統合失調症に対する薬理学的に増強された認知療法 (PACT)。

MH59803 は、AMPH (20 mg p.o.) が、カテコール-O- の rs4680 多型の val/val 遺伝子型を含む、特定のパフォーマンスに基づくバイオマーカーまたは遺伝子バイオマーカーによって特徴付けられる HS において、PPI および神経認知パフォーマンス (MATRICS Consensus Cognitive Battery; MCCB) を大幅に増加させることを実証しました。メチルトランスフェラーゼ (COMT)。 脳局所 Comt 発現が高い場合と低い場合のラットにおける PPI に対する AMPH 効果の研究で、機構的に有益な結果が検出されました。 抗精神病薬 (AP) を服用している SZ/SZA 患者への急性または持続的な AMPH 投与による神経認知の改善と悪影響のないといういくつかの報告とともに、MH59803 の調査結果は、このアプリケーションの次の目標である AMPH の潜在的な有用性をテストするための強力な理論的根拠を提供します。バイオマーカーに基づく「PACT」のパラダイムで。 この「次のステップ」は非常に革新的であり、これまでに報告されたことがなく、おそらく試みられたことさえありません。国立精神衛生研究所 (NIMH) の目的と一致しており、SZ/SZA 治療の既存のモデルに直接挑戦しています。 治験責任医師は、10 mg AMPH p.o. の試験用量が有効かどうかを判断します。バイオマーカーが特定され、AP を投与された SZ/SZA 患者に投与されると、ターゲット認知トレーニング (TCT) モジュールで PPI、MCCB パフォーマンス、および感覚弁別学習の予測増加が生成されます。 全体として、治験責任医師は、MH59803 での種間研究の収束を通じて生成された知識を活用して、科学的および臨床的領域を直接前進させ、神経生理学的および神経認知的パフォーマンスに対する認知促進薬の効果、およびバイオマーカー層別化された標的認知トレーニングをテストします。 SZ/SZA 患者のサブグループ。

目的: AP 薬を服用している SZ/SZA 患者の PPI、神経認知、コンピューター化された TCT に対する AMPH (0 対 10 mg po) の急性効果を評価すること。 仮説：HSで以前に見られたAMPHのPPIおよびMCCB増強効果は、AMPHのTCT増強効果と同様に、SZ / SZA患者でも検出されます。 予測: 被験者内、プラセボ対照、無作為化デザインでは、AMPH (10 mg po) は PPI を増加させ、薬を服用している SZ/SZA 患者、特に低い基礎パフォーマンス レベルおよび/またはval/val rs4680 COMT ポリモーフィズム。 同時 HS テストは、PPI と神経認知に対する AMPH 効果の調査結果を確認および拡張し、SZ/SZA 患者の調査結果の解釈に役立ちます。

すべての参加者において、プレパルス阻害 (PPI)、神経認知に対する 0 対 10 mg po デキストロアンフェタミン (AMPH) の急性効果を評価することを目的としています。 MCCB、およびコンピューター化されたターゲット認知トレーニング (TCT)。

仮説: AMPH は以下を強化します:

1. PPI
2. 神経認知 (MCCB パフォーマンス)
3. バイオマーカーで特定されたSZ / SZA患者におけるコンピューター化されたTCTパフォーマンス。
4. HSで以前に見られたAMPHのPPIおよびMCCB増強効果は、AMPHのTCT増強効果と同様に、SZ / SZA患者でも検出されます。

予測: 被験者内、プラセボ対照、無作為化デザインでは、AMPH (10 mg po) は PPI を増加させ、薬を服用している SZ/SZA 患者、特に低い基礎パフォーマンス レベルおよび/またはval/val rs4680 COMT ポリモーフィズム。 同時 HS テストは、PPI と神経認知に対する AMPH 効果の調査結果を確認および拡張し、SZ/SZA 患者の調査結果の解釈に役立ちます。