精神分裂症的药理学增强认知疗法 (PACT)。
精神病神经认知和认知训练的药理学增强
研究概览
详细说明
MH59803 表明 AMPH(20 mg p.o.)显着增加 HS 中的 PPI 和神经认知性能(MATRICS 共识认知电池;MCCB),其特征是基于特定性能或遗传生物标志物,包括儿茶酚-O-的 rs4680 多态性的 val/val 基因型甲基转移酶 (COMT)。 在 AMPH 对大脑区域 Comt 表达高与低的大鼠 PPI 影响的研究中检测到机械信息结果。 连同几份关于改善神经认知以及急性或持续使用 AMPH 对服用抗精神病药 (AP) 药物的 SZ/SZA 患者没有不良影响的报告,MH59803 的发现为本应用的下一个目标提供了强有力的理由:测试 AMPH 的潜在效用在生物标志物通知的“协议”范例中。 这个“下一步”是高度创新的——以前从未报道过,甚至可能从未尝试过——并且符合美国国家心理健康研究所 (NIMH) 的目标,直接挑战现有的 SZ/SZA 疗法模型。 调查人员将确定 10 mg AMPH p.o 的测试剂量是否有效。对生物标志物识别的、接受 AP 治疗的 SZ/SZA 患者进行给药,在目标认知训练 (TCT) 模块中产生 PPI、MCCB 性能和感官辨别学习的预测增加。 总的来说,研究人员将利用通过融合 MH59803 中的跨物种研究产生的知识,通过测试促认知药物对神经生理学和神经认知表现的影响,以及在生物标志物分层中进行有针对性的认知训练,直接推进科学和临床领域SZ/SZA 患者的亚组。
目的:评估 AMPH(0 vs 10 mg po)对 AP 药物治疗的 SZ/SZA 患者的 PPI、神经认知和计算机化 TCT 的急性影响。 假设:先前在 HS 中观察到的 AMPH 的 PPI 和 MCCB 增强作用也将在 SZ/SZA 患者中检测到,AMPH 的 TCT 增强作用也是如此。 预测:在受试者内、安慰剂对照、随机设计中,AMPH(10 毫克口服)将增加 PPI 并增强 MCCB 和 TCT 药物治疗 SZ/SZA 患者的表现,特别是那些以低基础表现水平和/或val/val rs4680 COMT 多态性。 同时进行的 HS 测试将确认和扩展 AMPH 对 PPI 和神经认知的影响的发现,并有助于解释 SZ/SZA 患者的发现。
在所有参与者中,旨在评估 0 与 10 mg po 右旋苯丙胺 (AMPH) 对前脉冲抑制 (PPI)、神经认知矩阵:共识认知电池的急性影响; MCCB 和计算机化的目标认知训练 (TCT)。
假设:AMPH 将增强:
- 生产者价格指数
- 神经认知(MCCB 性能)
- 生物标志物识别的 SZ/SZA 患者的计算机化 TCT 表现。
- 先前在 HS 中观察到的 AMPH 的 PPI 和 MCCB 增强作用也将在 SZ/SZA 患者中检测到,AMPH 的 TCT 增强作用也是如此。
预测:在受试者内、安慰剂对照、随机设计中,AMPH(10 毫克口服)将增加 PPI 并增强 MCCB 和 TCT 药物治疗 SZ/SZA 患者的表现,特别是那些以低基础表现水平和/或val/val rs4680 COMT 多态性。 同时进行的 HS 测试将确认和扩展 AMPH 对 PPI 和神经认知的影响的发现,并有助于解释 SZ/SZA 患者的发现。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
San Diego、California、美国、92103
- Clinical Teaching Facility (CTF-B102) at UCSD Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18-55岁:
- 无毒品(无娱乐性/街头毒品)
- 精神分裂症或分裂情感障碍的诊断,抑郁型
- 抗精神病药物治疗必须稳定至少 1 个月
- 除抗精神病药物外的任何药物都需要稳定至少 1 周
排除标准:
- 惯用手受伤
- 40 分贝听力受损
- 月经周期不规律或周期在 25-35 天内没有(绝经者符合条件)
- 心电图,由心脏病专家确认的传导异常
- Wide Range Achievement Test 4 (WRAT4) 阅读部分分数低于 70
- 任何严重疾病,包括:胰岛素依赖型糖尿病、艾滋病毒、艾滋病、癌症、中风、心脏病发作、不受控制的甲状腺功能减退症
- 睡眠呼吸暂停
- 癫痫的诊断或癫痫发作伴意识丧失的病史
- 一生中任何时候意识丧失超过 1 分钟的开放性/闭合性头部损伤
- 血压:收缩压 < 90 或 > 160,舒张压 < 45 或 > 95
- 心率 < 55 或 > 110
- 当前使用 Dexatrim 或含有去氧肾上腺素的药物(如果在参与前至少 72 小时未使用则符合条件)
- 当前使用圣约翰草、奶蓟草(如果至少使用 1 个月,则符合条件)
- 过去 30 天内任何非法药物使用的自我报告
- 阳性尿液毒理学
- 过去一年内使用摇头丸、麦角酰二乙胺 (LSD)、蘑菇、γ-羟基丁酸 (GHB)、氯胺酮、苯环利定 (PCP)、海洛因或任何静脉注射药物的自我报告
- 如果有药物滥用/成瘾史,参与者必须至少缓解 6 个月
- 近期精神病院住院治疗后 1 个月内
- 当前的狂热
- 痴呆症/阿尔茨海默氏症的诊断
- 躁狂症发作符合 MINI-International Neuropsychiatric Interview Plus 6.0 (M.I.N.I. plus 6.0) 中概述的标准 在一生中的任何时候(轻躁狂/双相 II 符合条件)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:右旋苯丙胺
药物:右旋糖苷、右旋苯丙胺、d-苯丙胺。 剂型、频率和持续时间:每个参与者在到达实验室 30 分钟后收到一粒安慰剂或活性药物(右苯丙胺 10 毫克)。 然后参与者在实验室完成大约 6 小时的测试。 参与者在实验室停留 7.5 小时,以监测身体状况,以防参与者服用活性药丸 一周后,该参与者服用一粒替代对照药丸,并再次在实验室接受测试。 因此,每位参与者总共接受一颗安慰剂药丸和一颗活性药丸,间隔一周。 |
每个参与者都会收到一粒安慰剂或活性药物(右苯丙胺 10 毫克),并在实验室完成大约 6 小时的测试。
一周后,该参与者收到一粒替代比较剂的药丸,并再次在实验室接受测试。
因此,每位参与者总共接受一颗安慰剂药丸和一颗活性药丸,间隔一周。
其他名称:
每个参与者都会收到一粒安慰剂或活性药物(右苯丙胺 10 毫克),并在实验室完成大约 6 小时的测试。
一周后,该参与者收到一粒替代比较剂的药丸,并再次在实验室接受测试。
因此,每位参与者总共接受一颗安慰剂药丸和一颗活性药丸,间隔一周。
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安慰剂比较:安慰剂
药物:右旋苯丙胺、右旋苯丙胺、d-苯丙胺 剂型、频率和持续时间:每个参与者在到达实验室 30 分钟后收到一粒安慰剂或活性药物(右苯丙胺 10 毫克)。 然后参与者在实验室完成大约 6 小时的测试。 参与者在实验室停留 7.5 小时,以监测身体状况,以防参与者服用活性药丸 一周后,该参与者服用一粒替代对照药丸,并再次在实验室接受测试。 因此,每位参与者总共接受一颗安慰剂药丸和一颗活性药丸,间隔一周。 |
每个参与者都会收到一粒安慰剂或活性药物(右苯丙胺 10 毫克),并在实验室完成大约 6 小时的测试。
一周后,该参与者收到一粒替代比较剂的药丸,并再次在实验室接受测试。
因此,每位参与者总共接受一颗安慰剂药丸和一颗活性药丸,间隔一周。
其他名称:
每个参与者都会收到一粒安慰剂或活性药物(右苯丙胺 10 毫克),并在实验室完成大约 6 小时的测试。
一周后,该参与者收到一粒替代比较剂的药丸,并再次在实验室接受测试。
因此,每位参与者总共接受一颗安慰剂药丸和一颗活性药丸,间隔一周。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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前脉冲抑制 (PPI)
大体时间:两次访问,间隔 1 周,每次访问持续约 6 小时
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PPI 通过 6 种类型的 42 次试验进行评估:单独 118 dB 40 ms 脉冲 (P) 和相同的 P 在 10、20、30、60 或 120 ms 之前有一个比背景高 16 dB 的预脉冲 (pp)。 测量惊吓幅度 (SM)、习惯、潜伏期和潜伏期促进以解释 PPI 的变化。 %PPI = 100 x [(P 试验上的 SM)-(pp + P 试验上的 SM)]/P 试验上的 SM。 例子: P 试验上的 SM = 80 个单位 pp+P 试验上的 SM = 30 个单位 %PPI = 100 x (80-30)/80 = 100 x 50/80 = 62.5% 较大的 %PPI 意味着反射在 pp 存在的情况下受到更大程度的抑制。 %PPI 不能超过 100:当 pp+P 试验上的 SM = 0 时,则 %PPI = 100 x(P 试验上的 SM - 0)/P 试验上的 SM = 100 x 1 = 100%。 然而,%PPI 理论上可以无限负,因为 pp+P 试验中的 SM 可能无限大(“前脉冲促进”(PPF)),即 SM 在 pp 的存在下被增强。 PPF 在非常短和非常长的 pp 间隔内是“正常的”,但不在物种特定的生理间隔范围内。 |
两次访问,间隔 1 周,每次访问持续约 6 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MATRICS 共识认知电池性能 (MCCB)
大体时间:两次访问,间隔 1 周,每次访问持续约 6 小时
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T 分数表示神经认知测试的表现。
更高的分数反映了更好的性能。
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两次访问,间隔 1 周,每次访问持续约 6 小时
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有针对性的认知训练 (TCT):PositScience, Inc.
大体时间:两次访问,间隔 1 周,每次访问持续约 6 小时
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听觉辨别学习:受试者识别 2 次连续声音扫描的方向(向上与向下)。
参数(例如
扫描间隔、扫描持续时间)是为受试者建立的,以保持 80% 的正确反应。
在屏幕和测试日,受试者完成 1 小时的 TCT。
分析软件产生的关键措施:听觉处理速度(APS)和 APS“学习”。
APS 是受试者执行标准的最短刺激间间隔,APS 学习是第一个 APS 与后续试验的最佳 APS 之间的差异 (ms)。
较小的 APS 反映了“更好”的辨别力(即,尽管刺激之间的 ms 差距较小,但受试者正确识别了频率“扫描”方向),而 APS 学习的较大 ms 值反映了更多的学习,即重复试验更快的 APS。
APS 的限制上限为 0 到 1000 毫秒; APS 学习的值上限为 (-) 1000 到 APS。
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两次访问,间隔 1 周,每次访问持续约 6 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D.、UC San Diego
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Wilkinson GS, Robertson GJ (2006) WRAT4: Wide Range Achievement Test professional manual, 4th edn Psychological Assessment Resources: Lutz, FL
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 5R01MH059803-15 (美国 NIH 拨款/合同)
- Eyeblink Study (其他标识符:UC San Diego)
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