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Terapias cognitivas aumentadas farmacológicamente (PACT) para la esquizofrenia.

13 de agosto de 2021 actualizado por: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., University of California, San Diego

Aumento Farmacológico de la Neurocognición y Entrenamiento Cognitivo en Psicosis

Esta aplicación busca apoyo renovado para MH59803, "Sustratos dopaminérgicos de sobresalto entre especies", para extender un camino claro de progreso "del banco a la cama" hacia un cambio de paradigma crítico en los modelos terapéuticos para la esquizofrenia (SZ) y el trastorno esquizoafectivo, depresión (SZA): el uso de terapias cognitivas de aumento farmacológico (PACT). Esta nueva estrategia terapéutica para SZ/SZA aborda directamente la necesidad de tratamientos más efectivos para este devastador trastorno. MH59803 ha investigado la regulación neuronal de medidas de laboratorio de procesamiento de información deficiente en pacientes SZ/SZA, utilizando roedores y sujetos humanos sanos (HS) para explicar la biología de estos déficits y establecer una base racional para desarrollar nuevas terapias para SZ /SZA. En sus primeros 9 años, los estudios MH59803 de la regulación neural de la inhibición previa al pulso (PPI) del sobresalto en ratas se centraron en los mecanismos neurobiológicos y moleculares básicos. Durante los últimos 2 años de apoyo, los estudios MH59803 pasaron "del banco a la cama", centrándose en los efectos agonistas de la dopamina (DA) en la PPI y la neurocognición en la HS, y su regulación por genes identificados en estudios de especies cruzadas. Estos estudios detectaron marcadores biológicos que predicen los efectos procognitivos y de mejora de PPI del liberador de DA, la anfetamina (AMPH) en humanos, lo que lleva a predicciones específicas de los efectos de AMPH en PPI, neurocognición y entrenamiento cognitivo dirigido en pacientes con SZ/SZA. Si se confirma en la presente solicitud, estas predicciones podrían ayudar a transformar los enfoques terapéuticos para SZ/SZA. Esta solicitud de renovación de MH59803 refleja así una progresión lógica de estudios a nivel molecular y de sistemas, traducida primero a HS y ahora a modelos terapéuticos potencialmente transformadores en pacientes SZ/SZA.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

MH59803 demostró que la AMPH (20 mg por vía oral) aumentó significativamente la PPI y el rendimiento neurocognitivo (MATRICS Consensus Cognitive Battery; MCCB) en HS caracterizado por biomarcadores genéticos o basados ​​en el rendimiento específicos, incluido el genotipo val/val para el polimorfismo rs4680 de catecol-O- metiltransferasa (COMT). Se detectaron resultados informativos desde el punto de vista mecanicista en estudios de los efectos de AMPH sobre PPI en ratas con expresión de Comt regional cerebral alta frente a baja. Junto con varios informes de neurocognición mejorada y sin efectos adversos de la administración aguda o sostenida de AMPH a pacientes SZ/SZA medicados con antipsicóticos (AP), los hallazgos de MH59803 brindan una sólida justificación para el próximo objetivo de esta aplicación: probar la utilidad potencial de AMPH en un paradigma de "PACTs" informados por biomarcadores. Este "próximo paso" es muy innovador, nunca antes informado, o tal vez incluso intentado, y consistente con los objetivos del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH), desafía directamente los modelos existentes para la terapia SZ/SZA. Los investigadores determinarán si una dosis de prueba de 10 mg de AMPH p.o. administrado a pacientes SZ/SZA medicados con AP e identificados con biomarcadores genera aumentos previstos en PPI, rendimiento de MCCB y aprendizaje de discriminación sensorial en un módulo de entrenamiento cognitivo dirigido (TCT). En total, los investigadores aprovecharán el conocimiento generado a través de estudios convergentes de especies cruzadas en MH59803, para avanzar directamente en los dominios científicos y clínicos, al probar los efectos de un fármaco procognitivo en el rendimiento neurofisiológico y neurocognitivo, y el Entrenamiento Cognitivo Dirigido, en biomarcadores estratificados. subgrupos de pacientes SZ/SZA.

Objetivo: Evaluar los efectos agudos de AMPH (0 vs 10 mg po) en PPI, neurocognición y TCT computarizado en pacientes SZ/SZA medicados con AP. Hipótesis: Los efectos de la AMPH potenciadores de PPI y MCCB observados anteriormente en HS también se detectarán en pacientes con SZ/SZA, al igual que los efectos de la AMPH potenciadores de TCT. Predicción: En un diseño aleatorizado, controlado con placebo, dentro del sujeto, la AMPH (10 mg po) aumentará el PPI y mejorará el rendimiento de MCCB y TCT en pacientes medicados con SZ/SZA, particularmente entre aquellos caracterizados por bajos niveles de rendimiento basal y/o el polimorfismo val/val rs4680 COMT. Las pruebas simultáneas de HS confirmarán y ampliarán los hallazgos de los efectos de AMPH en PPI y la neurocognición, y ayudarán a interpretar los hallazgos en pacientes con SZ/SZA.

En todos los participantes, el objetivo fue evaluar los efectos agudos de 0 vs. 10 mg de dextroanfetamina oral (AMPH) sobre la inhibición prepulso (PPI), la neurocognición MATRICS: Consensus Cognitive Battery; MCCB y Entrenamiento Cognitivo Dirigido computarizado (TCT).

Hipótesis: AMPH mejorará:

  1. IPP
  2. neurocognición (rendimiento MCCB)
  3. rendimiento de TCT computarizado en pacientes SZ/SZA identificados con biomarcadores.
  4. Los efectos potenciadores de PPI y MCCB de AMPH observados anteriormente en HS también se detectarán en pacientes SZ/SZA, al igual que los efectos potenciadores de TCT de AMPH.

Predicción: En un diseño aleatorizado, controlado con placebo, dentro del sujeto, la AMPH (10 mg po) aumentará el PPI y mejorará el rendimiento de MCCB y TCT en pacientes medicados con SZ/SZA, particularmente entre aquellos caracterizados por bajos niveles de rendimiento basal y/o el polimorfismo val/val rs4680 COMT. Las pruebas simultáneas de HS confirmarán y ampliarán los hallazgos de los efectos de AMPH en PPI y la neurocognición, y ayudarán a interpretar los hallazgos en pacientes con SZ/SZA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

82

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Clinical Teaching Facility (CTF-B102) at UCSD Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18-55 años:
  • Libre de drogas (sin drogas recreativas/callejeras)
  • Diagnóstico de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, tipo deprimido
  • Debe estar estable con medicación antipsicótica durante al menos 1 mes
  • Cualquier medicamento que no sea antipsicótico debe permanecer estable durante al menos 1 semana

Criterio de exclusión:

  • Lesión en mano dominante
  • Discapacidad auditiva a 40 dB
  • Ciclo menstrual irregular o ciclo no dentro de 25-35 días (la menopausia es elegible)
  • EKG, anormalidades de conducción confirmadas por cardiólogo
  • Componente de lectura de la prueba 4 de rendimiento de rango amplio (WRAT4) Puntaje inferior a 70
  • Cualquier enfermedad grave, que incluye: diabetes insulinodependiente, VIH, SIDA, cáncer, accidente cerebrovascular, ataque cardíaco, hipotiroidismo no controlado
  • Apnea del sueño
  • Un diagnóstico de epilepsia o antecedentes de convulsiones con pérdida del conocimiento
  • Traumatismo craneoencefálico abierto/cerrado con pérdida de conciencia superior a 1 minuto en cualquier momento de la vida
  • Presión arterial: presión arterial sistólica < 90 o > 160, presión arterial diastólica < 45 o > 95
  • Frecuencia cardíaca < 55 o > 110
  • Uso actual de Dexatrim o medicamentos que contienen fenilefrina (elegible si no se usó durante al menos 72 horas antes de la participación)
  • Uso actual de St. John's Wort, Milk Thistle (elegible si durante al menos 1 mes)
  • Autoinforme de cualquier consumo de drogas ilícitas en los últimos 30 días
  • Toxicología de orina positiva
  • Autoinforme de cualquier uso de éxtasis, dietilamida del ácido lisérgico (LSD), hongos, gamma hidroxibutirato (GHB), ketamina, fenciclidina (PCP), heroína o cualquier droga intravenosa en el último año
  • Si hay antecedentes de abuso/adicción a sustancias, el participante debe estar en remisión durante al menos 6 meses
  • Dentro de 1 mes de hospitalización psiquiátrica reciente
  • manía actual
  • Diagnóstico de demencia/Alzheimer
  • Episodio de manía que cumple con los criterios descritos en MINI-International Neuropsychiatric Interview Plus 6.0 (M.I.N.I. plus 6.0) en cualquier momento de la vida (hipomanía/Bipolar II elegible)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: dextroanfetamina

Droga: Dexedrina, dextroanfetamina, d-anfetamina.

Forma de dosificación, frecuencia y duración: Cada participante recibe una sola pastilla de placebo o fármaco activo (dextroanfetamina 10 mg) 30 minutos después de llegar al laboratorio. Luego, el participante completa aproximadamente 6 horas de prueba en el laboratorio. El participante permanece en el laboratorio durante 7,5 horas para monitorear la condición física en caso de que el participante haya recibido la píldora activa. Una semana más tarde, ese participante recibe una sola píldora del comparador alternativo y se analiza nuevamente en el laboratorio. Así, en total, cada participante recibe una pastilla placebo y una pastilla activa, separados por una semana.

Cada participante recibe una sola pastilla de placebo o fármaco activo (dextroanfetamina 10 mg) y completa aproximadamente 6 horas de pruebas en el laboratorio. Una semana más tarde, ese participante recibe una sola pastilla del comparador alternativo y se analiza nuevamente en el laboratorio. Así, en total, cada participante recibe una pastilla placebo y una pastilla activa, separados por una semana.
Otros nombres:
  • d-anfetamina
  • Dexedrina
Cada participante recibe una sola pastilla de placebo o fármaco activo (dextroanfetamina 10 mg) y completa aproximadamente 6 horas de pruebas en el laboratorio. Una semana más tarde, ese participante recibe una sola pastilla del comparador alternativo y se analiza nuevamente en el laboratorio. Así, en total, cada participante recibe una pastilla placebo y una pastilla activa, separados por una semana.
Comparador de placebos: Placebo

Droga: Dexedrina, dextroanfetamina, d-anfetamina

Forma de dosificación, frecuencia y duración: Cada participante recibe una sola pastilla de placebo o fármaco activo (dextroanfetamina 10 mg) 30 minutos después de llegar al laboratorio. Luego, el participante completa aproximadamente 6 horas de prueba en el laboratorio. El participante permanece en el laboratorio durante 7,5 horas para monitorear la condición física en caso de que el participante haya recibido la píldora activa. Una semana más tarde, ese participante recibe una sola píldora del comparador alternativo y se analiza nuevamente en el laboratorio. Así, en total, cada participante recibe una pastilla placebo y una pastilla activa, separados por una semana.

Cada participante recibe una sola pastilla de placebo o fármaco activo (dextroanfetamina 10 mg) y completa aproximadamente 6 horas de pruebas en el laboratorio. Una semana más tarde, ese participante recibe una sola pastilla del comparador alternativo y se analiza nuevamente en el laboratorio. Así, en total, cada participante recibe una pastilla placebo y una pastilla activa, separados por una semana.
Otros nombres:
  • d-anfetamina
  • Dexedrina
Cada participante recibe una sola pastilla de placebo o fármaco activo (dextroanfetamina 10 mg) y completa aproximadamente 6 horas de pruebas en el laboratorio. Una semana más tarde, ese participante recibe una sola pastilla del comparador alternativo y se analiza nuevamente en el laboratorio. Así, en total, cada participante recibe una pastilla placebo y una pastilla activa, separados por una semana.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inhibición Prepulso (PPI)
Periodo de tiempo: dos visitas, con 1 semana de diferencia, cada visita dura aproximadamente 6 horas

La PPI se evaluó con 42 pruebas de 6 tipos: 118 dB 40 ms de pulso solo (P) y la misma P precedida de 10, 20, 30, 60 o 120 ms por un prepulso (pp) de 16 dB sobre el fondo. Se midieron la magnitud del sobresalto (SM), la habituación, la latencia y la facilitación de la latencia para interpretar los cambios en el PPI.

%PPI = 100 x [(SM en pruebas P) - (SM en pruebas pp+P)] / SM en pruebas P. Ejemplo:

SM en ensayos P = 80 unidades SM en ensayos pp+P = 30 unidades %PPI = 100 x (80-30)/80 = 100 x 50/80 = 62,5 %

Mayor %PPI significa que el reflejo se ha inhibido en mayor medida en presencia de un pp.

%PPI no puede exceder 100: cuando SM en ensayos pp+P = 0, entonces %PPI = 100 x (SM en ensayos P - 0)/SM en ensayos P = 100 x 1 = 100%.

Sin embargo, %PPI teóricamente puede ser infinitamente negativo ya que SM en ensayos pp+P podría ser infinitamente grande ("facilitación previa al pulso" (PPF)), es decir SM se potencia en presencia de una pp. La FPP es "normal" en intervalos de pp muy cortos y muy largos, pero no dentro de un rango de intervalos fisiológicos específicos de la especie.

dos visitas, con 1 semana de diferencia, cada visita dura aproximadamente 6 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
MATRICS Consensus Cognitive Battery Performance (MCCB)
Periodo de tiempo: dos visitas, con 1 semana de diferencia, cada visita dura aproximadamente 6 horas
La puntuación T indica el rendimiento en una batería de pruebas neurocognitivas. Una puntuación más alta refleja un mejor desempeño.
dos visitas, con 1 semana de diferencia, cada visita dura aproximadamente 6 horas
Entrenamiento cognitivo dirigido (TCT): PositScience, Inc.
Periodo de tiempo: dos visitas, con 1 semana de diferencia, cada visita dura aproximadamente 6 horas
Aprendizaje de discriminación auditiva: los sujetos identifican la dirección (arriba o abajo) de 2 barridos de sonido consecutivos. Parámetros (por ej. intervalo entre barridos, duración del barrido) se establecen para que los sujetos mantengan un 80 % de respuestas correctas. En los días de pantalla y prueba, los sujetos completan 1h de TCT. El software analítico produce las medidas clave: velocidad de procesamiento auditivo (APS) y "aprendizaje" de APS. APS es el intervalo entre estímulos más corto en el que un sujeto se desempeña según los criterios y el aprendizaje de APS es la diferencia (ms) entre el primer APS y el mejor APS de las pruebas posteriores. Un APS más pequeño refleja una discriminación "mejor" (es decir, el sujeto identificó correctamente la dirección de "barrido" de la frecuencia a pesar de una brecha de ms más pequeña entre los estímulos) y un valor de ms más grande para el aprendizaje de APS refleja más aprendizaje, es decir, un APS más rápido con ensayos repetidos. Los límites para APS tienen un tope de 0 a 1000 ms; los valores para el aprendizaje de APS tienen un límite de (-) 1000 a APS.
dos visitas, con 1 semana de diferencia, cada visita dura aproximadamente 6 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., UC San Diego

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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