Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Farmakológiailag kiegészített kognitív terápiák (PACT) skizofrénia kezelésére.

2021. augusztus 13. frissítette: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., University of California, San Diego

A neurokognitív és kognitív tréning farmakológiai kiterjesztése pszichózisban

Ez az alkalmazás megújított támogatást keres az MH59803-hoz, „A fajokon átívelő megdöbbentő kapuzás dopaminerg szubsztrátjaihoz”, hogy kiterjessze a „padtól az ágyig” való előrehaladás egyértelmű útját egy kritikus paradigmaváltás felé a skizofrénia (SZ) és a skizoaffektív rendellenességek terápiás modelljeiben. típus (SZA): a Pharmacologic Augmentation of Cognitive Therapies (PACT) alkalmazása. Az SZ/SZA új terápiás stratégiája közvetlenül foglalkozik e pusztító rendellenesség hatékonyabb kezelésének szükségességével. Az MH59803 SZ/SZA-s betegekben vizsgálta a hiányos információfeldolgozás laboratóriumi méréseinek idegi szabályozását, rágcsálók és egészséges emberi alanyok (HS) felhasználásával e hiányosságok biológiájának magyarázatára, és racionális alapot teremtett az SZ-kór új terápiáinak kidolgozására. /SZA. Az első 9 év során az MH59803 patkányokban a megdöbbenés prepulse gátlásának (PPI) idegi szabályozásának vizsgálata az alapvető neurobiológiai és molekuláris mechanizmusokra összpontosított. Az elmúlt 2 év támogatása során az MH59803 vizsgálatok „padról az ágy mellé” kerültek, és a dopamin (DA) agonista PPI-re és HS neurokognícióra gyakorolt ​​hatásaira, valamint ezeknek a fajok közötti vizsgálatok során azonosított gének általi szabályozására összpontosítottak. Ezek a vizsgálatok olyan biológiai markereket mutattak ki, amelyek előrejelzik a DA-felszabadító, az amfetamin (AMPH) PPI-t fokozó és pro-kognitív hatásait emberekben, ami az AMPH PPI-re, a neurokognitív képességre és a célzott kognitív tréningre gyakorolt ​​​​specifikus előrejelzéséhez vezetett SZ/SZA-s betegeknél. Ha a jelen bejelentés megerősíti, ezek az előrejelzések segíthetnek a terápiás megközelítések SZ/SZA-vá történő átalakításában. Az MH59803 megújító alkalmazása tehát a rendszerek és molekuláris szintű vizsgálatok logikus előrehaladását tükrözi, amelyet először HS-re, majd SZ/SZA-betegeknél potenciálisan transzformatív terápiás modellekre fordítottak le.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

Az MH59803 kimutatta, hogy az AMPH (20 mg p.o.) szignifikánsan növelte a PPI-t és a neurokognitív teljesítményt (MATRICS Consensus Cognitive Battery; MCCB) HS-ben, amelyet specifikus teljesítményalapú vagy genetikai biomarkerek jellemeznek, beleértve a katechol-O- rs4680 polimorfizmusának val/val genotípusát. metiltranszferáz (COMT). Mechanikai-informatív eredményeket mutattak ki az AMPH PPI-re gyakorolt ​​hatásának vizsgálataiban magas, illetve alacsony agyi regionális Comt expressziójú patkányokon. Az MH59803 eredmények a javult neurokognitív képességről, valamint az antipszichotikumokkal (AP) gyógyszeres SZ/SZA-ban szenvedő betegeknek nyújtott akut vagy hosszan tartó AMPH-kezelés káros hatásainak hiányáról szóló számos jelentéssel együtt erős indoklást adnak az alkalmazás következő céljához: az AMPH lehetséges hasznosságának teszteléséhez. a biomarker-informált "PACT" paradigmájában. Ez a „következő lépés” rendkívül innovatív – korábban soha nem számoltak be, vagy talán még meg sem próbálták –, és összhangban van az Országos Mentális Egészségügyi Intézet (NIMH) célkitűzéseivel, közvetlenül megkérdőjelezi az SZ/SZA terápiák meglévő modelljeit. A vizsgálók azt fogják meghatározni, hogy a 10 mg AMPH p.o. A biomarkerrel azonosított, AP-gyógyszeres SZ/SZA-s betegeknek beadva a PPI, az MCCB-teljesítmény és a szenzoros megkülönböztetés tanulásának előrejelzett növekedését generálja a Targeted Cognitive Training (TCT) modulban. Összességében a nyomozók hasznosítani fogják az MH59803-ban konvergáló, fajok közötti tanulmányok során keletkezett ismereteket a tudományos és klinikai területek közvetlen előmozdítása érdekében azáltal, hogy tesztelik egy prokognitív gyógyszer hatását a neurofiziológiai és neurokognitív teljesítményre, valamint a célzott kognitív tréninget biomarker-rétegzetten. SZ/SZA betegek alcsoportjai.

Cél: Az AMPH (0 vs 10 mg po) akut hatásainak felmérése a PPI-re, a neurokognitív képességre és a számítógépes TCT-re AP-gyógyszeres SZ/SZA betegekben. Hipotézis: Az AMPH korábban HS-ben tapasztalt PPI- és MCCB-fokozó hatása SZ/SZA-s betegekben is kimutatható lesz, csakúgy, mint az AMPH TCT-t fokozó hatása. Előrejelzés: Egy alanyon belüli, placebo-kontrollos, randomizált elrendezésben az AMPH (10 mg po) növeli a PPI-t és javítja az MCCB és a TCT teljesítményét a gyógyszeres SZ/SZA-s betegeknél, különösen azoknál, akiknél alacsony az alapteljesítmény és/vagy val/val rs4680 COMT polimorfizmus. Az egyidejű HS-teszt megerősíti és kiterjeszti az AMPH PPI-re és neurokognitívra gyakorolt ​​hatásának megállapításait, és segít értelmezni az SZ/SZA-betegek eredményeit.

Minden résztvevőnél a 0 mg kontra 10 mg po dextroamfetamin (AMPH) akut hatásának felmérése a prepulzusgátlásra (PPI), neurokognitív MÁTRIK: Consensus Cognitive Battery; MCCB és számítógépes célzott kognitív képzés (TCT).

Hipotézis: Az AMPH fokozza:

  1. PPI
  2. neurokognitív képesség (MCCB teljesítmény)
  3. számítógépes TCT teljesítmény biomarkerrel azonosított SZ/SZA betegekben.
  4. Az AMPH PPI-t és MCCB-t fokozó hatása korábban HS-ben is kimutatható lesz SZ/SZA-s betegekben, csakúgy, mint az AMPH TCT-t fokozó hatása.

Előrejelzés: Egy alanyon belüli, placebo-kontrollos, randomizált elrendezésben az AMPH (10 mg po) növeli a PPI-t és javítja az MCCB és a TCT teljesítményét a gyógyszeres SZ/SZA-s betegeknél, különösen azoknál, akiknél alacsony az alapteljesítmény és/vagy val/val rs4680 COMT polimorfizmus. Az egyidejű HS-teszt megerősíti és kiterjeszti az AMPH PPI-re és neurokognitívra gyakorolt ​​hatásának megállapításait, és segít értelmezni az SZ/SZA-betegek eredményeit.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

82

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • Clinical Teaching Facility (CTF-B102) at UCSD Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-55 éves korig:
  • Drogmentes (nem szabadidős/utcai drogok)
  • A skizofrénia vagy skizoaffektív zavar diagnózisa, depressziós típus
  • Legalább 1 hónapig stabilnak kell lennie antipszichotikus gyógyszerrel
  • Az antipszichotikumokon kívül minden más gyógyszernek legalább 1 hétig stabilnak kell lennie

Kizárási kritériumok:

  • Domináns kézsérülés
  • Halláskárosodás 40 dB-nél
  • Szabálytalan menstruációs ciklus vagy ciklus 25-35 napon belül nem következik be (menopauza alkalmas)
  • EKG, kardiológus által igazolt vezetési rendellenességek
  • A Wide Range Achievement Test 4 (WRAT4) olvasási összetevője kevesebb mint 70
  • Bármilyen súlyos betegség, beleértve: inzulinfüggő cukorbetegség, HIV, AIDS, rák, szélütés, szívroham, kontrollálatlan pajzsmirigy alulműködés
  • Alvási apnoe
  • Epilepszia diagnózisa vagy eszméletvesztéssel járó görcsrohamok anamnézisében
  • Nyitott/zárt fejsérülés 1 percnél hosszabb eszméletvesztéssel az élet bármely szakaszában
  • Vérnyomás: szisztolés vérnyomás < 90 vagy > 160, diasztolés vérnyomás < 45 vagy > 95
  • Pulzusszám < 55 vagy > 110
  • A Dexatrim vagy a fenilefrin tartalmú gyógyszerek jelenlegi használata (jogosult, ha a részvétel előtt legalább 72 órával nem használták)
  • Az orbáncfű, máriatövis jelenlegi felhasználása (alkalmazható, ha legalább 1 hónapig tart)
  • Önjelentés minden tiltott kábítószer-használatról az elmúlt 30 napon belül
  • Pozitív vizelet toxikológia
  • Önbevallás ecstasy, lizergsav-dietilamid (LSD), gomba, gamma-hidroxi-butirát (GHB), ketamin, fenciklidin (PCP), heroin vagy bármely intravénás kábítószer elmúlt egy éven belüli használatáról
  • Ha a kórelőzményében kábítószer-használat/függőség szerepel, a résztvevőnek legalább 6 hónapig remisszióban kell lennie
  • A legutóbbi pszichiátriai kórházi kezelést követő 1 hónapon belül
  • Jelenlegi mánia
  • Demencia/Alzheimer diagnózis
  • A MINI-International Neuropsychiatric Interview Plus 6.0 (M.I.N.I. plus 6.0) kritériumoknak megfelelő mániás epizód az élet bármely szakaszában (hipománia/Bipoláris II jogosult)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: dextroamfetamin

Gyógyszer: Dexedrine, dextroamfetamin, d-amfetamin.

Adagolási forma, gyakoriság és időtartam: Minden résztvevő kap egyetlen tablettát placebóból vagy aktív gyógyszerből (10 mg dextroamfetamin) 30 perccel a laborba érkezés után. Ezután a résztvevő körülbelül 6 órás vizsgálatot végez a laboratóriumban. A résztvevő 7,5 órát tartózkodik a laborban, hogy figyelemmel kísérje a fizikai állapotát abban az esetben, ha a résztvevő megkapta az aktív tablettát. Egy héttel később a résztvevő egyetlen tablettát kap az alternatív komparátorból, és ismét laboratóriumban tesztelik. Összességében tehát minden résztvevő egy placebo-tablettát és egy aktív tablettát kap, egy héttel elválasztva.

Minden résztvevő egyetlen tablettát placebót vagy aktív gyógyszert (10 mg dextroamfetamint) kap, és körülbelül 6 órás laboratóriumi vizsgálatot végez. Egy héttel később a résztvevő egyetlen tablettát kap az alternatív komparátorból, és ismét megvizsgálják a laboratóriumban. Összességében tehát minden résztvevő egy placebo-tablettát és egy aktív tablettát kap, egy héttel elválasztva.
Más nevek:
  • d-amfetamin
  • Dexedrine
Minden résztvevő egyetlen tablettát placebót vagy aktív gyógyszert (10 mg dextroamfetamint) kap, és körülbelül 6 órás laboratóriumi vizsgálatot végez. Egy héttel később a résztvevő egyetlen tablettát kap az alternatív komparátorból, és ismét megvizsgálják a laboratóriumban. Összességében tehát minden résztvevő egy placebo-tablettát és egy aktív tablettát kap, egy héttel elválasztva.
Placebo Comparator: Placebo

Gyógyszer: Dexedrine, dextroamfetamin, d-amfetamin

Adagolási forma, gyakoriság és időtartam: Minden résztvevő kap egyetlen tablettát placebóból vagy aktív gyógyszerből (10 mg dextroamfetamin) 30 perccel a laborba érkezés után. Ezután a résztvevő körülbelül 6 órás vizsgálatot végez a laboratóriumban. A résztvevő 7,5 órát tartózkodik a laborban, hogy figyelemmel kísérje a fizikai állapotát abban az esetben, ha a résztvevő megkapta az aktív tablettát. Egy héttel később a résztvevő egyetlen tablettát kap az alternatív komparátorból, és ismét laboratóriumban tesztelik. Összességében tehát minden résztvevő egy placebo-tablettát és egy aktív tablettát kap, egy héttel elválasztva.

Minden résztvevő egyetlen tablettát placebót vagy aktív gyógyszert (10 mg dextroamfetamint) kap, és körülbelül 6 órás laboratóriumi vizsgálatot végez. Egy héttel később a résztvevő egyetlen tablettát kap az alternatív komparátorból, és ismét megvizsgálják a laboratóriumban. Összességében tehát minden résztvevő egy placebo-tablettát és egy aktív tablettát kap, egy héttel elválasztva.
Más nevek:
  • d-amfetamin
  • Dexedrine
Minden résztvevő egyetlen tablettát placebót vagy aktív gyógyszert (10 mg dextroamfetamint) kap, és körülbelül 6 órás laboratóriumi vizsgálatot végez. Egy héttel később a résztvevő egyetlen tablettát kap az alternatív komparátorból, és ismét megvizsgálják a laboratóriumban. Összességében tehát minden résztvevő egy placebo-tablettát és egy aktív tablettát kap, egy héttel elválasztva.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Prepulzus gátlás (PPI)
Időkeret: két látogatás, 1 hét különbséggel, mindegyik látogatás körülbelül 6 óráig tart

A PPI-t 42, 6 típusú vizsgálattal értékelték: 118 dB 40 ms-os impulzus önmagában (P) és ugyanaz a P 10, 20, 30, 60 vagy 120 ms előzi meg egy előimpulzus (pp) 16 dB-lel a háttér felett. Megmértük a megdöbbentő nagyságrendet (SM), a szoktatást, a látenciát és a késleltetés megkönnyítését a PPI változásainak értelmezésére.

%PPI = 100 x [(SM P-próbákon) - (SM pp+P-próbákon)] / SM P-próbákon. Példa:

SM P-próbáknál = 80 egység SM pp+P-próbánál = 30 egység %PPI = 100 x (80-30)/80 = 100 x 50/80 = 62,5%

A nagyobb % PPI azt jelenti, hogy a reflex nagyobb mértékben gátolt pp jelenlétében.

A %PPI nem haladhatja meg a 100-at: ha az SM pp+P kísérleteknél = 0, akkor %PPI = 100 x (SM a P kísérleteknél - 0)/SM a P kísérleteknél = 100 x 1 = 100%.

Azonban a %PPI elméletileg végtelenül negatív lehet, mivel az SM a pp+P kísérleteken végtelenül nagy lehet ("prepulse facilitiation" (PPF)), azaz. Az SM potencírozódik egy pp jelenlétében. A PPF „normális” nagyon rövid és nagyon hosszú pp intervallumokban, de nem a fajspecifikus fiziológiai intervallumokon belül.

két látogatás, 1 hét különbséggel, mindegyik látogatás körülbelül 6 óráig tart

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
MATRICS Consensus kognitív akkumulátor teljesítmény (MCCB)
Időkeret: két látogatás, 1 hét különbséggel, mindegyik látogatás körülbelül 6 óráig tart
A T-pontszám a neurokognitív tesztek teljesítményét jelzi. A magasabb pontszám jobb teljesítményt tükröz.
két látogatás, 1 hét különbséggel, mindegyik látogatás körülbelül 6 óráig tart
Célzott kognitív tréning (TCT): PositScience, Inc.
Időkeret: két látogatás, 1 hét különbséggel, mindegyik látogatás körülbelül 6 óráig tart
Auditív diszkrimináció tanulása: Az alanyok 2 egymást követő hangsöprés irányát (fel vs. le) határozzák meg. Paraméterek (pl. inter-sweep intervallum, sweep időtartam) határozzák meg az alanyok számára, hogy fenntartsák a 80%-os helyes válaszokat. A képernyőn és a tesztnapokon az alanyok 1 órás TCT-t teljesítenek. Az elemző szoftver a kulcsfontosságú mérőszámokat adja: auditív feldolgozási sebesség (APS) és APS „tanulás”. Az APS a legrövidebb ingerek közötti intervallum, amelynél az alany teljesíti a kritériumokat, és az APS tanulás az első APS és a következő vizsgálatok legjobb APS közötti különbsége (ms). A kisebb APS „jobb” diszkriminációt tükröz (azaz az alany helyesen azonosított frekvencia „söprési” iránya az ingerek közötti kisebb ms-os rés ellenére), az APS-tanulás nagyobb ms-értéke pedig több tanulást, azaz gyorsabb APS-t tükröz ismételt kísérletekkel. Az APS korlátai 0 és 1000 ms között vannak korlátozva; Az APS-tanulás értékei (-) 1000-től APS-ig vannak korlátozva.
két látogatás, 1 hét különbséggel, mindegyik látogatás körülbelül 6 óráig tart

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., UC San Diego

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. december 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 15.

Első közzététel (Becslés)

2015. december 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. augusztus 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 13.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel