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精神分裂症的药理学增强认知疗法 (PACT)。

2021年8月13日 更新者:Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D.、University of California, San Diego

精神病神经认知和认知训练的药理学增强

本申请寻求对 MH59803“跨物种惊吓门控的多巴胺能底物”的新支持,以扩展“从工作台到床边”进展的清晰路径,以实现精神分裂症 (SZ) 和分裂情感障碍、抑郁症和抑郁症治疗模型的关键范式转变类型 (SZA):使用认知疗法的药理学增强 (PACT)。 这种针对 SZ/SZA 的新型治疗策略直接解决了对这种破坏性疾病的更有效治疗的需求。 MH59803 研究了 SZ/SZA 患者信息处理缺陷的实验室措施的神经调节,使用啮齿动物和健康人类受试者 (HS) 来解释这些缺陷的生物学,并为开发 SZ 的新疗法建立合理的基础/SZA。 在最初的 9 年中,MH59803 对大鼠惊吓前脉冲抑制 (PPI) 的神经调节研究集中在基本的神经生物学和分子机制上。 在过去 2 年的支持中,MH59803 研究“从实验室转向床边”,重点关注多巴胺 (DA) 激动剂对 HS 中 PPI 和神经认知的影响,以及跨物种研究中发现的基因对它们的调控。 这些研究检测到的生物标志物可预测 DA 释放剂安非他明 (AMPH) 在人类中的 PPI 增强和促认知作用,从而具体预测 AMPH 对 SZ/SZA 患者的 PPI、神经认知和靶向认知训练的影响。 如果在本申请中得到证实,这些预测可能有助于将治疗方法转变为 SZ/SZA。 因此,MH59803 的这种更新应用反映了系统和分子水平研究的逻辑进展,首先转化为 HS,现在转化为 SZ/SZA 患者的潜在转化治疗模型。

研究概览

详细说明

MH59803 表明 AMPH(20 mg p.o.)显着增加 HS 中的 PPI 和神经认知性能(MATRICS 共识认知电池;MCCB),其特征是基于特定性能或遗传生物标志物,包括儿茶酚-O-的 rs4680 多态性的 val/val 基因型甲基转移酶 (COMT)。 在 AMPH 对大脑区域 Comt 表达高与低的大鼠 PPI 影响的研究中检测到机械信息结果。 连同几份关于改善神经认知以及急性或持续使用 AMPH 对服用抗精神病药 (AP) 药物的 SZ/SZA 患者没有不良影响的报告,MH59803 的发现为本应用的下一个目标提供了强有力的理由:测试 AMPH 的潜在效用在生物标志物通知的“协议”范例中。 这个“下一步”是高度创新的——以前从未报道过,甚至可能从未尝试过——并且符合美国国家心理健康研究所 (NIMH) 的目标,直接挑战现有的 SZ/SZA 疗法模型。 调查人员将确定 10 mg AMPH p.o 的测试剂量是否有效。对生物标志物识别的、接受 AP 治疗的 SZ/SZA 患者进行给药,在目标认知训练 (TCT) 模块中产生 PPI、MCCB 性能和感官辨别学习的预测增加。 总的来说,研究人员将利用通过融合 MH59803 中的跨物种研究产生的知识,通过测试促认知药物对神经生理学和神经认知表现的影响,以及在生物标志物分层中进行有针对性的认知训练,直接推进科学和临床领域SZ/SZA 患者的亚组。

目的:评估 AMPH(0 vs 10 mg po)对 AP 药物治疗的 SZ/SZA 患者的 PPI、神经认知和计算机化 TCT 的急性影响。 假设:先前在 HS 中观察到的 AMPH 的 PPI 和 MCCB 增强作用也将在 SZ/SZA 患者中检测到,AMPH 的 TCT 增强作用也是如此。 预测:在受试者内、安慰剂对照、随机设计中,AMPH(10 毫克口服)将增加 PPI 并增强 MCCB 和 TCT 药物治疗 SZ/SZA 患者的表现,特别是那些以低基础表现水平和/或val/val rs4680 COMT 多态性。 同时进行的 HS 测试将确认和扩展 AMPH 对 PPI 和神经认知的影响的发现,并有助于解释 SZ/SZA 患者的发现。

在所有参与者中,旨在评估 0 与 10 mg po 右旋苯丙胺 (AMPH) 对前脉冲抑制 (PPI)、神经认知矩阵:共识认知电池的急性影响; MCCB 和计算机化的目标认知训练 (TCT)。

假设:AMPH 将增强:

  1. 生产者价格指数
  2. 神经认知(MCCB 性能)
  3. 生物标志物识别的 SZ/SZA 患者的计算机化 TCT 表现。
  4. 先前在 HS 中观察到的 AMPH 的 PPI 和 MCCB 增强作用也将在 SZ/SZA 患者中检测到,AMPH 的 TCT 增强作用也是如此。

预测:在受试者内、安慰剂对照、随机设计中,AMPH(10 毫克口服)将增加 PPI 并增强 MCCB 和 TCT 药物治疗 SZ/SZA 患者的表现,特别是那些以低基础表现水平和/或val/val rs4680 COMT 多态性。 同时进行的 HS 测试将确认和扩展 AMPH 对 PPI 和神经认知的影响的发现,并有助于解释 SZ/SZA 患者的发现。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

82

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • San Diego、California、美国、92103
        • Clinical Teaching Facility (CTF-B102) at UCSD Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18-55岁:
  • 无毒品(无娱乐性/街头毒品)
  • 精神分裂症或分裂情感障碍的诊断,抑郁型
  • 抗精神病药物治疗必须稳定至少 1 个月
  • 除抗精神病药物外的任何药物都需要稳定至少 1 周

排除标准:

  • 惯用手受伤
  • 40 分贝听力受损
  • 月经周期不规律或周期在 25-35 天内没有(绝经者符合条件)
  • 心电图,由心脏病专家确认的传导异常
  • Wide Range Achievement Test 4 (WRAT4) 阅读部分分数低于 70
  • 任何严重疾病,包括:胰岛素依赖型糖尿病、艾滋病毒、艾滋病、癌症、中风、心脏病发作、不受控制的甲状腺功能减退症
  • 睡眠呼吸暂停
  • 癫痫的诊断或癫痫发作伴意识丧失的病史
  • 一生中任何时候意识丧失超过 1 分钟的开放性/闭合性头部损伤
  • 血压:收缩压 < 90 或 > 160,舒张压 < 45 或 > 95
  • 心率 < 55 或 > 110
  • 当前使用 Dexatrim 或含有去氧肾上腺素的药物(如果在参与前至少 72 小时未使用则符合条件)
  • 当前使用圣约翰草、奶蓟草(如果至少使用 1 个月,则符合条件)
  • 过去 30 天内任何非法药物使用的自我报告
  • 阳性尿液毒理学
  • 过去一年内使用摇头丸、麦角酰二乙胺 (LSD)、蘑菇、γ-羟基丁酸 (GHB)、氯胺酮、苯环利定 (PCP)、海洛因或任何静脉注射药物的自我报告
  • 如果有药物滥用/成瘾史,参与者必须至少缓解 6 个月
  • 近期精神病院住院治疗后 1 个月内
  • 当前的狂热
  • 痴呆症/阿尔茨海默氏症的诊断
  • 躁狂症发作符合 MINI-International Neuropsychiatric Interview Plus 6.0 (M.I.N.I. plus 6.0) 中概述的标准 在一生中的任何时候(轻躁狂/双相 II 符合条件)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:右旋苯丙胺

药物:右旋糖苷、右旋苯丙胺、d-苯丙胺。

剂型、频率和持续时间:每个参与者在到达实验室 30 分钟后收到一粒安慰剂或活性药物(右苯丙胺 10 毫克)。 然后参与者在实验室完成大约 6 小时的测试。 参与者在实验室停留 7.5 小时,以监测身体状况,以防参与者服用活性药丸 一周后,该参与者服用一粒替代对照药丸,并再次在实验室接受测试。 因此,每位参与者总共接受一颗安慰剂药丸和一颗活性药丸,间隔一周。

每个参与者都会收到一粒安慰剂或活性药物(右苯丙胺 10 毫克),并在实验室完成大约 6 小时的测试。 一周后,该参与者收到一粒替代比较剂的药丸,并再次在实验室接受测试。 因此,每位参与者总共接受一颗安慰剂药丸和一颗活性药丸,间隔一周。
其他名称:
  • d-苯丙胺
  • 右旋糖苷
每个参与者都会收到一粒安慰剂或活性药物(右苯丙胺 10 毫克),并在实验室完成大约 6 小时的测试。 一周后,该参与者收到一粒替代比较剂的药丸,并再次在实验室接受测试。 因此,每位参与者总共接受一颗安慰剂药丸和一颗活性药丸,间隔一周。
安慰剂比较:安慰剂

药物:右旋苯丙胺、右旋苯丙胺、d-苯丙胺

剂型、频率和持续时间:每个参与者在到达实验室 30 分钟后收到一粒安慰剂或活性药物(右苯丙胺 10 毫克)。 然后参与者在实验室完成大约 6 小时的测试。 参与者在实验室停留 7.5 小时,以监测身体状况,以防参与者服用活性药丸 一周后,该参与者服用一粒替代对照药丸,并再次在实验室接受测试。 因此,每位参与者总共接受一颗安慰剂药丸和一颗活性药丸,间隔一周。

每个参与者都会收到一粒安慰剂或活性药物(右苯丙胺 10 毫克),并在实验室完成大约 6 小时的测试。 一周后,该参与者收到一粒替代比较剂的药丸,并再次在实验室接受测试。 因此,每位参与者总共接受一颗安慰剂药丸和一颗活性药丸,间隔一周。
其他名称:
  • d-苯丙胺
  • 右旋糖苷
每个参与者都会收到一粒安慰剂或活性药物(右苯丙胺 10 毫克),并在实验室完成大约 6 小时的测试。 一周后,该参与者收到一粒替代比较剂的药丸,并再次在实验室接受测试。 因此,每位参与者总共接受一颗安慰剂药丸和一颗活性药丸,间隔一周。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
前脉冲抑制 (PPI)
大体时间:两次访问,间隔 1 周,每次访问持续约 6 小时

PPI 通过 6 种类型的 42 次试验进行评估:单独 118 dB 40 ms 脉冲 (P) 和相同的 P 在 10、20、30、60 或 120 ms 之前有一个比背景高 16 dB 的预脉冲 (pp)。 测量惊吓幅度 (SM)、习惯、潜伏期和潜伏期促进以解释 PPI 的变化。

%PPI = 100 x [(P 试验上的 SM)-(pp + P 试验上的 SM)]/P 试验上的 SM。 例子:

P 试验上的 SM = 80 个单位 pp+P 试验上的 SM = 30 个单位 %PPI = 100 x (80-30)/80 = 100 x 50/80 = 62.5%

较大的 %PPI 意味着反射在 pp 存在的情况下受到更大程度的抑制。

%PPI 不能超过 100:当 pp+P 试验上的 SM = 0 时,则 %PPI = 100 x(P 试验上的 SM - 0)/P 试验上的 SM = 100 x 1 = 100%。

然而,%PPI 理论上可以无限负,因为 pp+P 试验中的 SM 可能无限大(“前脉冲促进”(PPF)),即 SM 在 pp 的存在下被增强。 PPF 在非常短和非常长的 pp 间隔内是“正常的”,但不在物种特定的生理间隔范围内。

两次访问,间隔 1 周,每次访问持续约 6 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MATRICS 共识认知电池性能 (MCCB)
大体时间:两次访问,间隔 1 周,每次访问持续约 6 小时
T 分数表示神经认知测试的表现。 更高的分数反映了更好的性能。
两次访问,间隔 1 周,每次访问持续约 6 小时
有针对性的认知训练 (TCT):PositScience, Inc.
大体时间:两次访问,间隔 1 周,每次访问持续约 6 小时
听觉辨别学习:受试者识别 2 次连续声音扫描的方向(向上与向下)。 参数(例如 扫描间隔、扫描持续时间)是为受试者建立的,以保持 80% 的正确反应。 在屏幕和测试日,受试者完成 1 小时的 TCT。 分析软件产生的关键措施:听觉处理速度(APS)和 APS“学习”。 APS 是受试者执行标准的最短刺激间间隔,APS 学习是第一个 APS 与后续试验的最佳 APS 之间的差异 (ms)。 较小的 APS 反映了“更好”的辨别力(即,尽管刺激之间的 ms 差距较小,但受试者正确识别了频率“扫描”方向),而 APS 学习的较大 ms 值反映了更多的学习,即重复试验更快的 APS。 APS 的限制上限为 0 到 1000 毫秒; APS 学习的值上限为 (-) 1000 到 APS。
两次访问,间隔 1 周,每次访问持续约 6 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D.、UC San Diego

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年7月1日

初级完成 (实际的)

2020年8月1日

研究完成 (实际的)

2020年8月1日

研究注册日期

首次提交

2015年12月14日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月15日

首次发布 (估计)

2015年12月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月13日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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