii) Диагноз диабета в возрасте до 40 лет по крайней мере у 3 членов семьи с диабетом; (iv) отрицательное тестирование на анти-GAD и IA2-антитела; и (v) индекс массы тела < 30 кг/м2 (во избежание включения пациентов с инсулинорезистентным диабетом 2 типа).

Исследователи будут собирать клиническую информацию для выбранных случаев и семей, представляющих интерес, в соответствии со стандартизированным вопросником.

Образцы ДНК будут взяты у больных диабетом членов семьи и здоровых родственников. Все подпишут информированное письменное согласие.